Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie TAK-625 pro léčbu progresivní familiární intrahepatické cholestázy (PFIC)

12. ledna 2026 aktualizováno: Takeda

Otevřená studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti TAK-625 při léčbě pacientů s progresivní familiární intrahepatální cholestázou

Hlavním cílem studie je ověřit, zda TAK-625 zlepšuje příznaky progresivní familiární intrahepatické cholestázy (PFIC), vedlejší účinek studijní léčby nebo TAK-625 a kolik TAK-625 zůstává v jejich krvi v průběhu času. To pomůže sponzorovi studie (Takeda) vypracovat nejlepší dávku, kterou lidem v budoucnu podat.

Účastníci budou léčeni TAK-625 až do konce studie (asi 34 měsíců).

Účastníci navštíví svou studijní kliniku 15krát od zahájení studie. Po 15 návštěvách budou účastníci navštěvovat studijní kliniku každých 12 týdnů až do konce studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Fukuoka, Japonsko
        • Kyushu University Hospital
      • Kyoto, Japonsko
        • Kyoto University Hospital
      • Saitama, Japonsko
        • Saitama Prefectural Children's Medical Center
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japonsko
        • University of Tsukuba Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japonsko
        • Yokohamashi Tobu Hospital
    • Okayama-ken
      • Tsuyama, Okayama-ken, Japonsko
        • Tsuyama Chuo Hospital
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japonsko
        • Osaka University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko
        • Juntendo University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastníkem je Japonec nebo Japonka s tělesnou hmotností >=5,0 kg, která je v době informovaného souhlasu stará >=1 rok.
  2. Účastník má cholestázu, která se projevuje celkovou sérovou žlučovou kyselinou (sBA) >=3^ horní hranice normálního rozmezí (ULN) (platí pouze pro primární kohortu).
  3. Účastník má průměrné ranní skóre ItchRO (Obs) >=1,5 během 4 po sobě jdoucích týdnů období screeningu, což vede k základní návštěvě (týden 0/návštěva 2).
  4. Ošetřovatel dokončil alespoň 21 platných* ranních záznamů ItchRO (Obs) během 4 po sobě jdoucích týdnů období screeningu, což vedlo k základní návštěvě (týden 0/návštěva 2) (*valid=dokončeno a neodpovědělo se jako „Nesouhlasím“. know"; maximální povolené neplatné hlášení=7, ne více než 2 neplatné hlášení během posledních 7 dnů před základní návštěvou [týden 0/návštěva 2]).

  5. Účastník má diagnózu progresivní familiární intrahepatální cholestázy (PFIC) na základě:

    Chronická cholestáza projevující se přetrvávajícím (> 6 měsíců) svěděním spolu s biochemickými abnormalitami a/nebo patologickými známkami progresivního onemocnění jater.

    A

    Pro primární kohortu:

    a) Účastník má výsledek genetického testování konzistentní s variací způsobující onemocnění v ABCB11 (PFIC2), na základě genotypizace.

    Pro doplňkovou kohortu:

    1. Účastník má na základě genotypizace výsledky genetického testování v souladu s variací v ATP8B1 (PFIC1), ABCB4 (PFIC3) nebo genu pro protein 2 (TJP2) (PFIC4) způsobující onemocnění.
    2. Účastník má fenotyp PFIC bez známé mutace nebo s jinou známou mutací, která není popsána výše.
    3. Účastník PFIC má anamnézu operace interní nebo externí biliární derivace a operace interní nebo externí biliární derivace byla zrušena.
  6. Účastníka (pokud je to možné) a pečovatele je možné kontaktovat telefonicky pro plánované vzdálené návštěvy (kontakty účastníků [telefonáty]).
  7. Jak pečovatel, tak účastník nad věkem souhlasu jsou schopni číst a porozumět dotazníkům.
  8. Během této studie by měl být kontaktován stejný pečovatel. ItchRO (Obs) by měl během této studie absolvovat stejný pečovatel, aby byl konzistentní, i když je účastníkem dospělý (starší 18 let).

