Studie účinnosti a bezpečnosti Tisagenlecleucelu u brazilských pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií nebo difuzním velkobuněčným B-lymfomem

Doba trvání celkové odpovědi (DOR) se vztahuje pouze na pacienty, jejichž nejlepší celková odpověď na onemocnění byla buď:

• CR nebo PR pro pacienty s lymfomy, popř
• CR nebo CRi pro pacienty s ALL.

DOR bude definován jako čas od data první zdokumentované odpovědi onemocnění (kompletní odpověď (CR) nebo PR u pacientů s lymfomy a úplná remise (CR) nebo CRi u pacientů s ALL), podle toho, co nastane dříve, do data první dokumentovaná progrese nebo první dokumentovaný relaps podle indikace nebo k datu úmrtí v důsledku základního onemocnění.

V případě, že pacient nemá progresi/recidivu nebo smrt v důsledku základního onemocnění (definovaného jako událost pro tento výsledek) před ukončením dat, bude DOR cenzurován k datu posledního hodnocení v nebo před první cenzurou událost.

RFS se měří časem od data první zdokumentované reakce onemocnění jako CR nebo CRi do relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny u pacientů s ALL.

V případě, že u pacienta nedojde k recidivě nebo úmrtí z jakékoli příčiny před přerušením dat, bude RFS cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení v nebo před první cenzurní událostí.

PFS je definován jako čas od data první infuze do data události definované jako první dokumentovaná progrese lymfomu nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud pacient žádnou příhodu neměl, přežití bez progrese se cenzuruje k datu posledního adekvátního hodnocení.

V případě, že u pacienta nedojde k progresi nebo úmrtí před přerušením dat, PFS bude cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení v nebo před první událostí cenzury.

Budou se shromažďovat data hematologického obnovení (tj. data absolutního počtu neutrofilů (ANC) a obnovení krevních destiček).

Výtěžnost ANC je definována jako ANC ≥ 0,5 × 109/L (500/mm^3) pro 3 po sobě jdoucí laboratorní hodnoty získané v různých dnech. Datum obnovení ANC je datum první ze 3 po sobě jdoucích laboratorních hodnot, kde ANC je ≥ 0,5 × 109/L (CIBMTR).

Mělo by být zaznamenáno první datum 3 po sobě jdoucích laboratorních hodnot získaných v různých dnech, kdy byl počet krevních destiček ≥ 20 × 109/l. Je třeba zajistit, aby po dobu 7 dnů bezprostředně před tímto datem nebyly podány žádné transfuze krevních destiček (CIBMTR).

Celková míra odpovědi bude definována jako celkový podíl účastníků vykazujících buď nejlepší celkovou odpověď (BOR) úplných nebo částečných odpovědí a podíl pacientů s BOR CR/PR nebo CR/CRi pro VŠECHNY pacienty bude hlášen spolu s jeho 95% CI.

Pro VŠECHNY účastníky bude BOR definován jako CR nebo CRi v souladu s pokyny National Comprehensive Cancer Network (NCCN) a předchozími pokyny (Appelbaum a kol. 2007) (Cheson a kol. 2003).

U lymfomů bude BOR definován jako CR nebo PR v souladu s kritérii odpovědi Cheson (Cheson et al 2007) a klasifikací Lugano (Cheson et al 2016).

Výskyt a závažnost syndromu uvolnění cytokinů (CRS) a syndromu neurotoxicity spojeného s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) u pacientů s pozitivním lidským T-buněčným lymfotropním virem (HTLV) 1 a 2 oproti pacientům s negativním HTLV 1 a 2.

Pro CRS AE se protokol bude řídit Americkou společností pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT) CRS Consensus Grading.

Pro ICANS AE se protokol bude řídit také konsensem ASTCT. Která zavádí Imunoefektorovou encefalopatii spojenou s buňkami (ICE skóre) pro dospělé/adolescenty a Cornellovo hodnocení dětského deliria (CAPD) pro pediatrické pacienty do 12 let