Исследование TAK-625 для лечения прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза (PFIC)

Критерии включения:

1. Участником является мужчина или женщина из Японии с массой тела >=5,0 кг и возрастом >=1 года на момент получения информированного согласия.
2. У участника имеется холестаз, проявляющийся общим содержанием желчных кислот в сыворотке (sBA) >=3^ верхней границы нормального диапазона (ULN) (относится только к первичной когорте).
3. Участник имеет средний утренний балл ItchRO (Obs) >=1,5 в течение 4 последовательных недель периода скрининга, предшествующего исходному визиту (неделя 0/посещение 2).
4. Опекун заполнил как минимум 21 действительную* утреннюю запись о зуде (наблюдения) в течение 4 последовательных недель периода скрининга, что привело к базовому посещению (неделя 0/посещение 2) (*действительно = завершено и не получило ответа «Я не знать"; максимальное допустимое число недействительных отчетов = 7, не более 2 недействительных отчетов за последние 7 дней до базового посещения [Неделя 0/Посещение 2]).

5. У участника диагностирован прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (ПВСХ) на основании:

   Хронический холестаз, проявляющийся стойким (> 6 месяцев) зудом в дополнение к биохимическим отклонениям и/или патологическим признакам прогрессирующего заболевания печени.

   И

   Для начальной когорты:

   a) У участника есть результат генетического тестирования, соответствующий болезнетворной вариации в ABCB11 (PFIC2), основанный на генотипировании.

   Для дополнительной когорты:

   1. У участника есть результаты генетического тестирования, соответствующие вызывающим заболевание изменениям в ATP8B1 (PFIC1), ABCB4 (PFIC3) или в гене белка плотных соединений 2 (TJP2) (PFIC4), на основе генотипирования.
   2. Участник имеет фенотип ПСВХ без известной мутации или с другой известной мутацией, не описанной выше.
   3. Участник PFIC имел историю операций по отведению внутренних или внешних желчевыводящих путей, и операция по отведению внутренних или внешних желчевыводящих путей была отменена.
6. С участником (по возможности) и опекуном можно связаться по телефону для запланированных удаленных посещений (контакты участников [телефонные звонки]).
7. Как опекун, так и участник, достигший возраста согласия, способны читать и понимать анкеты.
8. Во время этого исследования следует связаться с одним и тем же опекуном. ItchRO (Obs) должен быть заполнен одним и тем же опекуном для согласованности во время этого исследования, даже если участник является взрослым (старше 18 лет).

Критерий исключения:

1. Диагноз ПСВХ2 из-за мутации ABCB11, который предсказывает полное отсутствие функции BSEP из-за типа мутации ABCB11 (t-PFIC2), на основании генотипирования (относится только к первичной когорте).
2. У участника есть диагноз доброкачественный рецидивирующий внутрипеченочный холестаз, указанный в анамнезе перемежающегося холестаза без прогрессирования заболевания.
3. У участника есть текущая или недавняя история (
4. У участника в анамнезе было хирургическое прерывание энтерогепатической циркуляции (относится только к первичной когорте).
5. Участник с хронической диареей, требующей внутривенного (IV) введения жидкости или диетического вмешательства и/или его последствий во время скрининга или в течение 6 месяцев до скрининга.
6. У участника есть история трансплантации печени или в настоящее время требуется неизбежная трансплантация печени.
7. Участник с декомпенсированным циррозом печени (международное нормализованное отношение [МНО] >1,5 и/или альбумин
8. У участника есть уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или общего билирубина в сыворотке (TSB)> 15 ^ ВГН при скрининге.
9. У участника есть другое заболевание печени.
10. У участника есть любое другое заболевание или состояние, которое, как известно, препятствует всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств, включая метаболизм желчных солей в кишечнике (например, воспалительное заболевание кишечника), по усмотрению исследователя.
11. У участника есть возможное злокачественное образование печени при визуализации, включая скрининговое ультразвуковое исследование.
12. Участник получал желчные кислоты, смолы, связывающие липиды, или ингибиторы транспортеров подвздошных желчных кислот (IBAT) в течение 28 дней до скрининга и на протяжении всего испытания.
13. Участник, который получал фенилбутират натрия менее 6 месяцев на момент начала скрининга.