Inibição da arginase em humanos com obesidade

O estudo é realizado em um grupo de indivíduos com índice de massa corporal >35 e ausência de diabetes tipo 2.

Critério de inclusão:

Índice de massa corporal >35 kg/m2.

Critério de exclusão:

Idade > 80 anos. Diabetes tipo 2 definido como >7 mmol/L na glicose plasmática em jejum ou >11 mmol/L após 2h de carga glicêmica oral.

Infarto do miocárdio/angina instável nas 6 semanas anteriores ao estudo. Tratamento com anticoagulantes orais (varfarina ou novos anticoagulantes orais), fenômeno de Raynaud, vasculopatias periféricas, shunt arterial ou outra cirurgia vascular do braço do estudo.

Qualquer doença ou condição concomitante que possa interferir na possibilidade do paciente cumprir ou concluir o protocolo do estudo.

Participante de um estudo em andamento. Relutância em participar após informações orais e escritas.

O fluxo sanguíneo do antebraço é determinado por pletismografia de oclusão venosa. A vasodilatação dependente do endotélio é determinada durante a infusão intra-braquial de serotonina (21, 70 e 210 ng/min). A vasodilatação independente do endotélio é determinada pela infusão de nitroprussiato de sódio (SNP; 1, 3 e 10 µg/min). Cada dose é administrada por 2 min a uma taxa de 2,5 ml/min. Os dados são expressos como alteração percentual no sangue do antebraço a partir do fluxo basal.

Quinze assuntos estão incluídos. No dia do estudo, o sujeito chega ao laboratório após tomar um café da manhã leve. Os vasos do antebraço do braço não dominante são canulados e o fluxo sanguíneo do antebraço é determinado conforme descrito acima. A vasodilatação basal dependente do endotélio e independente do endotélio é determinada por infusões intra-arteriais de serotonina e SNP, respectivamente. Em seguida, uma infusão intra-arterial do inibidor de arginase N-omega-hidroxi-nor-l-arginina (nor-NOHA) é administrada como uma infusão intra-arterial a uma taxa de 0,1 mg/min e é mantida por 120 min. A dose é baseada em um estudo anterior do nosso grupo demonstrando melhora da função endotelial. A vasodilatação dependente e independente do endotélio é reavaliada aos 120 min de infusão.