Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování použití kombinace selumetinibu a olaparibu nebo selumetinibu samotného cílená léčba pro recidivující nebo perzistující karcinomy vaječníků a endometria v dráze RAS, zkušební léčba ComboMATCH

1. srpna 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Molekulární analýza pro volbu kombinované terapie (ComboMATCH) EAY191-N4: Randomizovaná studie se selumetinibem a olaparibem nebo samotným selumetinibem u pacientek s recidivujícími nebo perzistentními nádory vaječníků a endometria s mutantem dráhy RAS. Zkouška léčby ComboMATCH

Tato studie fáze II srovnává selumetinib plus olaparib se samotným selumetinibem u žen s karcinomem endometria nebo vaječníků, který se vrátil (recidivuje) nebo který přetrvává i přes léčbu (přetrvává) a obsahuje mutaci v dráze RAS. Selumetinib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Olaparib je inhibitor PARP, enzymu, který pomáhá opravit deoxyribonukleovou kyselinu (DNA), když se poškodí. Blokování PARP může pomoci zabránit nádorovým buňkám v opravě jejich poškozené DNA, což způsobí jejich smrt. Inhibitory PARP jsou typem cílené terapie. Přidání olaparibu k selumetinibu by mohlo zvýšit procento nádorů, které se zmenšují, a také prodloužit dobu, po kterou nádory zůstanou stabilní (bez progrese) ve srovnání se samotným selumetinibem.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Porovnejte přežití bez progrese kombinace olaparibu a selumetinib sulfátu (selumetinib) se samotným selumetinibem u pacientek s RAS mutantním karcinomem ovaria. (Kohorta 1) II. Porovnejte přežití bez progrese u kombinace olaparibu a selumetinibu se samotným selumetinibem u pacientek s RAS mutantním karcinomem endometria. (Kohorta 2)

DRUHÉ CÍLE:

I. Určete bezpečnost obou ramen podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v)5.0.

II. Porovnejte míru objektivní odpovědi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1,1 mezi dvěma rameny.

III. Určete míru objektivní odpovědi podle RECIST 1.1 u těch pacientů, kteří přecházejí z ramene s jedinou látkou do ramene s kombinací.

IV. Uveďte dobu trvání odpovědi dvou léčebných ramen. V. Pro posouzení shody mezi diagnostickým profilem mutace nádoru generovaným určenými laboratořemi, profilem mutace biopsie před léčbou a profilem mutace DNA cirkulujícího nádoru (ct) před léčbou z plazmy, jak je popsáno v registračním protokolu ComboMATCH.

PŘEKLADOVÝ CÍL:

I. Posoudit asociaci výchozího genomického a transkriptomického stavu s odpovědí a rezistencí na terapii.

Přehled: Pacienti v obou kohortách jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM I: Pacienti dostávají selumetinib perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28 každého cyklu a olaparib PO BID ve dnech 1-28 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují biopsii nádoru na začátku a volitelnou na konci léčby, odběr krve na začátku a volitelný odběr po prvních 28 dnech a také vyšetření počítačovou tomografií (CT) každých 8 týdnů. Pacienti mohou podle klinické indikace podstoupit aspiraci kostní dřeně nebo biopsii.

ARM II: Pacienti dostávají selumetinib PO BID ve dnech 1-28 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, u kterých dojde k progresi, se mohou rozhodnout přejít na rameno I za předpokladu, že neměli toxicitu omezující dávku na monoterapii selumetinibem. Pacienti podstupují biopsii nádoru na začátku a volitelnou na konci léčby, odběr krve na začátku a volitelný odběr po prvních 28 dnech a také CT vyšetření každých 8 týdnů. Pacienti mohou podle klinické indikace podstoupit aspiraci kostní dřeně nebo biopsii.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech, každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců po dobu 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

