En undersøgelse af TAK-625 til behandling af progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC)

Inklusionskriterier:

1. Deltageren er japansk mand eller kvinde med en kropsvægt >=5,0 kg, og som er >=1 år gammel på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Deltageren har en kolestase som manifesteret ved total serum galdesyre (sBA) >=3^ øvre grænse for normalområdet (ULN) (gælder kun den primære kohorte).
3. Deltageren har en gennemsnitlig morgen ItchRO (Obs) score >=1,5 i løbet af 4 på hinanden følgende uger af screeningsperioden, hvilket fører til baseline besøget (uge 0/besøg 2).
4. Plejeren har gennemført mindst 21 gyldige* morgen ItchRO (Obs)-indgange i løbet af 4 på hinanden følgende uger af screeningsperioden, hvilket fører til baseline-besøget (uge 0/besøg 2) (*valid=fuldført og ikke besvaret som "Jeg gør ikke know"; de maksimalt tilladte ugyldige rapporter=7, ikke mere end 2 ugyldige rapporter i løbet af de sidste 7 dage før baseline-besøget [Uge 0/Besøg 2]).

5. Deltageren har en diagnose af progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC) baseret på:

   Kronisk kolestase som manifesteret ved vedvarende (>6 måneder) pruritus ud over biokemiske abnormiteter og/eller patologiske tegn på progressiv leversygdom.

   OG

   For primær kohorte:

   a) Deltageren har et genetisk testresultat i overensstemmelse med sygdomsfremkaldende variation i ABCB11 (PFIC2), baseret på en genotypebestemmelse.

   For supplerende kohorte:

   1. Deltageren har et genetisk testresultat i overensstemmelse med sygdomsfremkaldende variation i ATP8B1 (PFIC1), ABCB4 (PFIC3) eller tight junction protein 2-gen (TJP2) (PFIC4), baseret på en genotypebestemmelse.
   2. Deltageren har en PFIC-fænotype uden en kendt mutation eller med en anden kendt mutation, der ikke er beskrevet ovenfor.
   3. PFIC-deltageren har intern eller ekstern galdeafledningsoperation, og den interne eller eksterne galdeafledningsoperation blev omvendt.
6. Deltageren (når det er muligt) og pårørende er i stand til at blive kontaktet telefonisk for planlagte fjernbesøg (deltagerkontakter [telefonopkald]).
7. Både en pårørende og deltager over samtykkealderen er i stand til at læse og forstå spørgeskemaerne.
8. Den samme pårørende skal kontaktes under denne undersøgelse. ItchRO (Obs) skal udfyldes af den samme omsorgsperson for konsistens under denne undersøgelse, selvom deltageren er en voksen (over 18 år).

Ekskluderingskriterier:

1. Den diagnosticerede med PFIC2 på grund af ABCB11-mutation, der forudsiger fuldstændig fravær af BSEP-funktion på grund af typen af ​​ABCB11-mutation (t-PFIC2), baseret på en genotypebestemmelse (gælder kun for den primære kohorte).
2. Deltageren har en diagnose af benign tilbagevendende intrahepatisk kolestase angivet ved en historie med intermitterende kolestase uden sygdomsprogression.
3. Deltageren har en aktuel eller nyere historie (
4. Deltageren har tidligere haft kirurgisk afbrydelse af den enterohepatiske cirkulation (gælder kun for den primære kohorte).
5. Deltageren med kronisk diarré, der kræver intravenøs (IV) væske eller ernæringsintervention og/eller følger heraf ved screening eller i de 6 måneder forud for screening.
6. Deltageren har en historie med levertransplantation eller har i øjeblikket behov for en forestående levertransplantation.
7. Deltageren med dekompenseret cirrhose (internationalt normaliseret ratio [INR] >1,5 og/eller albumin
8. Deltageren har et niveau af alaninaminotransferase (ALT) eller total serumbilirubin (TSB) >15^ ULN ved screening.
9. Deltageren har anden leversygdom.
10. Deltageren har enhver anden sygdom eller tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, herunder galdesaltmetabolisme i tarmen (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom), efter investigatorskøn.
11. Deltageren har en mulig malign levermasse i billeddiagnostik, herunder screening ultralyd.
12. Deltageren har modtaget galdesyre, lipidbindende harpikser eller ileal galdesyretransporter (IBAT) hæmmere inden for 28 dage før screening og under hele forsøget.
13. Den deltager, der har fået natriumphenylbutyrat i mindre end 6 måneder ved påbegyndelse af screening.