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Testen der Verwendung der Kombination von Selumetinib und Olaparib oder einer gezielten Behandlung mit Selumetinib allein bei rezidivierendem oder persistierendem Ovarial- und Endometriumkarzinom mit RAS-Signalweg-Mutation, eine ComboMATCH-Behandlungsstudie

1. August 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Molekulare Analyse für die Wahl der Kombinationstherapie (ComboMATCH) EAY191-N4: Eine randomisierte Studie mit Selumetinib und Olaparib oder Selumetinib allein bei Patientinnen mit rezidivierendem oder persistierendem RAS-Signalweg-mutiertem Eierstock- und Endometriumkarzinom. Eine ComboMATCH-Behandlungsstudie

Diese Phase-II-Studie vergleicht Selumetinib plus Olaparib mit Selumetinib allein bei Frauen mit Endometrium- oder Eierstockkrebs, der wieder aufgetreten ist (rezidivierend) oder trotz Behandlung bestehen bleibt (persistierend) und eine Mutation im RAS-Signalweg aufweist. Selumetinib kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Olaparib ist ein Inhibitor von PARP, einem Enzym, das bei der Reparatur von Desoxyribonukleinsäure (DNA) hilft, wenn sie beschädigt wird. Das Blockieren von PARP kann helfen, Tumorzellen daran zu hindern, ihre beschädigte DNA zu reparieren, wodurch sie sterben. PARP-Hemmer sind eine Form der zielgerichteten Therapie. Die Zugabe von Olaparib zu Selumetinib könnte im Vergleich zu Selumetinib allein den Prozentsatz der Tumore erhöhen, die schrumpfen, sowie die Zeit verlängern, in der die Tumore stabil bleiben (ohne Progression).

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Vergleichen Sie das progressionsfreie Überleben der Kombination von Olaparib und Selumetinibsulfat (Selumetinib) mit Selumetinib allein bei Patientinnen mit Ovarialkarzinom mit RAS-Mutation. (Kohorte 1) II. Vergleichen Sie das progressionsfreie Überleben der Kombination von Olaparib und Selumetinib mit Selumetinib allein bei Patientinnen mit Endometriumkarzinom mit RAS-Mutation. (Kohorte 2)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung der Sicherheit beider Arme gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v)5.0.

II. Vergleichen Sie die objektive Ansprechrate gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1,1 zwischen den beiden Armen.

III. Bestimmen Sie die Rate des objektiven Ansprechens gemäß RECIST 1.1 bei den Patienten, die vom Einzelwirkstoffarm zum Kombinationsarm wechseln.

IV. Berichten Sie die Dauer des Ansprechens der beiden Behandlungsarme. V. Bewertung der Übereinstimmung zwischen dem von den benannten Labors erstellten diagnostischen Tumormutationsprofil, dem Biopsie-Mutationsprofil vor der Behandlung und dem Mutationsprofil des zirkulierenden Tumors (ct)DNA aus dem Plasma vor der Behandlung, wie im ComboMATCH-Registrierungsprotokoll beschrieben.

ÜBERSETZUNGSZIEL:

I. Um die Assoziation des genomischen und transkriptomischen Ausgangsstatus mit dem Ansprechen und der Resistenz auf die Therapie zu bewerten.

ÜBERBLICK: Die Patienten in beiden Kohorten werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt.

ARM I: Die Patienten erhalten Selumetinib oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 1-28 jedes Zyklus und Olaparib PO BID an den Tagen 1-28 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden zu Studienbeginn einer Tumorbiopsie und einer optionalen am Ende der Behandlung, einer Blutentnahme zu Studienbeginn und optional nach den ersten 28 Tagen sowie einer Computertomographie (CT)-Scans alle 8 Wochen unterzogen. Patienten können sich je nach klinischer Indikation einer Knochenmarkpunktion oder -biopsie unterziehen.

ARM II: Die Patienten erhalten Selumetinib p.o. BID an den Tagen 1-28 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, bei denen eine Progression auftritt, können sich für einen Wechsel zu Arm I entscheiden, vorausgesetzt, sie hatten keine dosislimitierenden Toxizitäten gegenüber einer Monotherapie mit Selumetinib. Die Patienten werden zu Studienbeginn einer Tumorbiopsie und einer optionalen am Ende der Behandlung unterzogen, zu Studienbeginn und optional nach den ersten 28 Tagen zur Blutentnahme sowie alle 8 Wochen zu CT-Scans. Patienten können sich je nach klinischer Indikation einer Knochenmarkpunktion oder -biopsie unterziehen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen, alle 3 Monate für 2 Jahre und dann alle 6 Monate für 3 Jahre nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

