Effektivitets- och säkerhetsstudie av Tisagenlecleucel hos brasilianska patienter med akut lymfoblastisk leukemi eller diffust stort B-cellslymfom

Duration of total response (DOR) gäller endast för patienter vars bästa totala sjukdomssvar var antingen:

• CR eller PR för patienter med lymfom, eller
• CR eller en CRi för patienter med ALL.

DOR kommer att definieras som tiden från datumet för det första dokumenterade sjukdomssvaret (Complete Response (CR) eller PR för patienter med lymfom, och Complete Remission (CR) eller CRi för patienter med ALL), beroende på vilket som inträffar först, till datumet för första dokumenterade progression eller första dokumenterade återfall enligt indikation, eller till dödsdatum på grund av den underliggande sjukdomen.

Om en patient inte har progression/återfall eller dödsfall på grund av underliggande sjukdom (definierad som händelsen för detta utfall) före data cut-off, kommer DOR att censureras vid datumet för den senaste bedömningen på eller före den tidigaste censureringen händelse.

RFS mäts med tiden från datum för första dokumenterade sjukdomssvar som CR eller CRi till återfall eller död på grund av någon orsak hos ALLA patienter.

Om en patient inte har återfall eller dödsfall på grund av någon orsak före dataavbrott, kommer RFS att censureras vid datumet för den senaste adekvata bedömningen på eller före den tidigaste censureringshändelsen.

PFS definieras som tiden från datumet för första infusionen till datumet för händelsen definierat som den första dokumenterade progressionen av lymfom eller dödsfall på grund av någon orsak. Om en patient inte har haft en händelse censureras progressionsfri överlevnad vid datumet för den senaste adekvata bedömningen.

Om en patient inte har progression eller dödsfall före dataavbrott, kommer PFS att censureras vid datumet för den sista adekvata bedömningen på eller före den tidigaste censurhändelsen.

Datum för hematologisk återhämtning (dvs. datum för absolut neutrofilantal (ANC) och blodplättsåterhämtning) kommer att samlas in.

ANC-återvinning definieras som en ANC på ≥ 0,5 × 109/L (500/mm^3) för 3 på varandra följande laboratorievärden erhållna på olika dagar. Datum för ANC-återställning är datumet för det första av tre på varandra följande laboratorievärden där ANC är ≥ 0,5 × 109/L (CIBMTR).

Det första datumet av de tre på varandra följande laboratorievärdena som erhölls på olika dagar där trombocytantalet var ≥ 20 × 109/L bör registreras. Det bör säkerställas att inga blodplättstransfusioner administrerades under 7 dagar omedelbart före detta datum (CIBMTR).

Den totala svarsfrekvensen kommer att definieras som den totala andelen deltagare som uppvisar antingen det bästa övergripande svaret (BOR) av fullständiga eller partiella svar och andelen patienter med BOR av CR/PR eller CR/CRi för ALLA patienter kommer att rapporteras tillsammans med dess 95 % KI.

För ALLA deltagare kommer BOR att definieras som en CR eller en CRi i enlighet med National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer och tidigare riktlinjer (Appelbaum et al 2007) (Cheson et al 2003).

För lymfom kommer BOR att definieras som en CR eller PR i enlighet med Chesons svarskriterier (Cheson et al 2007) och Lugano-klassificeringen (Cheson et al 2016).

Incidens och svårighetsgrad av cytokinfrisättningssyndrom (CRS) och immuneffektorcellsassocierat neurotoxicitetssyndrom (ICANS) bland humant T-cells lymfotropiskt virus (HTLV) 1 och 2 positiva jämfört med HTLV 1 och 2 negativa patienter.

För CRS AE kommer protokollet att följa American Society of Transplant and Cellular Therapy (ASTCT) CRS Consensus Grading.

För ICANS AE kommer protokollet också att följa ASTCT-konsensus. Som etablerar immuneffektorcellsassocierad encefalopati (ICE-poäng) för vuxna/ungdomar och Cornell Assessment of Pediatric Delirium (CAPD) för pediatriska patienter under 12 år