TAK-625 治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症 (PFIC) 的研究

纳入标准：

1. 参与者是日本男性或女性，体重 >=5.0 公斤，在知情同意时年龄 >=1 岁。
2. 参与者患有胆汁淤积症，表现为总血清胆汁酸 (sBA) >=3^ 正常范围上限 (ULN)（仅适用于主要队列）。
3. 在筛选期的连续 4 周内，参与者的平均早晨 ItchRO (Obs) 得分 >=1.5，导致基线访问（第 0 周/访问 2）。
4. 护理人员在筛选期的连续 4 周内完成了至少 21 次有效*早晨 ItchRO (Obs) 条目，导致基线访视（第 0 周/第 2 周）（*有效 = 已完成且未回答为“我不知道”；最大允许的无效报告=7，在基线访问前的最后 7 天内不超过 2 个无效报告 [第 0 周/访问 2]）。

5. 参与者诊断为进行性家族性肝内胆汁淤积症 (PFIC)，基于：

   除了生化异常和/或进行性肝病的病理学证据外，慢性胆汁淤积表现为持续（> 6 个月）瘙痒。

   和

   对于初级队列：

   a) 根据基因分型，参与者的基因检测结果与 ABCB11 (PFIC2) 的致病变异一致。

   对于补充队列：

   1. 根据基因分型，参与者的基因检测结果与 ATP8B1 (PFIC1)、ABCB4 (PFIC3) 或紧密连接蛋白 2 基因 (TJP2) (PFIC4) 的致病变异一致。
   2. 参与者具有 PFIC 表型，但没有已知突变或具有上述未描述的另一种已知突变。
   3. PFIC参与者有内胆道或外胆道改道手术史，且内胆道或外胆道改道手术被逆转。
6. 可以通过电话联系参与者（只要可能）和看护者进行预定的远程访问（参与者联系人 [电话]）。
7. 同意年龄以上的照顾者和参与者都能够阅读和理解问卷。
8. 在本研究期间应联系同一名看护者。 ItchRO (Obs) 应由同一名护理人员在本研究期间完成以保持一致性，即使参与者是成年人（超过 18 岁）也是如此。

排除标准：

1. 由于 ABCB11 突变而被诊断为 PFIC2，根据基因分型（仅适用于主要队列）预测由于 ABCB11 突变类型（t-PFIC2）导致 BSEP 功能完全缺失。
2. 参与者被诊断为良性复发性肝内胆汁淤积症，表现为间歇性胆汁淤积病史且无疾病进展。
3. 参与者有当前或最近的历史（
4. 参与者有肠肝循环手术中断史（仅适用于主要队列）。
5. 在筛选时或筛选前 6 个月内患有需要静脉内 (IV) 液体或营养干预和/或其后遗症的慢性腹泻的参与者。
6. 参与者有肝移植史或目前需要进行肝移植。
7. 失代偿性肝硬化参与者（国际标准化比值 [INR] >1.5，和/或白蛋白
8. 参与者在筛选时的丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或总血清胆红素 (TSB) 水平 >15^ULN。
9. 参与者患有其他肝病。
10. 根据研究者的判断，参与者患有已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的任何其他疾病或病症，包括肠道中的胆汁盐代谢（例如，炎症性肠病）。
11. 参与者在影像学（包括超声筛查）中可能存在恶性肝脏肿块。
12. 参与者在筛选前 28 天内和整个试验期间接受过胆汁酸、脂质结合树脂或回肠胆汁酸转运蛋白 (IBAT) 抑制剂。
13. 在筛选开始时接受苯丁酸钠治疗少于 6 个月的参与者。