165

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Puerto Rico
      • Bayamón, Puerto Rico, 00961
        • Puerto Rico Hematology Oncology Group
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • PROncology
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Vereinigte Staaten, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Vereinigte Staaten, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Vereinigte Staaten, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Kingman, Arizona, Vereinigte Staaten, 86401
        • Kingman Regional Medical Center
    • California
      • Arroyo Grande, California, Vereinigte Staaten, 93420
        • PCR Oncology
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Saint Joseph Hospital - Orange
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Whittier, California, Vereinigte Staaten, 90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Vereinigte Staaten, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Vereinigte Staaten, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • North Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33181
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center at Sole Mia
      • Plantation, Florida, Vereinigte Staaten, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96813
        • Queen's Cancer Cenrer - POB I
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96817
        • Queen's Cancer Center - Kuakini
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • ‘Ewa Beach, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96706
        • The Queen's Medical Center - West Oahu
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Vereinigte Staaten, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Vereinigte Staaten, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Vereinigte Staaten, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Vereinigte Staaten, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Vereinigte Staaten, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Vereinigte Staaten, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Vereinigte Staaten, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Vereinigte Staaten, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Vereinigte Staaten, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Vereinigte Staaten, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
      • Twin Falls, Idaho, Vereinigte Staaten, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Vereinigte Staaten, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Bloomington, Illinois, Vereinigte Staaten, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Vereinigte Staaten, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Vereinigte Staaten, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, Vereinigte Staaten, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, Vereinigte Staaten, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, Vereinigte Staaten, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur, Illinois, Vereinigte Staaten, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Vereinigte Staaten, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, Vereinigte Staaten, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Downers Grove, Illinois, Vereinigte Staaten, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, Vereinigte Staaten, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Vereinigte Staaten, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, Vereinigte Staaten, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Eureka, Illinois, Vereinigte Staaten, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Evanston, Illinois, Vereinigte Staaten, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, Vereinigte Staaten, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Glenview, Illinois, Vereinigte Staaten, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Hazel Crest, Illinois, Vereinigte Staaten, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Highland Park, Illinois, Vereinigte Staaten, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Kewanee, Illinois, Vereinigte Staaten, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Libertyville, Illinois, Vereinigte Staaten, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, Vereinigte Staaten, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Macomb, Illinois, Vereinigte Staaten, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Vereinigte Staaten, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Vereinigte Staaten, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Normal, Illinois, Vereinigte Staaten, 61761
        • Carle Cancer Institute Normal
      • Normal, Illinois, Vereinigte Staaten, 61761
        • Carle BroMenn Medical Center
      • O'Fallon, Illinois, Vereinigte Staaten, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, Vereinigte Staaten, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Orland Park, Illinois, Vereinigte Staaten, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Ottawa, Illinois, Vereinigte Staaten, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Park Ridge, Illinois, Vereinigte Staaten, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Pekin, Illinois, Vereinigte Staaten, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Vereinigte Staaten, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Vereinigte Staaten, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Springfield, Illinois, Vereinigte Staaten, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Vereinigte Staaten, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Vereinigte Staaten, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Vereinigte Staaten, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Washington, Illinois, Vereinigte Staaten, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Vereinigte Staaten, 46307
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Vereinigte Staaten, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Clive, Iowa, Vereinigte Staaten, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Vereinigte Staaten, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Vereinigte Staaten, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Vereinigte Staaten, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Waukee, Iowa, Vereinigte Staaten, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70115
        • Ochsner Baptist Medical Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Vereinigte Staaten, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Brewer, Maine, Vereinigte Staaten, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
      • Scarborough, Maine, Vereinigte Staaten, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, Vereinigte Staaten, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Stoneham, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02180
        • Tufts Medical Center Cancer Center Stoneham
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Brighton, Michigan, Vereinigte Staaten, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Vereinigte Staaten, 48116
        • University of Michigan - Brighton Center for Specialty Care
      • Brighton, Michigan, Vereinigte Staaten, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Vereinigte Staaten, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Vereinigte Staaten, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Vereinigte Staaten, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Vereinigte Staaten, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, Vereinigte Staaten, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Vereinigte Staaten, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, Vereinigte Staaten, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Vereinigte Staaten, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Vereinigte Staaten, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Vereinigte Staaten, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Vereinigte Staaten, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Macomb, Michigan, Vereinigte Staaten, 48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Pontiac, Michigan, Vereinigte Staaten, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Vereinigte Staaten, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Troy, Michigan, Vereinigte Staaten, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Ypsilanti, Michigan, Vereinigte Staaten, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Vereinigte Staaten, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River, Minnesota, Vereinigte Staaten, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Edina, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Hibbing, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maple Grove, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55102