165

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • Bayamón, Portoriko, 00961
        • Puerto Rico Hematology Oncology Group
      • San Juan, Portoriko, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR
      • San Juan, Portoriko, 00927
        • PROncology
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Spojené státy, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Spojené státy, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Kingman, Arizona, Spojené státy, 86401
        • Kingman Regional Medical Center
    • California
      • Arroyo Grande, California, Spojené státy, 93420
        • PCR Oncology
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Saint Joseph Hospital - Orange
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Whittier, California, Spojené státy, 90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Spojené státy, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Spojené státy, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • North Miami, Florida, Spojené státy, 33181
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center at Sole Mia
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • Queen's Cancer Cenrer - POB I
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96817
        • Queen's Cancer Center - Kuakini
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • ‘Ewa Beach, Hawaii, Spojené státy, 96706
        • The Queen's Medical Center - West Oahu
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Spojené státy, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Spojené státy, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Spojené státy, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Spojené státy, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Spojené státy, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Spojené státy, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Spojené státy, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Spojené státy, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
      • Twin Falls, Idaho, Spojené státy, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Spojené státy, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Bloomington, Illinois, Spojené státy, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Spojené státy, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Spojené státy, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, Spojené státy, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, Spojené státy, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, Spojené státy, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, Spojené státy, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Downers Grove, Illinois, Spojené státy, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, Spojené státy, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Spojené státy, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, Spojené státy, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Eureka, Illinois, Spojené státy, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, Spojené státy, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Glenview, Illinois, Spojené státy, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Hazel Crest, Illinois, Spojené státy, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Highland Park, Illinois, Spojené státy, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Kewanee, Illinois, Spojené státy, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Libertyville, Illinois, Spojené státy, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, Spojené státy, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Macomb, Illinois, Spojené státy, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Spojené státy, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Spojené státy, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Normal, Illinois, Spojené státy, 61761
        • Carle Cancer Institute Normal
      • Normal, Illinois, Spojené státy, 61761
        • Carle BroMenn Medical Center
      • O'Fallon, Illinois, Spojené státy, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, Spojené státy, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Orland Park, Illinois, Spojené státy, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Ottawa, Illinois, Spojené státy, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Park Ridge, Illinois, Spojené státy, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Pekin, Illinois, Spojené státy, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Spojené státy, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Spojené státy, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Washington, Illinois, Spojené státy, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Spojené státy, 46307
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Spojené státy, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Clive, Iowa, Spojené státy, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Waukee, Iowa, Spojené státy, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70115
        • Ochsner Baptist Medical Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Spojené státy, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Brewer, Maine, Spojené státy, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
      • Scarborough, Maine, Spojené státy, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, Spojené státy, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Stoneham, Massachusetts, Spojené státy, 02180
        • Tufts Medical Center Cancer Center Stoneham
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Brighton, Michigan, Spojené státy, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Spojené státy, 48116
        • University of Michigan - Brighton Center for Specialty Care
      • Brighton, Michigan, Spojené státy, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Spojené státy, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Spojené státy, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Spojené státy, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Spojené státy, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, Spojené státy, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, Spojené státy, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Spojené státy, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Spojené státy, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Spojené státy, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Lansing, Michigan, Spojené státy, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Spojené státy, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Macomb, Michigan, Spojené státy, 48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Pontiac, Michigan, Spojené státy, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Troy, Michigan, Spojené státy, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Ypsilanti, Michigan, Spojené státy, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Spojené státy, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Spojené státy, 55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River, Minnesota, Spojené státy, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, Spojené státy, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Edina, Minnesota, Spojené státy, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Hibbing, Minnesota, Spojené státy, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maple Grove, Minnesota, Spojené státy, 55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55102
        • United Hospital
      • Sandstone, Minnesota, Spojené státy, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Spojené státy, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Spojené státy, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Farmington, Missouri, Spojené státy, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Spojené státy, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Spojené státy, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Spojené státy, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Spojené státy, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Spojené státy, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Spojené státy, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Spojené státy, 59804
        • Community Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
    • New Jersey
      • Jersey City, New Jersey, Spojené státy, 07302
        • Jersey City Medical Center
      • Lakewood, New Jersey, Spojené státy, 08701
        • Monmouth Medical Center Southern Campus
      • Long Branch, New Jersey, Spojené státy, 07740
        • Monmouth Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Sewell, New Jersey, Spojené státy, 08080
        • Sidney Kimmel Cancer Center Washington Township
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Spojené státy, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Spojené státy, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Spojené státy, 27205
        • Cone Health MedCenter Asheboro
      • Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28801
        • Mission Hospital
      • Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28816
        • Hope Women's Cancer Centers-Asheville
      • Burlington, North Carolina, Spojené státy, 27215
        • Cone Health Cancer Center at Alamance Regional
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27403
        • Cone Health Cancer Center
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27410
        • Cone Health Cancer Center at Drawbridge Parkway
      • Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27607
        • Duke Women's Cancer Care Raleigh
      • Reidsville, North Carolina, Spojené státy, 27320
        • Annie Penn Memorial Hospital
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Spojené státy, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Avon, Ohio, Spojené státy, 44011
        • UH Seidman Cancer Center at UH Avon Health Center
      • Beachwood, Ohio, Spojené státy, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Belpre, Ohio, Spojené státy, 45714
        • Strecker Cancer Center-Belpre
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Centerville, Ohio, Spojené státy, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chillicothe, Ohio, Spojené státy, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43213
        • Mount Carmel East Hospital
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dublin, Ohio, Spojené státy, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Franklin, Ohio, Spojené státy, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Spojené státy, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Spojené státy, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Lancaster, Ohio, Spojené státy, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Mansfield, Ohio, Spojené státy, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marietta, Ohio, Spojené státy, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marysville, Ohio, Spojené státy, 43040
        • Memorial Hospital
      • Mentor, Ohio, Spojené státy, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Mount Vernon, Ohio, Spojené státy, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Spojené státy, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Perrysburg, Ohio, Spojené státy, 43551
        • Mercy Health - Perrysburg Hospital
      • Pickerington, Ohio, Spojené státy, 43147
        • OhioHealth Pickerington Methodist Hospital
      • Portsmouth, Ohio, Spojené státy, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Springfield, Ohio, Spojené státy, 45504
        • Springfield Regional Cancer Center
      • Springfield, Ohio, Spojené státy, 45504
        • Springfield Regional Medical Center
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43623
        • Mercy Health - Saint Anne Hospital
      • Troy, Ohio, Spojené státy, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Westerville, Ohio, Spojené státy, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Westerville, Ohio, Spojené státy, 43082
        • OhioHealth Westerville Medical Campus/Westerville Cancer Center
      • Westlake, Ohio, Spojené státy, 44145
        • UH Seidman Cancer Center at Saint John Medical Center
      • Zanesville, Ohio, Spojené státy, 43701
        • Genesis Healthcare System Cancer Care Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Newberg, Oregon, Spojené státy, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Spojené státy, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Spojené státy, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Spojené státy, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Altoona, Pennsylvania, Spojené státy, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Spojené státy, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • East Stroudsburg, Pennsylvania, Spojené státy, 18301
        • Pocono Medical Center
      • Erie, Pennsylvania, Spojené státy, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Spojené státy, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Media, Pennsylvania, Spojené státy, 19063
        • Riddle Memorial Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Spojené státy, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Paoli, Pennsylvania, Spojené státy, 19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • UPMC-Magee Womens Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Willow Grove, Pennsylvania, Spojené státy, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
      • Wynnewood, Pennsylvania, Spojené státy, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Spojené státy, 57701
        • Rapid City Regional Hospital
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Texas
      • Conroe, Texas, Spojené státy, 77384
        • UT MD Anderson - The Woodlands
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77026-1967
        • Lyndon Baines Johnson General Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77079
        • UT MD Anderson - West Houston
      • League City, Texas, Spojené státy, 77573
        • UT MD Anderson - League City
      • Sugar Land, Texas, Spojené státy, 77478
        • UT MD Anderson - Sugar Land
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23229
        • Virginia Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23229
        • Henrico Doctor's Hospital
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24033
        • Carilion Roanoke Memorial Hospital
      • South Hill, Virginia, Spojené státy, 23970
        • VCU Community Memorial Health Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Spojené státy, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Spojené státy, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Lacey, Washington, Spojené státy, 98503
        • Providence Regional Cancer System-Lacey
      • Renton, Washington, Spojené státy, 98055
        • Valley Medical Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Walla Walla, Washington, Spojené státy, 99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Yakima, Washington, Spojené státy, 98902
        • North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
    • West Virginia
      • Huntington, West Virginia, Spojené státy, 25701
        • Edwards Comprehensive Cancer Center
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Ashland, Wisconsin, Spojené státy, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Burlington, Wisconsin, Spojené státy, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Spojené státy, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Germantown, Wisconsin, Spojené státy, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Spojené státy, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Kenosha, Wisconsin, Spojené státy, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Spojené státy, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marinette, Wisconsin, Spojené státy, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • New Richmond, Wisconsin, Spojené státy, 54017
        • Cancer Center of Western Wisconsin
      • Oconto Falls, Wisconsin, Spojené státy, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Oshkosh, Wisconsin, Spojené státy, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Spojené státy, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Spojené státy, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Sheboygan, Wisconsin, Spojené státy, 53081
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sheboygan
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Summit, Wisconsin, Spojené státy, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Spojené státy, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Spojené státy, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí být zapsáni do ComboMATCH Master Registration Trial EAY191

  • Pacienti musí mít mutace dráhy RAS, jak je stanoveno screeningovým hodnocením ComboMATCH

    • Skupina 1: Pacientky s histologicky potvrzeným karcinomem ovaria mutantní dráhy RAS (aktivační mutace v KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, MEK1, MEK2 nebo inaktivující mutace v NF1)
    • Kohorta 2: Pacientky s histologicky potvrzeným karcinomem endometria s mutantní dráhou RAS (aktivační mutace v KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, MEK1, MEK2 nebo inaktivující mutace v NF1).
  • Pacienti musí mít onemocnění, které lze bezpečně odebrat biopsií, a musí souhlasit s biopsií před léčbou nebo mít k dispozici archivní tkáň do 12 měsíců před registrací
  • Pacienti po léčbě první linie pro rekurentní nebo přetrvávající onemocnění musí progredovat
  • Pacientky s rakovinou vaječníků by neměly mít nárok na další léčbu na bázi platiny
  • Pacientkám s karcinomem endometria musí být nabídnuta imuno-onkologická látka (samotná nebo v kombinaci s lenvatinibem), pokud neexistují kontraindikace pro imuno-onkologické látky nebo lenvatinib
  • Pacienti mohli dříve dostávat neomezenou terapii

  • Pacienti musí mít měřitelné a bioptické onemocnění. Měřitelné onemocnění je definováno v RECIST 1.1 jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat). Každá léze musí být > 10 mm při měření pomocí CT, magnetické rezonance (MRI) nebo měření posuvným měřítkem při klinickém vyšetření; nebo > 20 mm při měření rentgenem hrudníku. Lymfatické uzliny musí být > 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI

    • Pacienti musí mít alespoň jednu „cílovou lézi“ oddělenou od léze, která má být biopsií, aby mohla být použita k posouzení odpovědi na tento protokol, jak je definováno v RECIST verze 1.1. Nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud nebude zdokumentována progrese nebo nebude provedena biopsie k potvrzení přetrvávání alespoň 90 dní po dokončení radiační terapie
  • Předchozí terapie musí být dokončena alespoň čtyři týdny před registrací
  • Věk >= 18
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9,5 g/dl bez krevní transfuze v posledních 28 dnech (během 14 dnů před registrací)
  • Krevní destičky >= 100 000/mcl (do 14 dnů před registrací)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mcl (během 14 dnů před registrací)
  • Pacienti musí mít clearance kreatininu odhadovanou na >= 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo na základě 24hodinového testu moči (během 14 dnů před registrací)
  • Celková hladina bilirubinu v séru =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) nebo =< 3 x ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) (během 14 dnů před registrací)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ULN (do 14 dnů před registrací)
  • Pacienti musí být schopni polykat a uchovávat si perorální léky a být bez gastrointestinálních onemocnění, která by bránila vstřebávání selumetinibu nebo olaparibu
  • U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší

  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí během studie a po dobu 12 týdnů po ukončení léčby souhlasit s používáním dvou forem antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).

    • Nesterilizovaní mužští účastníci nebo mužští partneři WOCBP (včetně mužů sterilizovaných jinou metodou než bilaterální orchidektomie, např. vazektomie), kteří chtějí být sexuálně aktivní s partnerkou, musí používat přijatelnou metodu antikoncepce, jako je mužský kondom plus spermicid ( samotný kondom v zemích, kde spermicidy nejsou schváleny) od doby screeningu po celou dobu trvání studie a období vymývání léku (nejméně 16 týdnů po poslední dávce studijního zásahu), aby se zabránilo otěhotnění partnerky. Periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce. Vazektomizovaní (tj. sterilní) muži jsou považováni za fertilní a měli by stále používat mužský kondom plus spermicid, jak je uvedeno výše během klinické studie. I když je partnerka těhotná, muži by měli stále používat kondom plus spermicid (pokud je schválen), jak je uvedeno výše během klinické studie. Mužští účastníci nesmějí během stejného období darovat sperma ani je ukládat do banky. Partnerky (v plodném věku) mužských účastníků musí po celou dobu také používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
  • Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců od registrace

  • Pacienti s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí mít při supresivní léčbě nedetekovatelnou virovou zátěž HBV, pokud je indikována

    • Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV

  • Pacienti s novými nebo progresivními mozkovými metastázami (aktivní mozkové metastázy) nebo leptomeningeálním onemocněním jsou způsobilí, pokud ošetřující lékař rozhodne, že není nutná okamžitá specifická léčba centrálního nervového systému (CNS) a je nepravděpodobné, že bude nutná během prvního cyklu léčby.

    • Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na CNS neukáže žádné známky progrese
    • Při užívání olaparibu je třeba dbát zvýšené opatrnosti, protože prochází hematoencefalickou bariérou a může způsobit edém mozkových metastáz
  • Pacient nebo zákonně zmocněný zástupce musí před vstupem do studie poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii a v případě pacientů léčených ve Spojených státech (USA) povolení povolující zveřejnění osobních zdravotních informací

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří dostávali jakékoli inhibitory MEK
  • Pacienti, u kterých došlo k progresi při užívání inhibitoru PARP
  • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před registrací
  • Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie
  • Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním
  • Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako olaparib a selumetinib nebo jakékoli jejich pomocné látky

  • Současné užívání známých silných (např. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka tečkovaná) nebo středně silných induktorů CYP3A (např. bosentan, efavirenz, modafinil). Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 5 týdnů pro enzalutamid nebo fenobarbital a 3 týdny pro jiné léky

    • Suplementace vitaminem E vyšší než 100 % denní doporučené dávky. Jakýkoli multivitamin obsahující vitamín E musí být před zařazením do studie vysazen, i když méně než 100 % denní doporučené dávky vitamínu E
    • Vitamin E se nesmí užívat 7 dní před zahájením léčby selumetinibem
  • Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy posílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo známé středně silné inhibitory CYP3A (např. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je alespoň 14 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku
  • Současné užívání silných inhibitorů CYP2C19 (např. tiklopidin) nebo středně silných inhibitorů CYP2C19 (např. omeprazol). Požadované vymývací období před zahájením léčby selumetinibem je alespoň 14 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku
  • Obdrželi nebo dostávají hodnocený léčivý přípravek (IMP) nebo jinou systémovou protinádorovou léčbu (včetně chemoterapie, imunoterapie, cílené léčby, biologické léčby, embolizace nádorů nebo monoklonálních protilátek) během 4 týdnů před registrací nebo během období které IMP nebo systémová cílová léčba nebyla z těla odstraněna (např. období 5 „poločasů“), podle toho, co je delší
  • Známý myelodysplastický syndrom/akutní myeloidní leukémie nebo s rysy připomínajícími myelodysplastický syndrom (MDS)/akutní myeloidní leukemie (AML)
  • Pacienti, kteří v minulosti podstoupili transplantaci orgánů, alogenní transplantaci kostní dřeně nebo dvojitou transplantaci pupečníkové krve
  • Pacienti, kteří podstoupili transfuzi plné krve do 28 dnů před registrací

  • Pacienti s oftalmologickými onemocněními:

    • Současná nebo minulá anamnéza odchlípení pigmentového epitelu sítnice/centrální serózní retinopatie nebo okluze retinální žíly.
    • Nitrooční tlak >21 mmHg (nebo ULN upravený podle věku) nebo nekontrolovaný glaukom (bez ohledu na nitrooční tlak [IOP]). Subjekty se známým glaukomem a zvýšeným NOT, kteří nemají smysluplné vidění (pouze vnímání světla nebo žádné vnímání světla) a nepociťují bolest související s glaukomem, mohou být způsobilí po diskusi s vedoucím studie.
    • Pacienti s jakoukoli jinou významnou abnormalitou při očním vyšetření by měli být prodiskutováni s vedoucím studie ohledně potenciální způsobilosti
    • Oftalmologické nálezy sekundární k dlouhotrvajícímu gliomu optické dráhy (jako je ztráta zraku, bledost zrakového nervu nebo strabismus) nebo dlouhodobému orbito-temporálnímu plexiformnímu neurofibromu (PN) (jako je ztráta zraku, strabismus) NEBUDOU pro tyto účely považovány za významnou abnormalitu studie

  • Pacienti s těžkou aktivní komorbiditou definovanou jako kterákoli z následujících:

