Um estudo do TAK-625 para o tratamento da colestase intra-hepática familiar progressiva (PFIC)

Critério de inclusão:

1. O participante é japonês do sexo masculino ou feminino com peso corporal >=5,0 kg e que tem >=1 ano de idade no momento do consentimento informado.
2. O participante tem uma colestase manifestada por ácido biliar sérico total (sBA) >=3^ limite superior da faixa normal (LSN) (aplica-se apenas à coorte primária).
3. O participante tem uma pontuação média matinal de ItchRO (Obs) >=1,5 durante 4 semanas consecutivas do período de triagem, levando à visita inicial (Semana 0/Visita 2).
4. O cuidador completou pelo menos 21 registros matinais válidos* de ItchRO (Obs) durante 4 semanas consecutivas do período de triagem, levando à visita inicial (Semana 0/Visita 2) (*válido=concluído e não respondido como "Não know"; o máximo permitido de relatórios inválidos=7, não mais do que 2 relatórios inválidos durante os últimos 7 dias antes da visita de linha de base [Semana 0/Visita 2]).

5. O participante tem um diagnóstico de colestase intra-hepática familiar progressiva (PFIC) com base em:

   Colestase crônica manifestada por prurido persistente (> 6 meses), além de anormalidades bioquímicas e/ou evidência patológica de doença hepática progressiva.

   E

   Para coorte Primária:

   a) O participante tem um resultado de teste genético compatível com variação causadora de doença em ABCB11 (PFIC2), com base em uma genotipagem.

   Para coorte suplementar:

   1. O participante tem resultados de testes genéticos consistentes com doença que causa variação no gene ATP8B1 (PFIC1), ABCB4 (PFIC3) ou proteína de junção apertada 2 (TJP2) (PFIC4), com base em uma genotipagem.
   2. O participante tem um fenótipo PFIC sem uma mutação conhecida ou com outra mutação conhecida não descrita acima.
   3. O participante PFIC tem histórico de cirurgia de derivação biliar interna ou externa, e a cirurgia de derivação biliar interna ou externa foi revertida.
6. O participante (sempre que possível) e o cuidador podem ser contatados por telefone para visitas remotas agendadas (contatos do participante [telefonemas]).
7. Tanto o cuidador quanto o participante acima da idade de consentimento são capazes de ler e compreender os questionários.
8. O mesmo cuidador deve ser contatado durante este estudo. O ItchRO (Obs) deve ser preenchido pelo mesmo cuidador para consistência durante este estudo, mesmo que o participante seja adulto (acima de 18 anos).

Critério de exclusão:

1. O diagnosticado com PFIC2 devido à mutação ABCB11 que prediz a ausência completa da função BSEP devido ao tipo de mutação ABCB11 (t-PFIC2), com base em uma genotipagem (aplica-se apenas à coorte primária).
2. O participante tem um diagnóstico de colestase intra-hepática recorrente benigna indicado por uma história de colestase intermitente sem progressão da doença.
3. O participante tem um histórico atual ou recente (
4. O participante tem história prévia de interrupção cirúrgica da circulação entero-hepática (aplica-se apenas à coorte primária).
5. O participante com diarreia crônica que requer fluido intravenoso (IV) ou intervenção nutricional e/ou suas sequelas na triagem ou durante os 6 meses anteriores à triagem.
6. O participante tem histórico de transplante hepático ou atualmente requer transplante hepático iminente.
7. O participante com cirrose descompensada (razão normalizada internacional [INR] >1,5 e/ou albumina
8. O participante tem um nível de alanina aminotransferase (ALT) ou bilirrubina sérica total (TSB) >15^ LSN na triagem.
9. O participante tem outra doença hepática.
10. O participante tem qualquer outra doença ou condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, incluindo metabolismo de sais biliares no intestino (por exemplo, doença inflamatória intestinal), a critério do investigador.
11. O participante tem uma possível massa hepática maligna em exames de imagem, incluindo ultrassom de triagem.
12. O participante recebeu ácido biliar, resinas de ligação lipídica ou inibidores do transportador de ácido biliar ileal (IBAT) dentro de 28 dias antes da triagem e durante todo o estudo.
13. O participante que recebeu fenilbutirato de sódio por menos de 6 meses no início da triagem.