Estudo de Efetividade e Segurança do Tisagenlecleucel em Pacientes Brasileiros com Leucemia Linfoblástica Aguda ou Linfoma Difuso de Grandes Células B

A duração da resposta geral (DOR) aplica-se apenas a pacientes cuja melhor resposta geral à doença foi:

• CR ou PR para pacientes com linfomas, ou
• CR ou um CRi para pacientes com LLA.

DOR será definido como o tempo a partir da data da primeira resposta documentada da doença (Resposta Completa (CR) ou PR para pacientes com linfomas e Remissão Completa (CR) ou CRi para pacientes com ALL), o que ocorrer primeiro, até a data de primeira progressão documentada ou primeira recidiva documentada de acordo com a indicação, ou até a data da morte devido à doença de base.

Caso um paciente não tenha progressão/recaída ou morte devido à doença subjacente (definida como o evento para este resultado) antes do corte de dados, o DOR será censurado na data da última avaliação ou antes da primeira censura evento.

A RFS é medida pelo tempo desde a data da primeira resposta documentada da doença como CR ou CRi até a recidiva ou morte por qualquer causa em TODOS os pacientes.

Caso um paciente não tenha recidiva ou morte por qualquer causa antes do corte dos dados, o RFS será censurado na data da última avaliação adequada ou antes do primeiro evento de censura.

PFS é definido como o tempo desde a data da primeira infusão até a data do evento definido como a primeira progressão documentada de linfoma ou morte por qualquer causa. Se um paciente não teve um evento, a sobrevida livre de progressão é censurada na data da última avaliação adequada.

Caso um paciente não tenha progressão ou morte antes do corte de dados, o PFS será censurado na data da última avaliação adequada ou antes do primeiro evento de censura.

As datas de recuperação hematológica (ou seja, datas da Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) e recuperação de plaquetas) serão coletadas.

A recuperação da CAN é definida como uma CAN de ≥ 0,5 × 109/L (500/mm^3) para 3 valores laboratoriais consecutivos obtidos em dias diferentes. A data de recuperação da CAN é a data do primeiro de 3 valores laboratoriais consecutivos em que a CAN é ≥ 0,5 × 109/L (CIBMTR).

A primeira data dos 3 valores laboratoriais consecutivos obtidos em dias diferentes em que a contagem de plaquetas foi ≥ 20 × 109/L deve ser registrada. Deve-se garantir que nenhuma transfusão de plaquetas foi administrada nos 7 dias imediatamente anteriores a esta data (CIBMTR).

A taxa de resposta geral será definida como a proporção total de participantes exibindo a melhor resposta geral (BOR) de respostas completas ou parciais e a proporção de pacientes com BOR de CR/PR ou CR/CRi para TODOS os pacientes será relatada juntamente com seu IC de 95%.

Para TODOS os participantes, o BOR será definido como CR ou CRi de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) e diretrizes anteriores (Appelbaum et al 2007) (Cheson et al 2003).

Para linfomas, o BOR será definido como CR ou PR de acordo com os critérios de resposta de Cheson (Cheson et al 2007) e a classificação de Lugano (Cheson et al 2016).

Incidência e gravidade da síndrome de liberação de citocinas (CRS) e síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS) entre pacientes com vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV) 1 e 2 positivos versus HTLV 1 e 2 negativos.

Para CRS AE, o protocolo seguirá a Classificação de Consenso de CRS da Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular (ASTCT).

Para ICANS AE, o protocolo também seguirá o consenso da ASTCT. Que estabelece a Encefalopatia associada a células efetoras imunes (ICE Score) para adultos/adolescentes e Cornell Assessment of Pediatric Delirium (CAPD) para pacientes pediátricos menores de 12 anos