Un estudio de TAK-625 para el tratamiento de la colestasis intrahepática familiar progresiva (PFIC)

Criterios de inclusión:

1. El participante es hombre o mujer japonés con un peso corporal > = 5,0 kg y que tiene > = 1 año de edad en el momento del consentimiento informado.
2. El participante tiene una colestasis manifestada por ácido biliar sérico total (sBA) >=3^ límite superior del rango normal (ULN) (se aplica solo a la cohorte primaria).
3. El participante tiene una puntuación ItchRO (Obs) matinal promedio >=1,5 durante 4 semanas consecutivas del período de selección, lo que lleva a la visita inicial (Semana 0/Visita 2).
4. El cuidador ha completado al menos 21 entradas matutinas ItchRO (Obs) válidas* durante 4 semanas consecutivas del período de selección, lo que lleva a la visita inicial (Semana 0/Visita 2) (*válido=completado y no respondido como "No saber"; el máximo permitido de informes no válidos = 7, no más de 2 informes no válidos durante los últimos 7 días antes de la visita inicial [Semana 0/Visita 2]).

5. El participante tiene un diagnóstico de colestasis intrahepática familiar progresiva (PFIC) basado en:

   Colestasis crónica manifestada por prurito persistente (>6 meses) además de anormalidades bioquímicas y/o evidencia patológica de enfermedad hepática progresiva.

   Y

   Para la cohorte primaria:

   a) El participante tiene un resultado de prueba genética consistente con la variación causante de la enfermedad en ABCB11 (PFIC2), según un genotipado.

   Para la cohorte suplementaria:

   1. El participante tiene resultados de pruebas genéticas consistentes con la variación que causa la enfermedad en ATP8B1 (PFIC1), ABCB4 (PFIC3) o el gen de la proteína de unión estrecha 2 (TJP2) (PFIC4), según un genotipado.
   2. El participante tiene un fenotipo PFIC sin una mutación conocida o con otra mutación conocida no descrita anteriormente.
   3. El participante de PFIC tiene antecedentes de cirugía de derivación biliar interna o externa, y se revirtió la cirugía de derivación biliar interna o externa.
6. El participante (siempre que sea posible) y el cuidador pueden ser contactados por teléfono para visitas remotas programadas (contactos del participante [llamadas telefónicas]).
7. Tanto un cuidador como un participante mayor de la edad de asentimiento son capaces de leer y comprender los cuestionarios.
8. Se debe contactar al mismo cuidador durante este estudio. El ItchRO (Obs) debe ser completado por el mismo cuidador para mantener la coherencia durante este estudio, incluso si el participante es un adulto (mayor de 18 años).

Criterio de exclusión:

1. El diagnosticado con PFIC2 debido a la mutación ABCB11 que predice la ausencia completa de la función BSEP debido al tipo de mutación ABCB11 (t-PFIC2), según un genotipado (se aplica solo a la cohorte primaria).
2. El participante tiene un diagnóstico de colestasis intrahepática benigna recurrente indicada por antecedentes de colestasis intermitente sin progresión de la enfermedad.
3. El participante tiene un historial actual o reciente (
4. El participante tiene antecedentes de interrupción quirúrgica de la circulación enterohepática (se aplica solo a la cohorte primaria).
5. El participante con diarrea crónica que requiere fluidos intravenosos (IV) o intervención nutricional y/o sus secuelas en la selección o durante los 6 meses anteriores a la selección.
6. El participante tiene antecedentes de trasplante de hígado o actualmente requiere un trasplante de hígado inminente.
7. El participante con cirrosis descompensada (índice internacional normalizado [INR] >1.5, y/o albúmina
8. El participante tiene un nivel de alanina aminotransferasa (ALT) o bilirrubina sérica total (TSB) >15^ LSN en la selección.
9. El participante tiene otra enfermedad hepática.
10. El participante tiene cualquier otra enfermedad o afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, incluido el metabolismo de las sales biliares en el intestino (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal), según el criterio del investigador.
11. El participante tiene una posible masa hepática maligna en las imágenes, incluida la ecografía de detección.
12. El participante ha recibido ácidos biliares, resinas de unión a lípidos o inhibidores del transportador de ácidos biliares ileales (IBAT) en los 28 días anteriores a la selección y durante todo el ensayo.
13. El participante que ha recibido fenilbutirato de sodio durante menos de 6 meses al inicio de la selección.