進行性家族性肝内胆汁うっ滞（PFIC）の治療のためのTAK-625の研究
2026年1月12日 更新者：Takeda
進行性家族性肝内胆汁うっ滞の被験者の治療におけるTAK-625の有効性と安全性を評価する非盲検第3相試験
この研究の主な目的は、TAK-625 が進行性家族性肝内胆汁うっ滞 (PFIC) の症状、研究治療または TAK-625 による副作用を改善するかどうか、および TAK-625 が時間の経過とともにどれだけ血中に留まるかを確認することです。 これは、研究スポンサー (Takeda) が将来人々に投与する最適な用量を決定するのに役立ちます。
参加者は、試験終了まで（約34か月）TAK-625で治療されます。
参加者は、研究開始から 15 回、研究クリニックを訪れます。 15回の訪問後、参加者は研究終了まで12週間ごとに研究クリニックを訪問します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
5
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Fukuoka、日本
- Kyushu University Hospital
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Kyoto、日本
- Kyoto University Hospital
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Saitama、日本
- Saitama Prefectural Children's Medical Center
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Ibaraki
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Tsukuba、Ibaraki、日本
- University of Tsukuba Hospital
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Kanagawa
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Yokohama、Kanagawa、日本
- Yokohamashi Tobu Hospital
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Okayama-ken
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Tsuyama、Okayama-ken、日本
- Tsuyama Chuo Hospital
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Osaka
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Suita、Osaka、日本
- Osaka University Hospital
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Tokyo
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Bunkyo-ku、Tokyo、日本
- Juntendo University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1ヶ月歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -参加者は、体重が5.0kg以上の日本人の男性または女性であり、インフォームドコンセントの時点で1歳以上です。
- 参加者は、総血清胆汁酸（sBA）>=3^正常範囲（ULN）の上限によって明らかにされる胆汁うっ滞を有する（一次コホートのみに適用される）。
- 参加者は、スクリーニング期間の4週間連続で平均朝のItchRO（Obs）スコア> = 1.5を持ち、ベースライン訪問（0週/訪問2）につながります。
- 介護者は、スクリーニング期間の 4 週間連続で、少なくとも 21 の有効な * 朝の ItchRO (Obs) エントリを完了し、ベースライン訪問 (0 週目/訪問 2) につながります知っている"; 最大許容無効レポート = 7、ベースライン訪問 [週 0/訪問 2] の前の過去 7 日間の無効なレポートは 2 件以下)。
-参加者は、以下に基づいて進行性家族性肝内胆汁うっ滞（PFIC）と診断されています。
生化学的異常および/または進行性肝疾患の病理学的証拠に加えて、持続性（> 6か月）のそう痒によって明らかになる慢性胆汁うっ滞。
と
一次コホートの場合:
a) 参加者は、ジェノタイピングに基づいて、ABCB11 (PFIC2) の疾患の原因となる変異と一致する遺伝子検査結果を持っています。
補足コホートの場合:
- 参加者は、ジェノタイピングに基づいて、ATP8B1（PFIC1）、ABCB4（PFIC3）、またはタイトジャンクションタンパク質2遺伝子（TJP2）（PFIC4）の変異を引き起こす疾患と一致する遺伝子検査結果を持っています。
- -参加者は、既知の突然変異のない、または上記以外の別の既知の突然変異を伴うPFIC表現型を持っています。
- PFIC 参加者は、内部または外部の胆道迂回手術の履歴があり、内部または外部の胆道迂回手術が取り消されました。
- 参加者 (可能な場合) と介護者は、スケジュールされたリモート訪問のために電話で連絡を取ることができます (参加者の連絡先 [電話])。
- 介護者と同意年齢以上の参加者の両方が、アンケートを読んで理解することができます。
- この研究の間、同じ介護者に連絡する必要があります。 ItchRO (Obs) は、参加者が成人 (18 歳以上) であっても、この研究中に一貫性を保つために同じ介護者によって完了する必要があります。
除外基準:
- -ジェノタイピングに基づいて、ABCB11変異のタイプ（t-PFIC2）によるBSEP機能の完全な欠如を予測するABCB11変異によるPFIC2と診断されました（一次コホートのみに適用されます）。
- -参加者は、疾患の進行のない間欠的な胆汁うっ滞の病歴によって示される良性の再発性肝内胆汁うっ滞の診断を受けています。
- 参加者には、現在または最近の履歴があります (
- -参加者には、腸肝循環の外科的中断の以前の履歴があります（プライマリコホートのみに適用されます）。
- -静脈内（IV）輸液または栄養介入を必要とする慢性下痢のある参加者および/またはスクリーニング時またはスクリーニング前の6か月間にその続発症。
- -参加者は肝移植の既往があるか、現在差し迫った肝移植が必要です。
- -非代償性肝硬変の参加者（国際正規化比[INR]> 1.5、および/またはアルブミン
- -参加者は、スクリーニング時にアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）または総血清ビリルビン（TSB）レベル> 15^ ULNを持っています。
- -参加者は他の肝疾患を患っています。
- -参加者は、研究者の裁量により、腸内の胆汁塩代謝（例、炎症性腸疾患）を含む、薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られている他の疾患または状態を持っています。
- -参加者は、超音波のスクリーニングを含むイメージングで悪性肝腫瘤の可能性があります。
- -参加者は、胆汁酸、脂質結合樹脂または回腸胆汁酸輸送体（IBAT）阻害剤をスクリーニング前の28日以内および試験全体で受けました。
- -スクリーニングの開始時にフェニル酪酸ナトリウムを6か月未満受け取った参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TAK-625、一次コホート
TAK-625 経口、1 日 2 回 (BID)、用量漸増期間として 4 週間。
用量漸増期間の用量は、毎週、150 mcg/キログラム (kg)、300 mcg/kg、450 mcg/kg、および 600 mcg/kg に増加します。
用量漸増期間後、TAK-625 600 mcg/kg (または最大耐用量 [MTD])、経口、試験完了まで BID。
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TAK-625 経口、1 日 2 回 (BID)
