Een studie van TAK-625 voor de behandeling van progressieve familiaire intrahepatische cholestase (PFIC)

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer is een Japanse man of vrouw met een lichaamsgewicht >=5,0 kg en die >=1 jaar oud is op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. De deelnemer heeft cholestase zoals blijkt uit totaal serumgalzuur (sBA) >=3^ bovengrens van het normale bereik (ULN) (alleen van toepassing op het primaire cohort).
3. De deelnemer heeft een gemiddelde ItchRO (Obs)-score in de ochtend >=1,5 gedurende 4 opeenvolgende weken van de screeningperiode, leidend tot het basisbezoek (week 0/bezoek 2).
4. De zorgverlener heeft gedurende 4 opeenvolgende weken van de screeningperiode ten minste 21 geldige* ItchRO (Obs)-items ingevuld die hebben geleid tot het basisbezoek (week 0/bezoek 2) (*geldig=voltooid en niet beantwoord als "Ik weet niet know"; het maximaal toegestane aantal ongeldige rapporten=7, niet meer dan 2 ongeldige rapporten gedurende de laatste 7 dagen vóór het baselinebezoek [week 0/bezoek 2]).

5. De deelnemer heeft een diagnose van progressieve familiale intrahepatische cholestase (PFIC) op basis van:

   Chronische cholestase zoals gemanifesteerd door aanhoudende (> 6 maanden) pruritus naast biochemische afwijkingen en/of pathologisch bewijs van progressieve leverziekte.

   EN

   Voor primair cohort:

   a) De deelnemer heeft een genetisch testresultaat dat consistent is met ziekteveroorzakende variatie in ABCB11 (PFIC2), gebaseerd op genotypering.

   Voor aanvullend cohort:

   1. De deelnemer heeft genetische testresultaten die consistent zijn met ziekteverwekkende variatie in ATP8B1 (PFIC1), ABCB4 (PFIC3) of tight junction protein 2-gen (TJP2) (PFIC4), gebaseerd op genotypering.
   2. De deelnemer heeft een PFIC-fenotype zonder bekende mutatie of met een andere bekende mutatie die hierboven niet is beschreven.
   3. De PFIC-deelnemer heeft een voorgeschiedenis van inwendige of uitwendige galafleidingsoperaties en de inwendige of uitwendige galafleidingsoperatie is ongedaan gemaakt.
6. De deelnemer (waar mogelijk) en de verzorger kunnen telefonisch gecontacteerd worden voor geplande bezoeken op afstand (deelnemerscontacten [telefoontjes]).
7. Zowel een mantelzorger als een deelnemer ouder dan de meerderjarigheid zijn in staat de vragenlijsten te lezen en te begrijpen.
8. Tijdens dit onderzoek moet contact worden opgenomen met dezelfde zorgverlener. De ItchRO (Obs) moet voor consistentie tijdens dit onderzoek door dezelfde verzorger worden ingevuld, zelfs als de deelnemer een volwassene is (ouder dan 18 jaar).

Uitsluitingscriteria:

1. De diagnose PFIC2 vanwege ABCB11-mutatie die volledige afwezigheid van BSEP-functie voorspelt vanwege het type ABCB11-mutatie (t-PFIC2), gebaseerd op genotypering (alleen van toepassing op het primaire cohort).
2. De deelnemer heeft een diagnose van goedaardige recidiverende intrahepatische cholestase, aangegeven door een voorgeschiedenis van intermitterende cholestase zonder ziekteprogressie.
3. De deelnemer heeft een huidige of recente geschiedenis (
4. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van chirurgische onderbreking van de enterohepatische circulatie (alleen van toepassing op het primaire cohort).
5. De deelnemer met chronische diarree die intraveneuze (IV) vloeistof of voedingsinterventie nodig heeft en/of de gevolgen daarvan bij de screening of gedurende de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
6. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van levertransplantatie of heeft op dit moment een levertransplantatie nodig.
7. De deelnemer met gedecompenseerde cirrose (international normalized ratio [INR] >1,5 en/of albumine
8. De deelnemer heeft een alanine aminotransferase (ALT) of totaal serum bilirubine (TSB) niveau >15^ ULN bij screening.
9. De deelnemer heeft een andere leveraandoening.
10. De deelnemer heeft een andere ziekte of aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort, inclusief galzoutmetabolisme in de darm (bijv. inflammatoire darmziekte), naar goeddunken van de onderzoeker.
11. De deelnemer heeft een mogelijk kwaadaardige levermassa op beeldvorming, inclusief screening echografie.
12. De deelnemer heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening en gedurende de hele studie galzuur, lipidebindende harsen of ileale galzuurtransporter (IBAT)-remmers gekregen.
13. De deelnemer die bij aanvang van de screening minder dan 6 maanden natriumfenylbutyraat heeft gekregen.