Arginashämning hos människor med fetma

Studien utförs på en grupp försökspersoner med body mass index >35 och frånvaro av typ 2-diabetes.

Inklusionskriterier:

Kroppsmassaindex >35 kg/m2.

Exklusions kriterier:

Ålder >80 år. Typ 2-diabetes definieras som >7 mmol/L i fastande plasmaglukos eller >11 mmol/L efter 2 timmars oral glykemisk belastning.

Hjärtinfarkt/instabil angina inom 6 veckor före studien. Behandling med orala antikoagulantia (Warfarin eller New oral antikoagulantia), Raynauds fenomen, perifera vaskulopatier, arteriell shunting eller annan vaskulär kirurgi av studiearmen.

Alla samtidiga sjukdomar eller tillstånd som kan störa patientens möjlighet att följa eller slutföra studieprotokollet.

Deltagare i en pågående studie. Ovilja att delta efter muntlig och skriftlig information.

Underarmens blodflöde bestäms av venös ocklusionspletysmografi. Endotelberoende vasodilatation bestäms under intrabrachial artärinfusion av serotonin (21, 70 och 210 ng/min). Endoteloberoende vasodilatation bestäms genom infusion av natriumnitroprussid (SNP; 1, 3 och 10 µg/min). Varje dos ges under 2 minuter med en hastighet av 2,5 ml/min. Data uttrycks som procentuell förändring i underarmsblod från baslinjeflödet.

Femton ämnen ingår. På studiedagen anländer försökspersonen till laboratoriet efter att ha ätit en lätt frukost. Underarmskärl i den icke-dominanta armen kanyleras och underarmens blodflöde bestäms enligt beskrivningen ovan. Baslinjeendotelberoende och endoteloberoende vasodilatation bestäms av intraarteriella infusioner av serotonin respektive SNP. Därefter administreras en intraarteriell infusion av arginashämmaren N-omega-hydroxi-nor-l-arginin (nor-NOHA) som en intraarteriell infusion med en hastighet av 0,1 mg/min och bibehålls i 120 minuter. Dosen är baserad på en tidigare studie av vår grupp som visar förbättrad endotelfunktion. Endotelberoende och -oberoende vasodilatation omvärderas vid 120 minuters infusion.