        • United Hospital
      • Sandstone, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Vereinigte Staaten, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Farmington, Missouri, Vereinigte Staaten, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Vereinigte Staaten, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Vereinigte Staaten, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Vereinigte Staaten, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Vereinigte Staaten, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Vereinigte Staaten, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Vereinigte Staaten, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Vereinigte Staaten, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Vereinigte Staaten, 59804
        • Community Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
    • New Jersey
      • Jersey City, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07302
        • Jersey City Medical Center
      • Lakewood, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08701
        • Monmouth Medical Center Southern Campus
      • Long Branch, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07740
        • Monmouth Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Sewell, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08080
        • Sidney Kimmel Cancer Center Washington Township
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Vereinigte Staaten, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Vereinigte Staaten, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27205
        • Cone Health MedCenter Asheboro
      • Asheville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28801
        • Mission Hospital
      • Asheville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28816
        • Hope Women's Cancer Centers-Asheville
      • Burlington, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27215
        • Cone Health Cancer Center at Alamance Regional
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27403
        • Cone Health Cancer Center
      • Greensboro, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27410
        • Cone Health Cancer Center at Drawbridge Parkway
      • Raleigh, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27607
        • Duke Women's Cancer Care Raleigh
      • Reidsville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27320
        • Annie Penn Memorial Hospital
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Avon, Ohio, Vereinigte Staaten, 44011
        • UH Seidman Cancer Center at UH Avon Health Center
      • Beachwood, Ohio, Vereinigte Staaten, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Belpre, Ohio, Vereinigte Staaten, 45714
        • Strecker Cancer Center-Belpre
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Centerville, Ohio, Vereinigte Staaten, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chillicothe, Ohio, Vereinigte Staaten, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43213
        • Mount Carmel East Hospital
      • Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dublin, Ohio, Vereinigte Staaten, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Franklin, Ohio, Vereinigte Staaten, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Vereinigte Staaten, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Vereinigte Staaten, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Lancaster, Ohio, Vereinigte Staaten, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Mansfield, Ohio, Vereinigte Staaten, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marietta, Ohio, Vereinigte Staaten, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marysville, Ohio, Vereinigte Staaten, 43040
        • Memorial Hospital
      • Mentor, Ohio, Vereinigte Staaten, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Mount Vernon, Ohio, Vereinigte Staaten, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Vereinigte Staaten, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Perrysburg, Ohio, Vereinigte Staaten, 43551
        • Mercy Health - Perrysburg Hospital
      • Pickerington, Ohio, Vereinigte Staaten, 43147
        • OhioHealth Pickerington Methodist Hospital
      • Portsmouth, Ohio, Vereinigte Staaten, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Springfield, Ohio, Vereinigte Staaten, 45504
        • Springfield Regional Cancer Center
      • Springfield, Ohio, Vereinigte Staaten, 45504
        • Springfield Regional Medical Center
      • Toledo, Ohio, Vereinigte Staaten, 43623
        • Mercy Health - Saint Anne Hospital
      • Troy, Ohio, Vereinigte Staaten, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Westerville, Ohio, Vereinigte Staaten, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Westerville, Ohio, Vereinigte Staaten, 43082
        • OhioHealth Westerville Medical Campus/Westerville Cancer Center
      • Westlake, Ohio, Vereinigte Staaten, 44145
        • UH Seidman Cancer Center at Saint John Medical Center
      • Zanesville, Ohio, Vereinigte Staaten, 43701
        • Genesis Healthcare System Cancer Care Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Newberg, Oregon, Vereinigte Staaten, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Vereinigte Staaten, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Vereinigte Staaten, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Altoona, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bethlehem, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • East Stroudsburg, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18301
        • Pocono Medical Center
      • Erie, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Media, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19063
        • Riddle Memorial Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Paoli, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • UPMC-Magee Womens Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Willow Grove, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
      • Wynnewood, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57701
        • Rapid City Regional Hospital
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Texas
      • Conroe, Texas, Vereinigte Staaten, 77384
        • UT MD Anderson - The Woodlands
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77026-1967
        • Lyndon Baines Johnson General Hospital
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77079
        • UT MD Anderson - West Houston
      • League City, Texas, Vereinigte Staaten, 77573
        • UT MD Anderson - League City
      • Sugar Land, Texas, Vereinigte Staaten, 77478
        • UT MD Anderson - Sugar Land
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23229
        • Virginia Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23229
        • Henrico Doctor's Hospital
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Vereinigte Staaten, 24033
        • Carilion Roanoke Memorial Hospital
      • South Hill, Virginia, Vereinigte Staaten, 23970
        • VCU Community Memorial Health Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Vereinigte Staaten, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Vereinigte Staaten, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Lacey, Washington, Vereinigte Staaten, 98503
        • Providence Regional Cancer System-Lacey
      • Renton, Washington, Vereinigte Staaten, 98055
        • Valley Medical Center
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Walla Walla, Washington, Vereinigte Staaten, 99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Yakima, Washington, Vereinigte Staaten, 98902
        • North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
    • West Virginia
      • Huntington, West Virginia, Vereinigte Staaten, 25701
        • Edwards Comprehensive Cancer Center
      • Morgantown, West Virginia, Vereinigte Staaten, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Ashland, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Burlington, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Germantown, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Kenosha, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marinette, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • New Richmond, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54017
        • Cancer Center of Western Wisconsin
      • Oconto Falls, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Oshkosh, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Sheboygan, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53081
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sheboygan
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Summit, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen in die ComboMATCH-Master-Registrierungsstudie EAY191 aufgenommen werden

  • Die Patienten müssen Mutationen des RAS-Signalwegs aufweisen, die durch die ComboMATCH-Screening-Beurteilung bestimmt wurden

    • Kohorte 1: Patientinnen mit histologisch bestätigtem Eierstockkrebs mit RAS-Signalweg-Mutation (aktivierende Mutationen in KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, MEK1, MEK2 oder inaktivierende Mutationen in NF1)
    • Kohorte 2: Patientinnen mit histologisch bestätigtem mutiertem Endometriumkarzinom des RAS-Signalwegs (aktivierende Mutationen in KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, MEK1, MEK2 oder inaktivierende Mutationen in NF1).
  • Die Patienten müssen eine Krankheit haben, die sicher biopsiert werden kann, und einer Biopsie vor der Behandlung zustimmen oder innerhalb von 12 Monaten vor der Registrierung über archiviertes Gewebe verfügen
  • Die Patienten müssen nach der Erstlinienbehandlung bei rezidivierender oder persistierender Erkrankung fortgeschritten sein
  • Patientinnen mit Eierstockkrebs sollten für eine weitere platinbasierte Therapie nicht in Frage kommen
  • Patientinnen mit Endometriumkarzinom müssen einen immunonkologischen Wirkstoff (allein oder in Kombination mit Lenvatinib) erhalten oder angeboten bekommen haben, es sei denn, es bestehen bestehende Kontraindikationen für immunonkologische Wirkstoffe oder Lenvatinib
  • Die Patienten können eine unbegrenzte vorherige Therapie erhalten haben

  • Die Patienten müssen eine messbare und biopsierbare Erkrankung haben. Eine messbare Erkrankung ist gemäß RECIST 1.1 definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann. Jede Läsion muss > 10 mm sein, gemessen durch CT, Magnetresonanztomographie (MRT) oder Caliper-Messung durch klinische Untersuchung; oder > 20 mm gemessen durch Thoraxröntgen. Lymphknoten müssen > 15 mm in der kurzen Achse sein, wenn sie mit CT oder MRT gemessen werden

    • Patienten müssen mindestens eine „Zielläsion“ haben, die von der zu biopsierenden Läsion getrennt ist, um das Ansprechen auf dieses Protokoll gemäß RECIST-Version 1.1 zu beurteilen. Tumore innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als "Nicht-Ziel"-Läsionen bezeichnet, es sei denn, es wird eine Progression dokumentiert oder eine Biopsie durchgeführt, um die Persistenz mindestens 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen
  • Eine vorangegangene Therapie muss mindestens vier Wochen vor der Anmeldung abgeschlossen sein
  • Alter >= 18
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
  • Hämoglobin (Hgb) >= 9,5 g/dL ohne Bluttransfusion in den letzten 28 Tagen (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
  • Thrombozyten >= 100.000/mcl (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mcl (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
  • Die Patienten müssen eine Kreatinin-Clearance haben, die auf >= 50 ml/min geschätzt wird, unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung oder basierend auf einem 24-Stunden-Urintest (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung).
  • Gesamtserumbilirubinspiegel = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder = < 3 x ULN bei dokumentiertem Gilbert-Syndrom (unkonjugierte Hyperbilirubinämie) (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
  • Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten und keine Magen-Darm-Erkrankungen haben, die eine Resorption von Selumetinib oder Olaparib ausschließen würden
  • Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein

  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, während der Studie und für 12 Wochen nach Abschluss der Behandlung zwei Formen der Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode der Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden

    • Nicht sterilisierte männliche Teilnehmer oder männliche Partner des WOCBP (einschließlich Männer, die durch eine andere Methode als bilaterale Orchidektomie, z. nur Kondom in Ländern, in denen Spermizide nicht zugelassen sind) ab dem Zeitpunkt des Screenings während der gesamten Dauer der Studie und der Auswaschphase des Arzneimittels (mindestens 16 Wochen nach der letzten Dosis der Studienintervention), um eine Schwangerschaft bei einem Partner zu verhindern. Periodische Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Vasektomierte (d. h. sterile) Männer gelten als fruchtbar und sollten während der klinischen Studie weiterhin ein Männerkondom plus Spermizid wie oben angegeben verwenden. Auch wenn die Partnerin schwanger ist, sollten männliche Teilnehmer während der klinischen Studie ein Kondom plus Spermizid (sofern zugelassen) verwenden, wie oben angegeben. Männliche Teilnehmer dürfen in diesem Zeitraum kein Sperma spenden oder einlagern. Auch Partnerinnen (im gebärfähigen Alter) männlicher Teilnehmer müssen während dieser Zeit eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
  • Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet

  • Patienten mit Hinweisen auf eine chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion müssen eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast bei einer unterdrückenden Therapie haben, falls angezeigt

    • Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben

  • Patienten mit neuen oder fortschreitenden Hirnmetastasen (aktive Hirnmetastasen) oder leptomeningealer Erkrankung kommen in Frage, wenn der behandelnde Arzt feststellt, dass eine sofortige spezifische Behandlung des Zentralnervensystems (ZNS) nicht erforderlich ist und während des ersten Therapiezyklus wahrscheinlich nicht erforderlich sein wird

    • Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach ZNS-gerichteter Therapie keinen Hinweis auf eine Progression zeigt
    • Bei Olaparib ist besondere Vorsicht geboten, da es die Blut-Hirn-Schranke passiert und bei Hirnmetastasen Ödeme verursachen kann
  • Der Patient oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter muss vor Beginn der Studie eine studienspezifische Einverständniserklärung nach Aufklärung und bei Patienten, die in den Vereinigten Staaten (USA) behandelt werden, eine Genehmigung zur Freigabe personenbezogener Gesundheitsinformationen erteilen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die MEK-Hemmer erhalten haben
  • Patienten mit Krankheitsprogression während der Behandlung mit einem PARP-Hemmer
  • Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor der Registrierung eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben
  • Patienten, die sich nicht von Nebenwirkungen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie
  • Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung
  • Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Olaparib und Selumetinib oder deren Hilfsstoffe zurückzuführen sind

  • Gleichzeitige Anwendung bekannter starker (z. B. Phenobarbital, Enzalutamid, Phenytoin, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin, Carbamazepin, Nevirapin und Johanniskraut) oder mäßiger CYP3A-Induktoren (z. B. Bosentan, Efavirenz, Modafinil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Olaparib beträgt 5 Wochen für Enzalutamid oder Phenobarbital und 3 Wochen für andere Wirkstoffe

    • Supplementierung mit Vitamin E von mehr als 100 % der empfohlenen Tagesdosis. Jedes Multivitaminpräparat, das Vitamin E enthält, muss vor der Aufnahme in die Studie abgesetzt werden, auch wenn es weniger als 100 % der empfohlenen Tagesdosis für Vitamin E beträgt
    • Vitamin E darf in den 7 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Selumetinib nicht eingenommen werden
  • Die gleichzeitige Anwendung bekannter starker CYP3A-Inhibitoren (z. B. Itraconazol, Telithromycin, Clarithromycin, mit Ritonavir oder Cobicistat geboosterte Protease-Inhibitoren, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir, Boceprevir, Telaprevir) oder bekannter moderater CYP3A-Inhibitoren (z. B. Ciprofloxacin, Erythromycin, Diltiazem, Fluconazol, Verapamil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Olaparib beträgt mindestens 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation
  • Gleichzeitige Anwendung von starken CYP2C19-Hemmern (z. B. Ticlopidin) oder mäßigen CYP2C19-Hemmern (z. B. Omeprazol). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Selumetinib beträgt mindestens 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation
  • Haben oder erhalten ein Prüfpräparat (IMP) oder eine andere systemische Krebsbehandlung (einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, zielgerichtete Therapie, biologische Therapie, Tumorembolisation oder monoklonale Antikörper) innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung oder innerhalb eines Zeitraums während die das IMP oder die systemische Zielbehandlung nicht aus dem Körper ausgeschieden wurde (z. B. ein Zeitraum von 5 „Halbwertszeiten“), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
  • Bekanntes myelodysplastisches Syndrom/akute myeloische Leukämie oder mit Merkmalen, die auf ein myelodysplastisches Syndrom (MDS)/akute myeloische Leukämie (AML) hindeuten
  • Patienten, die zuvor eine Organtransplantation, eine allogene Knochenmarktransplantation oder eine doppelte Nabelschnurbluttransplantation hatten
  • Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung eine Vollbluttransfusion erhalten haben

  • Patienten mit ophthalmologischen Erkrankungen wie folgt:

    • Aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer retinalen Pigmentepithelablösung/zentralen serösen Retinopathie oder retinalen Venenverschlusses.
    • Augeninnendruck > 21 mmHg (oder ULN angepasst nach Alter) oder unkontrolliertes Glaukom (unabhängig vom Augeninnendruck [IOP]). Patienten mit bekanntem Glaukom und erhöhtem Augeninnendruck, die kein sinnvolles Sehvermögen haben (nur Lichtwahrnehmung oder keine Lichtwahrnehmung) und keine Schmerzen im Zusammenhang mit dem Glaukom haben, können nach Rücksprache mit dem Studienleiter in Frage kommen
    • Patienten mit anderen signifikanten Anomalien bei der ophthalmologischen Untersuchung sollten mit dem Studienleiter über eine mögliche Eignung besprochen werden
    • Ophthalmologische Befunde infolge eines langjährigen Sehbahnglioms (wie Sehverlust, Blässe des Sehnervs oder Schielen) oder eines seit langem bestehenden orbito-temporalen plexiformen Neurofibroms (PN) (wie Sehverlust, Strabismus) werden für die Zwecke NICHT als signifikante Anomalie angesehen des Studiums

  • Patienten mit schwerer, aktiver Komorbidität, definiert als eine der folgenden:

    • Anamnese und/oder bestätigte Pneumonitis
    • Unkontrollierter Bluthochdruck (Blutdruck [BP] >= 150/90 mmHg trotz medikamentöser Therapie)
    • Akute Koronarsyndrome innerhalb von 6 Monaten vor Registrierung
    • Unkontrolliertes Vorhofflimmern im Elektrokardiogramm (EKG) im Ruhezustand
    • Korrigiertes QT-Intervall nach Fredericia (QTcF) > 470 ms an zwei oder mehr Zeitpunkten oder andere Faktoren, die das Risiko einer QT-Verlängerung erhöhen, wie z
  • Frauen, die schwanger sind oder nicht bereit sind, das Stillen abzubrechen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I (Selumetinib, Olaparib)
Die Patienten erhalten an den Tagen 1–28 Selumetinib PO BID und Olaparib PO BID. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Während des Screenings und während der Studie werden den Patienten außerdem eine Tumorbiopsie und eine Blutentnahme sowie während der gesamten Studie ECHO- oder MUGA- und CT-Scans unterzogen. Je nach klinischer Indikation kann bei Patienten eine Knochenmarkpunktion oder -biopsie durchgeführt werden.
Arzneimittel: Selumetinibsulfat
PO gegeben
Andere Namen:
  • AZD-6244 Wasserstoffsulfat
  • AZD6244 Wasserstoffsulfat
  • AZD6244 Hydrogensulfat
  • Koselugo
  • Selumetinibsulfat
Arzneimittel: Olaparib
PO gegeben
Andere Namen:
  • Lynparza
  • AZD2281
  • AZD-2281
  • KU-0059436
  • PARP-Inhibitor AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Verfahren: Computertomographie
Unterziehe dich einem CT-Scan
Andere Namen:
  • CT
  • KATZE
  • Computertomographie
  • Computergestützte axiale Tomographie
  • CT-Scan
  • Tomographie
  • Computerisierte Axialtomographie (Verfahren)
  • Computertomographie (CT)-Scan
  • Diagnosekatze Scan
  • Diagnose -Katzen -Scan -Service -Typ
Verfahren: Multigated Acquisition Scan
Unterziehen Sie sich MUGA
Andere Namen:
  • Blutpool-Scan
  • Gleichgewichts-Radionuklid-Angiographie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid-Ventrikulographie
  • RNVG
  • SYMA-Scannen
  • Synchronisiertes Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA-Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid-Ventrikulogramm-Scan
  • Gated Heart Pool-Scan
  • RNV-Scan
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Verfahren: Knochenmarkpunktion und Biopsie
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkpunktion oder -biopsie
Verfahren: Echokardiographie -Test
Echo unterziehen
Andere Namen:
  • Echokardiographie
  • EG
Verfahren: Biopsieverfahren
Tumorbiopsie unterziehen
Andere Namen:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie
Aktiver Komparator: Arm II (Selumetinib)
Die Patienten erhalten an den Tagen 1–28 Selumetinib PO BID. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, bei denen es zu einer Progression kommt, können sich für den Übergang zu Arm I entscheiden, sofern bei ihnen keine dosislimitierenden Toxizitäten bei der Monotherapie mit Selumetinib aufgetreten sind. Während des Screenings und während der Studie werden den Patienten außerdem eine Tumorbiopsie und eine Blutentnahme sowie während der gesamten Studie ECHO- oder MUGA- und CT-Scans unterzogen. Je nach klinischer Indikation kann bei Patienten eine Knochenmarkpunktion oder -biopsie durchgeführt werden.
Arzneimittel: Selumetinibsulfat
PO gegeben
Andere Namen:
  • AZD-6244 Wasserstoffsulfat
  • AZD6244 Wasserstoffsulfat
  • AZD6244 Hydrogensulfat
  • Koselugo
  • Selumetinibsulfat
Verfahren: Computertomographie
Unterziehe dich einem CT-Scan
Andere Namen:
  • CT
  • KATZE
  • Computertomographie
  • Computergestützte axiale Tomographie
  • CT-Scan
  • Tomographie
  • Computerisierte Axialtomographie (Verfahren)
  • Computertomographie (CT)-Scan
  • Diagnosekatze Scan
  • Diagnose -Katzen -Scan -Service -Typ
Verfahren: Multigated Acquisition Scan
Unterziehen Sie sich MUGA
Andere Namen:
  • Blutpool-Scan
  • Gleichgewichts-Radionuklid-Angiographie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid-Ventrikulographie
  • RNVG
  • SYMA-Scannen
  • Synchronisiertes Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA-Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid-Ventrikulogramm-Scan
  • Gated Heart Pool-Scan
  • RNV-Scan
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Verfahren: Knochenmarkpunktion und Biopsie
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkpunktion oder -biopsie
Verfahren: Echokardiographie -Test
Echo unterziehen
Andere Namen:
  • Echokardiographie
  • EG
Verfahren: Biopsieverfahren
Tumorbiopsie unterziehen
Andere Namen:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Die Zeitdauer von der Einschreibung bis zum Datum des Fortschreitens oder des Todes, je nachdem, was zuerst erfolgt, bewertet bis zu 5 Jahre
Das Fortschreiten der Krankheiten wird unter Verwendung der Reaktionsbewertungskriterien in der Rezistversion (V) 1.1 in soliden Tumoren (Recist) definiert, wie vom behandelnden Arzt bestimmt. Die primären Analysen basieren auf Logrank -Tests, die durch die bei der Randomisierung aufgezeichneten Schichtungsfaktoren geschichtet wurden. Alle eingeschriebenen Patienten werden unabhängig von der Einhaltung ihres zugewiesenen Studienschemas einbezogen. Die Patienten werden durch ihre randomisierte Behandlung für Intention-to-Treat-Analysen gruppiert. Behandlungsgefahrenverhältnisse und 90% -Konfidenzintervalle werden unter Verwendung proportionaler Gefahrenmodelle geschätzt, die mit einem Haupteffekt für die randomisierte Behandlungszuordnung (experimentelle versus [vs] Referenz) angegeben sind, und unter Verwendung der bei der Randomisierung aufgezeichneten Stratifizierungsfaktoren geschichtet wurden. Die Unterschiede für Behandlungsgruppen werden unter Verwendung von Kaplan-Meier-Methoden drapiert.
Die Zeitdauer von der Einschreibung bis zum Datum des Fortschreitens oder des Todes, je nachdem, was zuerst erfolgt, bewertet bis zu 5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR) zwischen zwei Armen
