Effectiviteits- en veiligheidsstudie van Tisagenlecleucel bij Braziliaanse patiënten met acute lymfoblastische leukemie of diffuus grootcellig B-cellymfoom

De duur van de algehele respons (DOR) is alleen van toepassing op patiënten bij wie de beste algehele ziekterespons was:

• CR of PR voor patiënten met lymfomen, of
• CR of een CRi voor patiënten met ALL.

DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde ziekterespons (Complete Response (CR) of PR voor patiënten met lymfomen, en Complete Remission (CR) of CRi voor patiënten met ALL), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of eerste gedocumenteerde terugval volgens indicatie, of tot de datum van overlijden als gevolg van de onderliggende ziekte.

In het geval dat een patiënt geen progressie/terugval heeft of sterft als gevolg van een onderliggende ziekte (gedefinieerd als de gebeurtenis voor deze uitkomst) voorafgaand aan de data cut-off, wordt DOR gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling op of voorafgaand aan de vroegste censurering evenement.

RFS wordt gemeten aan de hand van de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde ziekterespons als CR of CRi tot terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook bij ALLE patiënten.

In het geval dat een patiënt geen terugval of overlijden heeft door welke oorzaak dan ook voorafgaand aan het afsluiten van gegevens, wordt RFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate beoordeling op of voorafgaand aan de vroegste censureringsgebeurtenis.

PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste infusie tot de datum van de gebeurtenis, gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie van lymfoom of overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een patiënt geen voorval heeft gehad, wordt progressievrije overleving gecensureerd op de datum van de laatste adequate beoordeling.

In het geval dat een patiënt geen progressie heeft of sterft voordat de gegevens worden afgesneden, wordt PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate beoordeling op of voorafgaand aan de vroegste censureringsgebeurtenis.

Data van hematologisch herstel (d.w.z. data van Absolute Neutrofielentelling (ANC) en herstel van bloedplaatjes) zullen worden verzameld.

ANC-herstel wordt gedefinieerd als een ANC van ≥ 0,5 × 109/L (500/mm^3) voor 3 opeenvolgende laboratoriumwaarden verkregen op verschillende dagen. Datum van ANC-herstel is de datum van de eerste van 3 opeenvolgende laboratoriumwaarden waarbij de ANC ≥ 0,5 × 109/L (CIBMTR) is.

De eerste datum van de 3 opeenvolgende laboratoriumwaarden verkregen op verschillende dagen waarop het aantal bloedplaatjes ≥ 20 × 109/l was, moet worden genoteerd. Gegarandeerd moet worden dat er geen trombocytentransfusies zijn toegediend gedurende 7 dagen direct voorafgaand aan deze datum (CIBMTR).

Het totale responspercentage wordt gedefinieerd als het totale percentage deelnemers dat de beste algehele respons (BOR) van complete of gedeeltelijke responsen vertoont, en het percentage patiënten met BOR van CR/PR of CR/CRi voor ALLE patiënten wordt gerapporteerd, samen met zijn 95% BI.

Voor ALLE deelnemers wordt de BOR gedefinieerd als een CR of een CRi in overeenstemming met de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) en eerdere richtlijnen (Appelbaum et al. 2007) (Cheson et al. 2003).

Voor lymfomen zal de BOR worden gedefinieerd als een CR of PR in overeenstemming met de Cheson-responscriteria (Cheson et al. 2007) en de Lugano-classificatie (Cheson et al. 2016).

Incidentie en ernst van Cytokine Release Syndrome (CRS) en Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS) bij humaan T-cel lymfotroop virus (HTLV) 1 en 2 positieve versus HTLV 1 en 2 negatieve patiënten.

Voor CRS AE volgt het protocol de CRS Consensus Grading van de American Society of Transplant and Cellular Therapy (ASTCT).

Voor ICANS AE zal het protocol ook de ASTCT-consensus volgen. Die stelt de Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE-score) vast voor volwassenen/adolescenten en Cornell Assessment of Pediatric Delirium (CAPD) voor pediatrische patiënten jonger dan 12 jaar