他の名前：
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実験的：TAK-625、補足コホート
TAK-625 経口、1 日 2 回 (BID)、用量漸増期間として 4 週間。
用量漸増期間の用量は、毎週、150 mcg/キログラム (kg)、300 mcg/kg、450 mcg/kg、および 600 mcg/kg に増加します。
用量漸増期間後、TAK-625 600 mcg/kg (または最大耐用量 [MTD])、経口、試験完了まで BID。
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TAK-625 経口、1 日 2 回 (BID)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと第 15 週から第 26 週までの平均との間の朝のかゆみの平均報告結果 (ItchRO) (観察者測定器 [Obs]) の重症度スコアの変化
時間枠：ベースラインから 15 週目から 26 週目まで
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ItchRO (Obs) スケールは、そう痒症の重症度を測定します。
ItchRO (Obs) スケールのスコアは 0 ～ 4 の範囲で、0= 観察も報告もなし、1= 軽度、2= 中等度、3= 重度、4= 非常に重度。
スコアが高いほど、より重度のそう痒症を示します。
平均ベースライン朝 ItchRO (Obs) スコアは、4 週間 (28 日間) の期間 (つまり、-28 日目から -1 日目) の朝のスコアの合計を朝のスコアの数で割ったものとして計算されました。
第 15 週から第 26 週までの朝の平均 ItchRO (Obs) スコアは、朝のスコアの合計を第 15 週から第 26 週までの朝のスコアの数で割って計算されました。
変化は次のように計算されました: 15 ～ 26 週の平均値 - ベースラインの平均値 (-28 日目から -1 日目)。
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ベースラインから 15 週目から 26 週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと第 15 週から第 26 週までの平均との間の朝の平均 ItchRO (Obs) 頻度スコアの変化
時間枠：ベースラインから 15 週目から 26 週目まで
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ItchRO (Obs) スケールは、そう痒症の頻度を測定します。
ItchRO (Obs) スケールのスコアは 0 ～ 4 の範囲で、0= 観察または報告されなかった、1= ほんの少しだけ、2= 時々、3= ほとんどの場合、4= ほぼすべていつ/常に、私は知りません) かゆみの状態を説明します。
「わかりません」は欠落データとして分類されました。
スコアが高いほど、より重度のそう痒症を示します。
ベースライン平均朝 ItchRO (Obs) 頻度スコアは、4 週間 (28 日) の期間における朝の頻度スコアの合計を朝の重症度スコアの数で割ったものとして計算されました。
(つまり、-28 日目から -1 日目)。
15 週目から 26 週目までの朝の平均 ItchRO (Obs) 頻度スコアは、朝の頻度スコアの合計を 15 週目から 26 週目までの朝の頻度スコアの数で割ったものとして計算されました。
変化は次のように計算されました: 15 ～ 26 週の平均値 - ベースラインの平均値 (-28 日目から -1 日目)。
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ベースラインから 15 週目から 26 週目まで
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血清総胆汁酸 (sBA) レベルのベースラインから 26 週目までの変化
時間枠：ベースラインから 26 週目まで
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ベースラインからの変化は、ベースライン後の観察値 - ベースライン（最初の投与前）の観察値として計算されました。
総 sBA レベルのベースラインから 26 週目までの変化が報告されました。
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ベースラインから 26 週目まで
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ベースラインと第 15 週から第 26 週までの平均との間の ItchRO (Obs) 週平均重症度の変化
時間枠：ベースラインから 15 週目から 26 週目まで
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ItchRO (Obs) スケールは掻痒症の重症度を測定します。スコアは 0 ～ 4 の範囲で、0= 観察も報告もなし、1= 軽度、2= 中等度、3= 重度、4= 非常に重度です。
スコアが高いほど、より重度のそう痒症を示します。
週平均重症度は、朝と夕方の毎日の最大重症度スコアに基づいて計算されました。
平均ベースライン朝および夕方のItchRO（Obs）スコアは、4週間（28日間）の期間（つまり、-28日目から-1日目）の朝または夕方のスコアの合計を朝または夕方のスコアの数で割ったものとして計算されました。
第 15 週から第 26 週までの朝および夕方の平均 ItchRO (Obs) スコアは、朝または夕方のスコアの合計を第 15 週から第 26 週までの朝または夕方のスコアの数で割って計算されました。
変化は次のように計算されました: 15 ～ 26 週の平均値 - ベースラインの平均値 (-28 日目から -1 日目)。
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ベースラインから 15 週目から 26 週目まで
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ベースラインから第26週までの間にsBAコントロールを経験した参加者（レスポンダー）の割合
時間枠：ベースラインから26週目まで
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sBAコントロールのレスポンダーは、ベースラインから第26週までの任意の時点で、102 mcmol/L未満（<）への減少、75%以上（>）の減少、または正常化を達成した参加者と定義されました。
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ベースラインから26週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Study Director、Takeda
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年1月10日
一次修了 (実際)
2023年9月4日
研究の完了 (実際)
2025年7月22日
試験登録日
最初に提出
2022年9月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年9月14日
最初の投稿 (実際)
2022年9月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月12日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TAK-625-3002
- jRCT2031220356 (レジストリ識別子：jRCT)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
この特定の研究の匿名化された個々の参加者データは、個々の患者が再特定される可能性が合理的にあるため、共有されません (研究参加者/研究サイトの数が限られているため)。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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