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza PFIC2 kvůli mutaci ABCB11, která předpovídá úplnou absenci funkce BSEP kvůli typu mutace ABCB11 (t-PFIC2), na základě genotypizace (platí pouze pro primární kohortu).
  2. Účastník má diagnózu benigní recidivující intrahepatální cholestázy indikovanou anamnézou intermitentní cholestázy bez progrese onemocnění.
  3. Účastník má současnou nebo nedávnou historii (
  4. Účastník má v minulosti chirurgické přerušení enterohepatálního oběhu (platí pouze pro primární kohortu).
  5. Účastník s chronickým průjmem vyžadujícím intravenózní (IV) tekutinu nebo nutriční intervenci a/nebo její následky při screeningu nebo během 6 měsíců před screeningem.
  6. Účastník má v anamnéze transplantaci jater nebo v současnosti potřebuje transplantaci jater.
  7. Účastník s dekompenzovanou cirhózou (mezinárodní normalizovaný poměr [INR] >1,5 a/nebo albumin
  8. Účastník má při screeningu hladinu alaninaminotransferázy (ALT) nebo celkového sérového bilirubinu (TSB) >15^ ULN.
  9. Účastník má jiné onemocnění jater.
  10. Účastník má jakékoli jiné onemocnění nebo stav, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků, včetně metabolismu žlučových solí ve střevě (např. zánětlivé onemocnění střev), podle uvážení zkoušejícího.
  11. Účastník má možnou maligní jaterní hmotu při zobrazování, včetně screeningového ultrazvuku.
  12. Účastník dostal žlučovou kyselinu, pryskyřice vázající lipidy nebo inhibitory transportéru ileálních žlučových kyselin (IBAT) během 28 dnů před screeningem a během studie.
  13. Účastník, který při zahájení screeningu dostával fenylbutyrát sodný po dobu kratší než 6 měsíců.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TAK-625, primární kohorta
TAK-625 perorálně, dvakrát denně (BID) po dobu 4 týdnů jako období zvyšování dávky. Dávka v období eskalace dávky se bude zvyšovat týdně, 150 mcg/kilogram (kg), 300 mcg/kg, 450 mcg/kg a 600 mcg/kg. Po období eskalace dávky, TAK-625 600 mcg/kg (nebo maximální tolerovaná dávka [MTD]), perorálně, BID až do dokončení studie.
Lék: TAK-625
TAK-625 perorálně, dvakrát denně (BID)
Ostatní jména:
  • Maralixibat chlorid
Experimentální: TAK-625, doplňková kohorta
TAK-625 perorálně, dvakrát denně (BID) po dobu 4 týdnů jako období zvyšování dávky. Dávka v období eskalace dávky se bude zvyšovat týdně, 150 mcg/kilogram (kg), 300 mcg/kg, 450 mcg/kg a 600 mcg/kg. Po období eskalace dávky, TAK-625 600 mcg/kg (nebo maximální tolerovaná dávka [MTD]), perorálně, BID až do dokončení studie.
Lék: TAK-625
TAK-625 perorálně, dvakrát denně (BID)
Ostatní jména:
  • Maralixibat chlorid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna průměrného ranního svědění hlášeného výsledku (ItchRO) (observer Instrument [obs]) skóre závažnosti mezi výchozí hodnotou a průměrem od 15. týdne do 26. týdne
Časové okno: Výchozí stav do týdne 15 až 26
Stupnice ItchRO (Obs) měří závažnost svědění. Skóre na stupnici ItchRO (Obs) se pohybovalo od 0 do 4, kde 0 = žádné pozorováno nebo hlášeno, 1 = mírné, 2 = střední, 3 = závažné, 4 = velmi závažné. Vyšší skóre indikovalo závažnější pruritus. Průměrné ranní skóre ItchRO (Obs) výchozího stavu bylo vypočteno jako součet ranních skóre dělený počtem ranních skóre pro 4týdenní (28 dní) časová období (tj. [tj.] Den -28 až Den -1). Průměrné ranní skóre ItchRO (Obs) Týden 15 až Týden 26 byly vypočteny jako součet ranních skóre dělený počtem ranních skóre od Týdne 15 do Týdne 26. Změna byla vypočtena jako: Průměrná hodnota 15. až 26. týdne - Průměrná hodnota základní linie (den -28 až den -1).
Výchozí stav do týdne 15 až 26

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna průměrného ranního skóre frekvence ItchRO (obs) mezi výchozí hodnotou a průměrem týdne 15 až 26
Časové okno: Výchozí stav do týdne 15 až 26
Stupnice ItchRO (Obs) měří frekvenci svědění. Skóre na stupnici ItchRO (Obs) se pohybovalo od 0 do 4, kde 0 = nic nebylo pozorováno ani hlášeno, 1 = občas, 2 = občas, 3 = většinou, 4 = téměř všechny čas/neustále, nevím), abych popsal jejich stav svědění. „Nevím“ bylo zařazeno do kategorie chybějící údaje. Vyšší skóre indikovalo závažnější pruritus. Výchozí průměrná ranní skóre ItchRO (Obs) frekvence byla vypočtena jako součet ranních skóre frekvence dělený počtem ranních skóre závažnosti za 4týdenní (28 dní) časová období. (tj. den -28 až den -1). Průměrné ranní skóre frekvence ItchRO (Obs) od týdne 15 do týdne 26 bylo vypočteno jako součet ranních skóre frekvence dělený počtem ranních skóre frekvence od týdne 15 do týdne 26. Změna byla vypočtena jako: Průměrná hodnota 15. až 26. týdne - Průměrná hodnota základní linie (den -28 až den -1).
Výchozí stav do týdne 15 až 26
Změna z výchozí hodnoty celkové hladiny žlučových kyselin v séru (sBA) na týden 26
Časové okno: Výchozí stav do týdne 26
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako: Pozorovaná hodnota po výchozím stavu - Pozorovaná hodnota výchozího stavu (před první dávkou). Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v celkových hladinách sBA do týdne 26.
Výchozí stav do týdne 26
Změna týdenní průměrné závažnosti ItchRO (obs) mezi výchozí hodnotou a průměrem od 15. týdne do 26. týdne
Časové okno: Výchozí stav do týdne 15 až 26
Stupnice ItchRO (Obs) měří závažnost svědění, skóre se pohybovalo od 0 do 4, kde 0=není pozorováno ani hlášeno, 1=mírné, 2=střední, 3=závažné, 4=velmi závažné. Vyšší skóre indikovalo závažnější pruritus. Týdenní průměrná závažnost byla vypočtena na základě denního maximálního skóre závažnosti jak ráno, tak večer. Průměrné ranní a večerní skóre ItchRO (Obs) bylo vypočítáno jako součet ranních nebo večerních skóre dělený počtem ranních nebo večerních skóre za 4týdenní (28 dní) časová období (tj. den -28 až den -1). Průměrné ranní a večerní skóre ItchRO (Obs) Týden 15 až Týden 26 byly vypočteny jako součet ranních nebo večerních skóre dělený počtem ranních nebo večerních skóre od Týdne 15 do Týdne 26. Změna byla vypočtena jako: Průměrná hodnota 15. až 26. týdne - Průměrná hodnota základní linie (den -28 až den -1).
Výchozí stav do týdne 15 až 26
Procento účastníků (respondentů), kteří zaznamenali kontrolu sBA od výchozího stavu do 26. týdne
Časové okno: Od výchozího stavu do 26. týdne
Respondenti na kontrolu sBA byli definováni jako účastníci, kteří dosáhli poklesu na méně než (<) 102 µmol/l, poklesu o více než (>) 75 procent (%), nebo normalizace v kterémkoli časovém bodě od výchozího stavu do 26. týdne.
Od výchozího stavu do 26. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Director, Takeda

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. ledna 2023

Primární dokončení (Aktuální)

4. září 2023

Dokončení studie (Aktuální)

22. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

16. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TAK-625-3002
  • jRCT2031220356 (Identifikátor registru: jRCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Neidentifikovaná data jednotlivých účastníků z této konkrétní studie nebudou sdílena, protože existuje rozumná pravděpodobnost, že by jednotliví pacienti mohli být znovu identifikováni (kvůli omezenému počtu účastníků studie/místa studie).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit