Arginase-remming bij mensen met obesitas
Arginase-remming en endotheliale functie bij mensen met obesitas
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie wordt uitgevoerd op één groep proefpersonen met een body mass index >35 en de afwezigheid van diabetes type 2.
Inclusiecriteria:
Lichaamsmassa-index >35 kg/m2.
Uitsluitingscriteria:
Leeftijd >80 jaar. Diabetes type 2 gedefinieerd als >7 mmol/L in nuchtere plasmaglucose of >11 mmol/L na 2 uur orale glycemische belasting.
Myocardinfarct/instabiele angina pectoris binnen 6 weken voorafgaand aan het onderzoek. Behandeling met orale anticoagulantia (Warfarine of nieuwe orale anticoagulantia), fenomeen van Raynaud, perifere vasculopathieën, arteriële shunting of andere vasculaire chirurgie van de onderzoeksarm.
Elke bijkomende ziekte of aandoening die de mogelijkheid voor de patiënt om het onderzoeksprotocol na te leven of te voltooien kan belemmeren.
Deelnemer aan een lopend onderzoek. Weigering tot deelname na mondelinge en schriftelijke informatie.
De doorbloeding van de onderarm wordt bepaald door veneuze occlusieplethysmografie. Endotheelafhankelijke vasodilatatie wordt bepaald tijdens intra-brachiale arteriële infusie van serotonine (21, 70 en 210 ng/min). Endotheelonafhankelijke vasodilatatie wordt bepaald door infusie van natriumnitroprusside (SNP; 1, 3 en 10 µg/min). Elke dosis wordt gedurende 2 minuten gegeven met een snelheid van 2,5 ml/min. Gegevens worden uitgedrukt als procentuele verandering in onderarmbloed ten opzichte van de basisstroom.
Er zijn vijftien onderwerpen opgenomen. Op de dag van het onderzoek arriveert de proefpersoon na een licht ontbijt in het laboratorium. De onderarmvaten van de niet-dominante arm worden gecanuleerd en de bloedstroom in de onderarm wordt bepaald zoals hierboven beschreven. Baseline endotheel-afhankelijke en endotheel-onafhankelijke vasodilatatie wordt bepaald door intra-arteriële infusies van respectievelijk serotonine en SNP. Daarna wordt een intra-arteriële infusie van de arginaseremmer N-omega-hydroxy-nor-l-arginine (nor-NOHA) toegediend als een intra-arteriële infusie met een snelheid van 0,1 mg/min en wordt deze 120 minuten aangehouden. De dosis is gebaseerd op een eerdere studie van onze groep die een verbeterde endotheliale functie aantoonde. Endotheelafhankelijke en -onafhankelijke vasodilatatie wordt opnieuw beoordeeld na 120 minuten infusie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Stockholm, Zweden, 17176
- Karolinska Institutet, Karolinska University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
BMI >35kg/m2
Uitsluitingscriteria:
Leeftijd >80 jaar. Diabetes type 2 gedefinieerd als >7 mmol/L in nuchtere plasmaglucose of >11 mmol/L na 2 uur orale glycemische belasting.
Myocardinfarct/instabiele angina pectoris binnen 6 weken voorafgaand aan het onderzoek. Behandeling met orale anticoagulantia (Warfarine of nieuwe orale anticoagulantia), fenomeen van Raynaud, perifere vasculopathieën, arteriële shunting of andere vasculaire chirurgie van de onderzoeksarm.
Elke bijkomende ziekte of aandoening die de mogelijkheid voor de patiënt om het onderzoeksprotocol na te leven of te voltooien kan belemmeren.
Deelnemer aan een lopend onderzoek. Weigering tot deelname na mondelinge en schriftelijke informatie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arginase-remming
Endotheel-afhankelijke en -onafhankelijke vasodilatatie voor en na 120 minuten intra-arteriële toediening van arginase de remmer N-omega-hydroxy-nor-l-arginine (nor-NOHA) wordt gestart en gedurende 120 minuten gehandhaafd met een snelheid van 0,1 mg/min
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Endotheelafhankelijke verandering in de bloedstroom in de onderarm
Tijdsspanne: 120 min intra-arteriële infusie van de arginaseremmer nor-NOHA
|
Percentage verandering in de bloedstroom in de onderarm ten opzichte van de uitgangswaarde veroorzaakt door de endotheelafhankelijke vasodilatator serotonine tijdens arginaseblokkade vs. zoutoplossing.
|
120 min intra-arteriële infusie van de arginaseremmer nor-NOHA
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Endotheelonafhankelijke verandering in de bloedstroom in de onderarm
Tijdsspanne: 120 min intra-arteriële infusie van de arginaseremmer nor-NOHA
|
Percentage verandering in de bloedstroom in de onderarm ten opzichte van de basislijn geïnduceerd door de endotheelonafhankelijke vasodilatator nitroprusside tijdens arginaseblokkade vs. zoutoplossing.
|
120 min intra-arteriële infusie van de arginaseremmer nor-NOHA
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2016/1173-32
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .