En studie av TAK-625 för behandling av progressiv familjär intrahepatisk kolestas (PFIC)

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren är japansk man eller kvinna med en kroppsvikt >=5,0 kg och som är >=1 år gammal vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Deltagaren har en kolestas som manifesteras av total serumgallsyra (sBA) >=3^ övre normalgränsen (ULN) (gäller endast den primära kohorten).
3. Deltagaren har en genomsnittlig morgon ItchRO (Obs)-poäng >=1,5 under 4 på varandra följande veckor av screeningsperioden, vilket leder till baslinjebesöket (Vecka 0/Besök 2).
4. Vårdgivaren har genomfört minst 21 giltiga* ItchRO (Obs)-inlägg på morgonen under fyra på varandra följande veckor av screeningsperioden, vilket leder till baslinjebesöket (Vecka 0/Besök 2) (*giltigt=avslutat och inte svarat som "Jag gör det inte know"; maximalt tillåtna invalidreports=7, inte mer än 2 ogiltiga rapporter under de senaste 7 dagarna före baslinjebesöket [Vecka 0/Besök 2]).

5. Deltagaren har diagnosen progressiv familjär intrahepatisk kolestas (PFIC) baserat på:

   Kronisk kolestas som manifesteras av ihållande (>6 månader) klåda utöver biokemiska abnormiteter och/eller patologiska tecken på progressiv leversjukdom.

   OCH

   För primärkohort:

   a) Deltagaren har ett genetiskt testresultat som överensstämmer med sjukdomsframkallande variation i ABCB11 (PFIC2), baserat på en genotypning.

   För kompletterande kohort:

   1. Deltagaren har ett genetiskt testresultat som överensstämmer med sjukdomsorsakande variation i ATP8B1 (PFIC1), ABCB4 (PFIC3), eller tight junction protein 2 gen (TJP2) (PFIC4), baserat på en genotypning.
   2. Deltagaren har en PFIC-fenotyp utan en känd mutation eller med en annan känd mutation som inte beskrivs ovan.
   3. PFIC-deltagaren har en intern eller extern gallvägsavledningsoperation, och den interna eller externa gallvägsavledningskirurgin var omvänd.
6. Deltagaren (när det är möjligt) och vårdgivaren kan kontaktas per telefon för schemalagda distansbesök (deltagarkontakter [telefonsamtal]).
7. Både en vårdgivare och deltagare över samtyckesåldern är kapabla att läsa och förstå frågeformulären.
8. Samma vårdgivare bör kontaktas under denna studie. ItchRO (Obs) bör fyllas i av samma vårdgivare för konsekvens under denna studie, även om deltagaren är vuxen (över 18 år).

Exklusions kriterier:

1. Den diagnostiserade med PFIC2 på grund av ABCB11-mutation som förutsäger fullständig frånvaro av BSEP-funktion på grund av typen av ABCB11-mutation (t-PFIC2), baserat på en genotypning (gäller endast den primära kohorten).
2. Deltagaren har diagnosen benign återkommande intrahepatisk kolestas indikerad av en historia av intermittent kolestas utan sjukdomsprogression.
3. Deltagaren har en aktuell eller aktuell historia (
4. Deltagaren har tidigare haft kirurgiskt avbrott i den enterohepatiska cirkulationen (gäller endast den primära kohorten).
5. Deltagaren med kronisk diarré som kräver intravenös (IV) vätska eller näringsingrepp och/eller dess följdsjukdomar vid screening eller under de 6 månaderna före screening.
6. Deltagaren har en historia av levertransplantation eller behöver för närvarande en nära förestående levertransplantation.
7. Deltagaren med dekompenserad cirros (internationellt normaliserat förhållande [INR] >1,5 och/eller albumin
8. Deltagaren har en nivå av alaninaminotransferas (ALT) eller total serumbilirubin (TSB) >15^ ULN vid screening.
9. Deltagaren har annan leversjukdom.
10. Deltagaren har någon annan sjukdom eller tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel, inklusive gallsaltmetabolism i tarmen (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom), enligt utredarens bedömning.
11. Deltagaren har en möjlig malign levermassa vid bildbehandling, inklusive screening av ultraljud.
12. Deltagaren har fått gallsyra, lipidbindande hartser eller ileal gallsyratransportör (IBAT)-hämmare inom 28 dagar före screening och under hela studien.
13. Den deltagare som har fått natriumfenylbutyrat i mindre än 6 månader vid start av screening.