Eine Studie mit TAK-625 zur Behandlung der progressiven familiären intrahepatischen Cholestase (PFIC)

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer ist ein japanischer Mann oder eine japanische Frau mit einem Körpergewicht > = 5,0 kg und der zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung > = 1 Jahr alt ist.
2. Der Teilnehmer hat eine Cholestase, die sich durch Gesamtserumgallensäure (sBA) >=3^ Obergrenze des Normalbereichs (ULN) manifestiert (gilt nur für die primäre Kohorte).
3. Der Teilnehmer hat einen durchschnittlichen morgendlichen ItchRO (Obs)-Score >= 1,5 während 4 aufeinander folgenden Wochen des Screening-Zeitraums, der zum Baseline-Besuch führte (Woche 0/Besuch 2).
4. Die Pflegekraft hat mindestens 21 gültige* morgendliche ItchRO (Obs)-Einträge während 4 aufeinanderfolgender Wochen des Screening-Zeitraums ausgefüllt, die zum Ausgangsbesuch führten (Woche 0/Besuch 2) (*gültig=abgeschlossen und nicht mit „Muss ich nicht weiß"; maximal zulässige ungültige Meldungen=7, nicht mehr als 2 ungültige Meldungen in den letzten 7 Tagen vor dem Baseline-Besuch [Woche 0/Besuch 2]).

5. Der Teilnehmer hat eine Diagnose von progressiver familiärer intrahepatischer Cholestase (PFIC) basierend auf:

   Chronische Cholestase, manifestiert durch anhaltenden (> 6 Monate) Pruritus zusätzlich zu biochemischen Anomalien und/oder pathologischen Anzeichen einer fortschreitenden Lebererkrankung.

   UND

   Für die primäre Kohorte:

   a) Der Teilnehmer hat ein genetisches Testergebnis, das mit einer krankheitsverursachenden Variation in ABCB11 (PFIC2) übereinstimmt, basierend auf einer Genotypisierung.

   Für zusätzliche Kohorte:

   1. Der Teilnehmer hat genetische Testergebnisse, die mit krankheitsverursachenden Variationen im ATP8B1 (PFIC1), ABCB4 (PFIC3) oder Tight Junction Protein 2-Gen (TJP2) (PFIC4) übereinstimmen, basierend auf einer Genotypisierung.
   2. Der Teilnehmer hat einen PFIC-Phänotyp ohne bekannte Mutation oder mit einer anderen bekannten Mutation, die oben nicht beschrieben ist.
   3. Der PFIC-Teilnehmer hat eine interne oder externe biliäre Diversionsoperation in der Vorgeschichte, und die interne oder externe biliäre Diversionsoperation wurde rückgängig gemacht.
6. Der Teilnehmer (wenn möglich) und die Pflegekraft können für geplante Fernbesuche telefonisch kontaktiert werden (Teilnehmerkontakte [Telefonanrufe]).
7. Sowohl eine Betreuungsperson als auch ein Teilnehmer über dem mündigen Alter sind in der Lage, die Fragebögen zu lesen und zu verstehen.
8. Dieselbe Bezugsperson sollte während dieser Studie kontaktiert werden. Der ItchRO (Obs) sollte aus Konsistenzgründen während dieser Studie von derselben Pflegekraft ausgefüllt werden, auch wenn der Teilnehmer ein Erwachsener (über 18 Jahre) ist.

Ausschlusskriterien:

1. Die Diagnose PFIC2 aufgrund einer ABCB11-Mutation, die basierend auf einer Genotypisierung (gilt nur für die primäre Kohorte) ein vollständiges Fehlen der BSEP-Funktion aufgrund des Typs der ABCB11-Mutation (t-PFIC2) vorhersagt.
2. Der Teilnehmer hat eine Diagnose einer gutartigen rezidivierenden intrahepatischen Cholestase, die durch eine Vorgeschichte von intermittierender Cholestase ohne Krankheitsprogression angezeigt wird.
3. Der Teilnehmer hat eine aktuelle oder jüngere Geschichte (
4. Der Teilnehmer hat in der Vorgeschichte eine chirurgische Unterbrechung des enterohepatischen Kreislaufs (gilt nur für die primäre Kohorte).
5. Der Teilnehmer mit chronischem Durchfall, der intravenöse (IV) Flüssigkeit oder Ernährungsintervention und / oder seine Folgen beim Screening oder während der 6 Monate vor dem Screening erfordert.
6. Der Teilnehmer hat eine Lebertransplantation in der Vorgeschichte oder benötigt derzeit eine bevorstehende Lebertransplantation.
7. Der Teilnehmer mit dekompensierter Zirrhose (international normalized ratio [INR] > 1,5 und/oder Albumin
8. Der Teilnehmer hat beim Screening einen Alanin-Aminotransferase- (ALT) oder Gesamtserumbilirubinspiegel (TSB) > 15^ ULN.
9. Der Teilnehmer hat eine andere Lebererkrankung.
10. Der Teilnehmer hat eine andere Krankheit oder einen anderen Zustand, von dem bekannt ist, dass er die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt, einschließlich des Gallensalzstoffwechsels im Darm (z. B. entzündliche Darmerkrankung), nach Ermessen des Prüfarztes.
11. Der Teilnehmer hat eine mögliche maligne Lebermasse in der Bildgebung, einschließlich Screening-Ultraschall.
12. Der Teilnehmer hat innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening und während der gesamten Studie Gallensäure, lipidbindende Harze oder Inhibitoren des ilealen Gallensäuretransporters (IBAT) erhalten.
13. Der Teilnehmer, der zu Beginn des Screenings weniger als 6 Monate Natriumphenylbutyrat erhalten hat.