    • Anamnéza a/nebo potvrzená pneumonitida
    • Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak [TK] >= 150/90 mmHg navzdory lékařské léčbě)
    • Akutní koronární syndrom do 6 měsíců před registrací
    • Nekontrolovaná fibrilace síní na elektrokardiogramu (EKG) v klidu
    • Korigovaný QT interval Fredericií (QTcF) > 470 ms ve dvou nebo více časových bodech nebo jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT, jako je rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
  • Ženy, které jsou těhotné nebo nechtějí přerušit kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (selumetinib, olaparib)
Pacienti dostávají selumetinib PO BID a olaparib PO BID ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují biopsii nádoru a odběr krve během screeningu a studie, stejně jako vyšetření ECHO nebo MUGA a CT v průběhu studie. Pacienti mohou podle klinické indikace podstoupit aspiraci kostní dřeně nebo biopsii.
Lék: Selumetinib sulfát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • AZD-6244 Síran vodíku
  • AZD6244 Síran vodíku
  • Koselugo
  • Selumetinib sulfát
Lék: Olaparib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inhibitor PARP AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Postup: Multigated Acquisition Scan
Podstoupit MUGA
Ostatní jména:
  • Skenování bazénu krve
  • Rovnovážná radionuklidová angiografie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidová ventrikulografie
  • RNVG
  • Skenování SYMA
  • Synchronizované multigated Acquisition Scanning
  • Skenování MUGA
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidový Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • Skenování RNV
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Aspirace a biopsie kostní dřeně
Proveďte aspiraci kostní dřeně nebo biopsii
Postup: Test echokardiografie
Podstoupit ozvěnu
Ostatní jména:
  • Echokardiografie
  • EC
Postup: Postup biopsie
Podléhat biopsii nádoru
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie
Aktivní komparátor: Rameno II (selumetinib)
Pacienti dostávají selumetinib PO BID ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, u kterých dojde k progresi, se mohou rozhodnout přejít na rameno I za předpokladu, že neměli toxicitu omezující dávku na monoterapii selumetinibem. Pacienti také podstupují biopsii nádoru a odběr krve během screeningu a studie, stejně jako vyšetření ECHO nebo MUGA a CT v průběhu studie. Pacienti mohou podle klinické indikace podstoupit aspiraci kostní dřeně nebo biopsii.
Lék: Selumetinib sulfát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • AZD-6244 Síran vodíku
  • AZD6244 Síran vodíku
  • Koselugo
  • Selumetinib sulfát
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Postup: Multigated Acquisition Scan
Podstoupit MUGA
Ostatní jména:
  • Skenování bazénu krve
  • Rovnovážná radionuklidová angiografie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidová ventrikulografie
  • RNVG
  • Skenování SYMA
  • Synchronizované multigated Acquisition Scanning
  • Skenování MUGA
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidový Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • Skenování RNV
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Aspirace a biopsie kostní dřeně
Proveďte aspiraci kostní dřeně nebo biopsii
Postup: Test echokardiografie
Podstoupit ozvěnu
Ostatní jména:
  • Echokardiografie
  • EC
Postup: Postup biopsie
Podléhat biopsii nádoru
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Doba trvání času od zápisu k datu progrese nebo smrti, podle toho, co nastane nejprve, byla posouzena až 5 let
Progrese onemocnění bude definována pomocí kritérií hodnocení odezvy ve verzi pevných nádorů (V) 1.1, jak je stanoveno léčebným lékařem. Primární analýzy budou založeny na logrankových testech stratifikovaných stratifikačními faktory, jak jsou zaznamenány při randomizaci. Všichni zapsaní pacienti budou zahrnuti bez ohledu na dodržování jejich přiděleného studijního režimu. Pacienti budou seskupeni podle jejich randomizované léčby pro analýzy záměru léčit. Poměry nebezpečí léčby a 90% intervaly spolehlivosti budou odhadnuty pomocí modelů proporcionálních rizik určených s hlavním účinkem pro přiřazení randomizovaného léčby (experimentální versus [vs] odkaz) a rozvrstfikována pomocí stratifikačních faktorů zaznamenaných při randomizaci. Rozdíly v léčené skupině budou grafy pomocí Kaplan-Meierových metod.
Doba trvání času od zápisu k datu progrese nebo smrti, podle toho, co nastane nejprve, byla posouzena až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR) mezi dvěma rameny