Zeitfenster: Innerhalb von 6 Monaten nach dem Datum der letzten Anmeldung
Die ORR ist definiert als der binomiale Anteil auswertbarer Patienten mit einem besten Gesamtansprechen eines vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR) (nach RECIST 1.1) innerhalb von 6 Monaten nach dem Datum der letzten Aufnahme. Für diese Analysen werden die vom behandelnden Arzt gemeldeten Reaktionen verwendet. Die ORR-Schätzungen nach Behandlungsarm werden durch ihre zweiseitigen Wilson-Score-Konfidenzintervalle von 95 % gestützt. Die relativen Ansprechchancen im experimentellen Arm (im Vergleich zum Referenzarm) werden unter Verwendung eines multivariablen logistischen Regressionsmodells geschätzt, das mit Haupteffekten für die randomisierte Behandlungszuweisung und kovariaten Anpassungen für die zu Studienbeginn berichteten Stratifizierungsfaktoren spezifiziert wird.
Innerhalb von 6 Monaten nach dem Datum der letzten Anmeldung
ORR bei Crossover-Patienten
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bestimmt durch RECIST 1.1. Die Crossover-Population wird diese Analysen unterstützen. Dieselben Bewertungskriterien für die ORR in der Population mit messbaren Krankheiten werden auf die Crossover-Population angewendet. Diese Analysen werden für jede Kohorte separat durchgeführt.
Bis zu 5 Jahre
Reaktionsdauer beider Arme
Zeitfenster: Die Zeit von der Dokumentation von entweder PR oder CR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod, je nachdem, was zuerst beobachtet wird, wird auf bis zu 5 Jahre geschätzt
Diese Analysen werden von Patienten in der Population mit messbarer Krankheit unterstützt, die das beste Gesamtansprechen auf PR oder CR haben. Die Unterschiede der Behandlungsgruppen in der Ansprechdauer werden mit Kaplan-Meier-Methoden grafisch dargestellt und mit Logrank-Tests verglichen, stratifiziert nach den bei der Randomisierung definierten Stratifizierungsfaktoren. Die relativen Risiken für Progression oder Tod in der Versuchsgruppe (gegenüber der Referenzgruppe) werden unter Verwendung eines multivariablen proportionalen Gefahrenregressionsmodells geschätzt, das mit Haupteffekten für die Behandlungsindikatoren und Kovariatenanpassungen für die zu Studienbeginn berichteten Stratifizierungsfaktoren angegeben wird. Diese Analysen werden für jede Kohorte separat durchgeführt.
Die Zeit von der Dokumentation von entweder PR oder CR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod, je nachdem, was zuerst beobachtet wird, wird auf bis zu 5 Jahre geschätzt
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (AE)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die Sicherheitspopulation wird diese Analysen unterstützen. Art, Häufigkeit und Grad der Toxizität werden auf Systemorganklassen- und AE-spezifischer Begriffsebene unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 tabelliert. Jeder Patient wird gemäß der für jedes Semester beobachteten Höchstnote vertreten. Tabellen zeigen die Anzahl und den Prozentsatz der Patienten nach Höchstnote innerhalb der erhaltenen Behandlungsgruppe, unabhängig von der randomisierten Behandlungszuweisung.
Bis zu 5 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ORR
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Definiert als binomialer Anteil der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen auf CR oder PR. Definiert anhand der RECIST 1.1-Kriterien. Es wird erwartet, dass ungefähr 10 genomische und transkriptomische Maße als dichotome Faktoren auftreten. Wenn 3 oder mehr Ebenen präsentiert werden, müssen die relativ kleinen Stichprobenumfänge wahrscheinlich auf 2 Ebenen reduziert werden. Wenn sie als kontinuierliche Variablen dargestellt werden, klassifiziert der Median der beobachteten Werte auswertbare Patienten als mit Wildtyp (WT) oder mutierter Expression.
Bis zu 5 Jahre
Therapieresistenz
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Definiert als der Anteil der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen auf die Krankheitsprogression. Definiert anhand der RECIST 1.1-Kriterien. Es wird erwartet, dass ungefähr 10 genomische und transkriptomische Maße als dichotome Faktoren auftreten. Wenn 3 oder mehr Ebenen präsentiert werden, müssen die relativ kleinen Stichprobenumfänge wahrscheinlich auf 2 Ebenen reduziert werden. Wenn sie als kontinuierliche Variablen dargestellt werden, klassifiziert der Median der beobachteten Werte auswertbare Patienten als Patienten mit WT oder mutierter Expression.
Bis zu 5 Jahre
Übereinstimmung zwischen dem diagnostischen Tumormutationsprofil, Biopsiemutationen und Mutationen der zirkulierenden Tumor-Desoxyribonukleinsäure (ctDNA) vor der Behandlung
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bewerten Sie die Übereinstimmung des diagnostischen Tumormutationsprofils, das vom benannten Labor erstellt wurde, des Biopsie-Mutationsprofils vor der Behandlung und des ctDNA-Mutationsprofils vor der Behandlung.
Bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Mitarbeiter

NRG Oncology

Ermittler

  • Hauptermittler: Shannon N Westin, NRG Oncology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. April 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. September 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. September 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. September 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2022-06841 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • EAY191-N4 (Andere Kennung: CTEP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

NCI verpflichtet sich, Daten in Übereinstimmung mit der NIH-Richtlinie zu teilen. Weitere Einzelheiten zur Weitergabe klinischer Studiendaten finden Sie unter dem Link zur Seite mit den NIH-Richtlinien zur Datenweitergabe.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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