Časové okno: Do 6 měsíců od data posledního zápisu
ORR je definován jako binomický podíl hodnotitelných pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) (podle RECIST 1.1) během 6 měsíců od data posledního zařazení. Pro tyto analýzy budou použity odpovědi hlášené ošetřujícím lékařem. Odhady ORR podle léčebného ramene budou podpořeny jejich 2strannými intervaly spolehlivosti 95 % Wilsonova skóre. Relativní pravděpodobnost odpovědi v experimentální větvi (vs. referenční větvi) bude odhadnuta pomocí multivariabilního logistického regresního modelu specifikovaného s hlavními účinky pro randomizované přiřazení léčby a kovariátními úpravami pro stratifikační faktory uváděné na počátku.
Do 6 měsíců od data posledního zápisu
ORR u zkřížených pacientů
Časové okno: Až 5 let
Určeno RECIST 1.1. Crossover populace tyto analýzy podpoří. Stejná hodnotící kritéria pro ORR v populaci měřitelných onemocnění budou aplikována na zkříženou populaci. Tyto analýzy budou provedeny samostatně pro každou kohortu.
Až 5 let
Doba odezvy obou paží
Časové okno: Doba od dokumentace buď PR nebo CR do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co je pozorováno dříve, hodnoceno do 5 let
Tyto analýzy budou podporovány pacienty v populaci měřitelných onemocnění, kteří mají nejlepší celkovou odpověď na PR nebo CR. Rozdíly v trvání odpovědi v léčebných skupinách budou vyneseny do grafu za použití Kaplan-Meierových metod a porovnány pomocí logrank testů, stratifikovaných podle stratifikačních faktorů definovaných při randomizaci. Relativní rizika progrese nebo úmrtí v experimentální skupině (vs. referenční skupina) budou odhadnuta pomocí vícerozměrného regresního modelu proporcionálního rizika specifikovaného s hlavními účinky pro indikátory léčby a úpravami kovariací pro stratifikační faktory uváděné na počátku. Tyto analýzy budou provedeny samostatně pro každou kohortu.
Doba od dokumentace buď PR nebo CR do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co je pozorováno dříve, hodnoceno do 5 let
Výskyt nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Až 5 let
Bezpečnostní populace bude tyto analýzy podporovat. Povaha, frekvence a stupeň toxicity budou uvedeny v tabulce pro třídu orgánových systémů a specifické termíny pro AE s použitím Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0. Každý pacient bude zastoupen podle maximálního stupně pozorovaného pro každý termín. Tabulky budou ukazovat počet a procento pacientů podle maximálního stupně v rámci léčené skupiny, bez ohledu na randomizované přiřazení léčby.
Až 5 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR
Časové okno: Až 5 let
Definováno jako binomický podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí CR nebo PR. Definováno pomocí kritérií RECIST 1.1. Očekává se, že zhruba 10 genomických a transkriptomických měření bude představovat dichotomické faktory. Když jsou prezentovány 3 nebo více úrovní, relativně malé velikosti vzorků budou pravděpodobně vyžadovat sbalení na 2 úrovně. Pokud jsou prezentovány jako spojité proměnné, bude medián pozorovaných hodnot klasifikovat hodnotitelné pacienty jako s expresí divokého typu (WT) nebo s mutovanou expresí.
Až 5 let
Odolnost vůči terapii
Časové okno: Až 5 let
Definováno jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí na progresi onemocnění. Definováno pomocí kritérií RECIST 1.1. Očekává se, že zhruba 10 genomických a transkriptomických měření bude představovat dichotomické faktory. Když jsou prezentovány 3 nebo více úrovní, relativně malé velikosti vzorků budou pravděpodobně vyžadovat sbalení na 2 úrovně. Pokud jsou prezentovány jako spojité proměnné, bude medián pozorovaných hodnot klasifikovat hodnotitelné pacienty jako pacienty s WT nebo mutovanou expresí.
Až 5 let
Shoda mezi diagnostickým profilem nádorových mutací, bioptickými mutacemi a mutacemi cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyseliny (ctDNA) před léčbou
Časové okno: Až 5 let
Posuďte shodu diagnostického profilu mutace nádoru vytvořeného určenou laboratoří, profilu mutace biopsie před léčbou a profilu mutace ctDNA před léčbou.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Spolupracovníci

NRG Oncology

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Shannon N Westin, NRG Oncology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. dubna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

26. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2022-06841 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Grant/smlouva NIH USA)
  • EAY191-N4 (Jiný identifikátor: CTEP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit