Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Afprøvning af brugen af ​​kombinationen af ​​Selumetinib og Olaparib eller Selumetinib alene målrettet behandling for RAS Pathway Mutant Tilbagevendende eller vedvarende ovarie- og endometriecancer, et ComboMATCH-behandlingsforsøg

1. august 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Molekylær analyse for valg af kombinationsterapi (ComboMATCH) EAY191-N4: Et randomiseret forsøg med Selumetinib og Olaparib eller Selumetinib alene hos patienter med tilbagevendende eller vedvarende RAS Pathway Mutant Ovarie- og Endometriecancer. Et ComboMATCH-behandlingsforsøg

Denne fase II-undersøgelse sammenligner selumetinib plus olaparib med selumetinib alene hos kvinder med endometrie- eller ovariecancer, der er vendt tilbage (tilbagevendende), eller som forbliver trods behandling (vedvarende) og rummer en mutation i RAS-vejen. Selumetinib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Olaparib er en hæmmer af PARP, et enzym, der hjælper med at reparere deoxyribonukleinsyre (DNA), når det bliver beskadiget. Blokering af PARP kan hjælpe med at forhindre tumorceller i at reparere deres beskadigede DNA, hvilket får dem til at dø. PARP-hæmmere er en type målrettet terapi. Tilsætning af olaparib til selumetinib kunne øge procentdelen af ​​tumorer, der skrumper, samt forlænge den tid, hvor tumorerne forbliver stabile (uden progression) sammenlignet med selumetinib alene.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Sammenlign progressionsfri overlevelse af kombination af olaparib og selumetinibsulfat (selumetinib) med selumetinib alene hos patienter med RAS-mutant ovariecancer. (Kohorte 1) II. Sammenlign progressionsfri overlevelse af kombination af olaparib og selumetinib med selumetinib alene hos patienter med RAS-mutant endometriecancer. (Kohorte 2)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem sikkerheden for begge arme i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0.

II. Sammenlign objektiv responsrate pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 mellem de to arme.

III. Bestem hastigheden af ​​objektiv respons pr. RECIST 1,1 hos de patienter, der krydser fra enkeltstofarmen til kombinationsarmen.

IV. Rapportér varigheden af ​​respons fra de to behandlingsarme. V. At vurdere overensstemmelse mellem den diagnostiske tumormutationsprofil genereret af de udpegede laboratorier, biopsimutationsprofilen før behandling og den førbehandlings cirkulerende tumor (ct)DNA-mutationsprofil fra plasma, som beskrevet i ComboMATCH registreringsprotokol.

OVERSÆTTELSESMÅL:

I. At vurdere association af baseline genomisk og transkriptomisk status med respons og resistens over for terapi.

OVERSIGT: Patienter i begge kohorter er randomiseret til 1 ud af 2 arme.

ARM I: Patienter får selumetinib oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-28 i hver cyklus og olaparib PO BID på dag 1-28 i hver cyklus. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår en tumorbiopsi ved baseline og en valgfri ved behandlingens afslutning, blodopsamling ved baseline og valgfri udtagning efter de første 28 dage, samt computertomografi (CT)-scanninger hver 8. uge. Patienter kan gennemgå knoglemarvsaspiration eller biopsi som klinisk indiceret.

ARM II: Patienterne får selumetinib PO BID på dag 1-28 i hver cyklus. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der oplever progression, kan vælge at gå over til arm I, forudsat at de ikke har haft dosisbegrænsende toksiciteter over for monoterapi med selumetinib. Patienterne gennemgår en tumorbiopsi ved baseline og en valgfri ved behandlingens afslutning, blodopsamling ved baseline og valgfri udtagning efter de første 28 dage, samt CT-scanninger hver 8. uge. Patienter kan gennemgå knoglemarvsaspiration eller biopsi som klinisk indiceret.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 30 dage, hver 3. måned i 2 år og derefter hver 6. måned i 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

165

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forenede Stater, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Forenede Stater, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Kingman, Arizona, Forenede Stater, 86401
        • Kingman Regional Medical Center
    • California
      • Arroyo Grande, California, Forenede Stater, 93420
        • PCR Oncology
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Saint Joseph Hospital - Orange
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Whittier, California, Forenede Stater, 90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Forenede Stater, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Forenede Stater, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • North Miami, Florida, Forenede Stater, 33181
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center at Sole Mia
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • Queen's Cancer Cenrer - POB I
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96817
        • Queen's Cancer Center - Kuakini
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • ‘Ewa Beach, Hawaii, Forenede Stater, 96706
        • The Queen's Medical Center - West Oahu
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Forenede Stater, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Forenede Stater, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Forenede Stater, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Forenede Stater, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Forenede Stater, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Forenede Stater, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Forenede Stater, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Forenede Stater, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
      • Twin Falls, Idaho, Forenede Stater, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Forenede Stater, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Bloomington, Illinois, Forenede Stater, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Forenede Stater, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Forenede Stater, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, Forenede Stater, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, Forenede Stater, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, Forenede Stater, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, Forenede Stater, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Downers Grove, Illinois, Forenede Stater, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, Forenede Stater, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Forenede Stater, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, Forenede Stater, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Eureka, Illinois, Forenede Stater, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, Forenede Stater, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Glenview, Illinois, Forenede Stater, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Hazel Crest, Illinois, Forenede Stater, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Highland Park, Illinois, Forenede Stater, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Kewanee, Illinois, Forenede Stater, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Libertyville, Illinois, Forenede Stater, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, Forenede Stater, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Macomb, Illinois, Forenede Stater, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Forenede Stater, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Forenede Stater, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Normal, Illinois, Forenede Stater, 61761
        • Carle Cancer Institute Normal
      • Normal, Illinois, Forenede Stater, 61761
        • Carle BroMenn Medical Center
      • O'Fallon, Illinois, Forenede Stater, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, Forenede Stater, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Orland Park, Illinois, Forenede Stater, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Ottawa, Illinois, Forenede Stater, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Park Ridge, Illinois, Forenede Stater, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Pekin, Illinois, Forenede Stater, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Forenede Stater, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Forenede Stater, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Forenede Stater, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Washington, Illinois, Forenede Stater, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Forenede Stater, 46307
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Forenede Stater, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Clive, Iowa, Forenede Stater, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Waukee, Iowa, Forenede Stater, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70115
        • Ochsner Baptist Medical Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Forenede Stater, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Brewer, Maine, Forenede Stater, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
      • Scarborough, Maine, Forenede Stater, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, Forenede Stater, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Forenede Stater, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Stoneham, Massachusetts, Forenede Stater, 02180
        • Tufts Medical Center Cancer Center Stoneham
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Brighton, Michigan, Forenede Stater, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Forenede Stater, 48116
        • University of Michigan - Brighton Center for Specialty Care
      • Brighton, Michigan, Forenede Stater, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Forenede Stater, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Forenede Stater, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Forenede Stater, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Forenede Stater, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, Forenede Stater, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, Forenede Stater, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Forenede Stater, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Forenede Stater, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Forenede Stater, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Forenede Stater, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Macomb, Michigan, Forenede Stater, 48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Pontiac, Michigan, Forenede Stater, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Forenede Stater, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Troy, Michigan, Forenede Stater, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Ypsilanti, Michigan, Forenede Stater, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Forenede Stater, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Forenede Stater, 55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River, Minnesota, Forenede Stater, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, Forenede Stater, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Edina, Minnesota, Forenede Stater, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Hibbing, Minnesota, Forenede Stater, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maple Grove, Minnesota, Forenede Stater, 55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forenede Stater, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55102
        • United Hospital
      • Sandstone, Minnesota, Forenede Stater, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Forenede Stater, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Forenede Stater, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Farmington, Missouri, Forenede Stater, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Forenede Stater, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Forenede Stater, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Forenede Stater, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Forenede Stater, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Forenede Stater, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Forenede Stater, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Forenede Stater, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Forenede Stater, 59804
        • Community Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
    • New Jersey
      • Jersey City, New Jersey, Forenede Stater, 07302
        • Jersey City Medical Center
      • Lakewood, New Jersey, Forenede Stater, 08701
        • Monmouth Medical Center Southern Campus
      • Long Branch, New Jersey, Forenede Stater, 07740
        • Monmouth Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Sewell, New Jersey, Forenede Stater, 08080
        • Sidney Kimmel Cancer Center Washington Township
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Forenede Stater, 27205
        • Cone Health MedCenter Asheboro
      • Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28801
        • Mission Hospital
      • Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28816
        • Hope Women's Cancer Centers-Asheville
      • Burlington, North Carolina, Forenede Stater, 27215
        • Cone Health Cancer Center at Alamance Regional
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27403
        • Cone Health Cancer Center
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27410
        • Cone Health Cancer Center at Drawbridge Parkway
      • Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27607
        • Duke Women's Cancer Care Raleigh
      • Reidsville, North Carolina, Forenede Stater, 27320
        • Annie Penn Memorial Hospital
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Forenede Stater, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Avon, Ohio, Forenede Stater, 44011
        • UH Seidman Cancer Center at UH Avon Health Center
      • Beachwood, Ohio, Forenede Stater, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Belpre, Ohio, Forenede Stater, 45714
        • Strecker Cancer Center-Belpre
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Centerville, Ohio, Forenede Stater, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chillicothe, Ohio, Forenede Stater, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43213
        • Mount Carmel East Hospital
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dublin, Ohio, Forenede Stater, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Franklin, Ohio, Forenede Stater, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Forenede Stater, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Forenede Stater, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Lancaster, Ohio, Forenede Stater, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Mansfield, Ohio, Forenede Stater, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marietta, Ohio, Forenede Stater, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marysville, Ohio, Forenede Stater, 43040
        • Memorial Hospital
      • Mentor, Ohio, Forenede Stater, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Mount Vernon, Ohio, Forenede Stater, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Forenede Stater, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Perrysburg, Ohio, Forenede Stater, 43551
        • Mercy Health - Perrysburg Hospital
      • Pickerington, Ohio, Forenede Stater, 43147
        • OhioHealth Pickerington Methodist Hospital
      • Portsmouth, Ohio, Forenede Stater, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Springfield, Ohio, Forenede Stater, 45504
        • Springfield Regional Cancer Center
      • Springfield, Ohio, Forenede Stater, 45504
        • Springfield Regional Medical Center
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43623
        • Mercy Health - Saint Anne Hospital
      • Troy, Ohio, Forenede Stater, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Westerville, Ohio, Forenede Stater, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Westerville, Ohio, Forenede Stater, 43082
        • OhioHealth Westerville Medical Campus/Westerville Cancer Center
      • Westlake, Ohio, Forenede Stater, 44145
        • UH Seidman Cancer Center at Saint John Medical Center
      • Zanesville, Ohio, Forenede Stater, 43701
        • Genesis Healthcare System Cancer Care Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Newberg, Oregon, Forenede Stater, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Forenede Stater, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Forenede Stater, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forenede Stater, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Altoona, Pennsylvania, Forenede Stater, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Forenede Stater, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • East Stroudsburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 18301
        • Pocono Medical Center
      • Erie, Pennsylvania, Forenede Stater, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Media, Pennsylvania, Forenede Stater, 19063
        • Riddle Memorial Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Forenede Stater, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Paoli, Pennsylvania, Forenede Stater, 19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • UPMC-Magee Womens Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Willow Grove, Pennsylvania, Forenede Stater, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
      • Wynnewood, Pennsylvania, Forenede Stater, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Forenede Stater, 57701
        • Rapid City Regional Hospital
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Texas
      • Conroe, Texas, Forenede Stater, 77384
        • UT MD Anderson - The Woodlands
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77026-1967
        • Lyndon Baines Johnson General Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77079
        • UT MD Anderson - West Houston
      • League City, Texas, Forenede Stater, 77573
        • UT MD Anderson - League City
      • Sugar Land, Texas, Forenede Stater, 77478
        • UT MD Anderson - Sugar Land
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23229
        • Virginia Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23229
        • Henrico Doctor's Hospital
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Forenede Stater, 24033
        • Carilion Roanoke Memorial Hospital
      • South Hill, Virginia, Forenede Stater, 23970
        • VCU Community Memorial Health Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Forenede Stater, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Forenede Stater, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Lacey, Washington, Forenede Stater, 98503
        • Providence Regional Cancer System-Lacey
      • Renton, Washington, Forenede Stater, 98055
        • Valley Medical Center
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Walla Walla, Washington, Forenede Stater, 99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Yakima, Washington, Forenede Stater, 98902
        • North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
    • West Virginia
      • Huntington, West Virginia, Forenede Stater, 25701
        • Edwards Comprehensive Cancer Center
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Ashland, Wisconsin, Forenede Stater, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Burlington, Wisconsin, Forenede Stater, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Forenede Stater, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Germantown, Wisconsin, Forenede Stater, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Forenede Stater, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Kenosha, Wisconsin, Forenede Stater, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Forenede Stater, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marinette, Wisconsin, Forenede Stater, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • New Richmond, Wisconsin, Forenede Stater, 54017
        • Cancer Center of Western Wisconsin
      • Oconto Falls, Wisconsin, Forenede Stater, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Oshkosh, Wisconsin, Forenede Stater, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Forenede Stater, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Forenede Stater, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Sheboygan, Wisconsin, Forenede Stater, 53081
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sheboygan
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Summit, Wisconsin, Forenede Stater, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Forenede Stater, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Forenede Stater, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
  • Puerto Rico
      • Bayamón, Puerto Rico, 00961
        • Puerto Rico Hematology Oncology Group
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • PROncology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal tilmeldes ComboMATCH Master Registration Trial EAY191

  • Patienter skal have RAS-pathway-mutationer som bestemt af ComboMATCH-screeningsvurderingen

    • Kohorte 1: Patienter med histologisk bekræftet RAS pathway mutant ovariecancer (aktiverende mutationer i KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, MEK1, MEK2 eller inaktiverende mutationer i NF1)
    • Kohorte 2: Patienter med histologisk bekræftet RAS pathway mutant endometriecancer (aktiverende mutationer i KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, MEK1, MEK2 eller inaktiverende mutationer i NF1).
  • Patienter skal have en sygdom, der sikkert kan biopsieres og acceptere en biopsi før behandling eller have arkivvæv tilgængeligt inden for 12 måneder før registrering
  • Patienterne skal have udviklet sig efter førstelinjebehandling for tilbagevendende eller vedvarende sygdom
  • Patienter med ovariecancer bør ikke være berettiget til yderligere platinbaseret behandling
  • Patienter med endometriecancer skal have modtaget eller blevet tilbudt et immunonkologisk middel (alene eller i kombination med lenvatinib), medmindre der er eksisterende kontraindikationer for immunonkologiske midler eller lenvatinib
  • Patienter kan have modtaget ubegrænset forudgående behandling

  • Patienter skal have målbar og biopsierbar sygdom. Målbar sygdom defineres af RECIST 1.1 som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres). Hver læsion skal være > 10 mm, når den måles ved CT, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller skydelæremåling ved klinisk undersøgelse; eller > 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax. Lymfeknuder skal være > 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR

    • Patienter skal have mindst én "mållæsion" adskilt fra læsionen, der skal biopsieres, for at blive brugt til at vurdere respons på denne protokol som defineret af RECIST version 1.1. Tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive betegnet som "ikke-mål"-læsioner, medmindre progression er dokumenteret, eller der opnås en biopsi for at bekræfte persistens mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling
  • Forudgående behandling skal være afsluttet mindst fire uger før registrering
  • Alder >= 18
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Hæmoglobin (Hgb) >= 9,5 g/dL uden blodtransfusion inden for de seneste 28 dage (inden for 14 dage før registrering)
  • Blodplader >= 100.000/mcl (inden for 14 dage før registrering)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcl (inden for 14 dage før registrering)
  • Patienter skal have kreatininclearance estimeret til >= 50 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen eller baseret på en 24 timers urintest (inden for 14 dage før registrering)
  • Samlet serumbilirubinniveau =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) eller =< 3 x ULN i nærværelse af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) (inden for 14 dage før registrering)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN (inden for 14 dage før registrering)
  • Patienter skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin og være uden mave-tarmsygdomme, der ville udelukke absorption af selumetinib eller olaparib
  • Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre

  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge to former for prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) under undersøgelsen og i 12 uger efter endt behandling

    • Ikke-steriliserede mandlige deltagere eller mandlige partnere til WOCBP (herunder mænd steriliseret ved en anden metode end bilateral orkidektomi, f.eks. vasektomi), som har til hensigt at være seksuelt aktive med en kvindelig partner, skal bruge en acceptabel præventionsmetode, såsom mandligt kondom plus sæddræbende middel ( kondom alene i lande, hvor sæddræbende midler ikke er godkendt) fra screeningstidspunktet gennem hele undersøgelsens varighed og udvaskningsperioden (mindst 16 uger efter sidste dosis af undersøgelsesintervention) for at forhindre graviditet hos en partner. Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder. Vasektomiserede (dvs. sterile) mænd betragtes som fertile og bør stadig bruge et hankondom plus spermicid som angivet ovenfor under den kliniske undersøgelse. Selvom den kvindelige partner er gravid, skal mandlige deltagere stadig bruge kondom plus spermicid (hvis godkendt), som angivet ovenfor under den kliniske undersøgelse. Mandlige deltagere må ikke donere eller banke sæd i samme periode. Kvindelige partnere (af den fødedygtige alder) til mandlige deltagere skal også bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele denne periode
  • Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
  • Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder efter registrering er kvalificerede til dette forsøg

  • Patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal have en upåviselig HBV-virusbelastning på suppressiv terapi, hvis indiceret

    • Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning

  • Patienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sygdom er berettigede, hvis den behandlende læge fastslår, at øjeblikkelig centralnervesystem (CNS) specifik behandling ikke er påkrævet og sandsynligvis ikke vil være nødvendig under den første behandlingscyklus

    • Patienter med behandlede hjernemetastaser er kvalificerede, hvis opfølgende hjernescanning efter CNS-styret behandling ikke viser tegn på progression
    • Der skal udvises ekstra forsigtighed med olaparib, da det krydser blod-hjernebarrieren og kan forårsage ødem i hjernemetastaser
  • Patienten eller en juridisk autoriseret repræsentant skal give studiespecifikt informeret samtykke forud for undersøgelsens deltagelse og, for patienter behandlet i USA (USA), godkendelse, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har fået MEK-hæmmere
  • Patienter, der har udviklet sig, mens de har fået en PARP-hæmmer
  • Patienter, der har modtaget kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før registrering
  • Patienter, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci
  • Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom
  • Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som olaparib og selumetinib eller hjælpestoffer deraf

  • Samtidig brug af kendte stærke (f.eks. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, effinilvirenz, moda). Den nødvendige udvaskningsperiode før start med olaparib er 5 uger for enzalutamid eller phenobarbital og 3 uger for andre midler

    • Tilskud med E-vitamin større end 100 % af den daglige anbefalede dosis. Enhver multivitamin, der indeholder E-vitamin, skal stoppes før tilmelding til studiet, selvom mindre end 100 % af den daglige anbefalede dosis for E-vitamin
    • E-vitamin må ikke tages i de 7 dage før påbegyndelse af behandling med selumetinib
  • Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere (f.eks. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller kendte moderate CYP3A-hæmmere (CYP3A-hæmmere). ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazol, verapamil). Den nødvendige udvaskningsperiode før start med olaparib er mindst 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin
  • Samtidig brug af stærke CYP2C19-hæmmere (f.eks. ticlopidin) eller moderate CYP2C19-hæmmere (f.eks. omeprazol). Den nødvendige udvaskningsperiode før start af selumetinib er mindst 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin
  • Har modtaget eller modtager et forsøgslægemiddel (IMP) eller anden systemisk anti-cancerbehandling (inklusive kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering eller monoklonale antistoffer) inden for 4 uger før registrering eller inden for en periode under hvor IMP eller systemisk målbehandling ikke er blevet fjernet fra kroppen (f.eks. en periode på 5 'halveringstider'), alt efter hvad der er længst
  • Kendt myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML)
  • Patienter, der tidligere har haft organtransplantation, allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation
  • Patienter, der har fået fuldblodtransfusion inden for 28 dage før registrering

  • Patienter med oftalmologiske tilstande som følger:

    • Nuværende eller tidligere historie med retinal pigmentepitelløsning/central serøs retinopati eller retinal veneokklusion.
    • Intraokulært tryk >21 mmHg (eller ULN justeret efter alder) eller ukontrolleret glaukom (uanset intraokulært tryk [IOP]). Forsøgspersoner med kendt glaukom og øget IOP, som ikke har meningsfuldt syn (kun lysopfattelse eller ingen lysopfattelse) og ikke oplever smerter relateret til glaukom, kan være berettigede efter drøftelse med studielederen
    • Patienter med enhver anden væsentlig abnormitet ved oftalmisk undersøgelse bør diskuteres med studielederen for potentiel berettigelse
    • Oftalmologiske fund sekundære til langvarig optisk pathway gliom (såsom synstab, synsnervebleghed eller strabismus) eller langvarig orbito-temporal plexiform neurofibroma (PN) (såsom synstab, strabismus) vil IKKE blive betragtet som en væsentlig abnormitet til formålet af undersøgelsen

  • Patienter med svær, aktiv komorbiditet defineret som en af ​​følgende:

    • Anamnese og/eller bekræftet pneumonitis
    • Ukontrolleret hypertension (blodtryk [BP] >= 150/90 mmHg trods medicinsk behandling)
    • Akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før registrering
    • Ukontrolleret atrieflimren på elektrokardiogram (EKG) i hvile
    • Korrigeret QT-interval af Fredericia (QTcF) > 470ms på to eller flere tidspunkter eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse, såsom familiehistorie med lang QT-syndrom
  • Kvinder, der er gravide eller uvillige til at ophøre med at amme

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (selumetinib, olaparib)
Patienterne får selumetinib PO BID og olaparib PO BID på dag 1-28. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår også en tumorbiopsi og blodprøvetagning under screening og ved undersøgelse, samt ECHO eller MUGA og CT-scanninger under hele forsøget. Patienter kan gennemgå knoglemarvsaspiration eller biopsi som klinisk indiceret.
Medicin: Selumetinib sulfat
Givet PO
Andre navne:
  • AZD-6244 Hydrogensulfat
  • AZD6244 Hydrogensulfat
  • Koselugo
  • Selumetinibsulfat
Medicin: Olaparib
Givet PO
Andre navne:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • PARP-hæmmer AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT-scanning
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Procedure: Multigated Acquisition Scan
Gennemgå MUGA
Andre navne:
  • Blood Pool Scan
  • Ligevægtsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-scanning
  • Synkroniseret Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodopsamling
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Procedure: Knoglemarvsaspiration og biopsi
Gennemgå knoglemarvsaspiration eller biopsi
Procedure: Ekkokardiografitest
Gennemgå Echo
Andre navne:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Procedure: Biopsi -procedure
Gennemgå tumorbiopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi
Aktiv komparator: Arm II (selumetinib)
Patienter får selumetinib PO BID på dag 1-28. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der oplever progression, kan vælge at gå over til arm I, forudsat at de ikke har haft dosisbegrænsende toksiciteter over for monoterapi med selumetinib. Patienterne gennemgår også en tumorbiopsi og blodprøvetagning under screening og ved undersøgelse, samt ECHO eller MUGA og CT-scanninger under hele forsøget. Patienter kan gennemgå knoglemarvsaspiration eller biopsi som klinisk indiceret.
Medicin: Selumetinib sulfat
Givet PO
Andre navne:
  • AZD-6244 Hydrogensulfat
  • AZD6244 Hydrogensulfat
  • Koselugo
  • Selumetinibsulfat
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT-scanning
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Procedure: Multigated Acquisition Scan
Gennemgå MUGA
Andre navne:
  • Blood Pool Scan
  • Ligevægtsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-scanning
  • Synkroniseret Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodopsamling
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Procedure: Knoglemarvsaspiration og biopsi
Gennemgå knoglemarvsaspiration eller biopsi
Procedure: Ekkokardiografitest
Gennemgå Echo
Andre navne:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Procedure: Biopsi -procedure
Gennemgå tumorbiopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progression-fri overlevelse
Tidsramme: Varigheden af ​​tiden fra tilmelding til datoen for progression eller død, alt efter hvad der først sker, vurderet op til 5 år
Sygdomsprogression defineres ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (V) 1.1 -kriterier, som bestemt af den behandlende læge. De primære analyser vil være baseret på Logrank -tests lagdelt af stratificeringsfaktorerne som registreret ved randomisering. Alle tilmeldte patienter vil blive inkluderet, uanset overholdelse af deres tildelte undersøgelsesregime. Patienter vil blive grupperet af deres randomiserede behandling for intention-to-treat-analyser. Behandlingsfareforhold og 90% konfidensintervaller vil blive estimeret ved hjælp af proportionale faremodeller, der er specificeret med en hovedeffekt for den randomiserede behandlingsopgave (eksperimentel versus [VS] reference) og stratificeret ved hjælp af de stratificeringsfaktorer, der er registreret ved randomisering. Forskelle i behandlingsgruppen vil blive tegnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoder.
Varigheden af ​​tiden fra tilmelding til datoen for progression eller død, alt efter hvad der først sker, vurderet op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) mellem to arme
Tidsramme: Inden for 6 måneder fra datoen for sidste tilmelding
ORR er defineret som den binomiale andel af evaluerbare patienter med det bedste overordnede respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) (i henhold til RECIST 1.1) inden for 6 måneder efter datoen for sidste tilmelding. Svar rapporteret af den behandlende læge vil blive brugt til disse analyser. ORR-estimaterne efter behandlingsarm vil blive understøttet af deres 2-sidede, 95 % Wilson-Score konfidensintervaller. De relative odds for respons i den eksperimentelle arm (i forhold til referencearmen) vil blive estimeret ved hjælp af en multivariabel logistisk regressionsmodel specificeret med hovedeffekter for den randomiserede behandlingstildeling og kovariatjusteringer for stratifikationsfaktorerne rapporteret ved baseline.
Inden for 6 måneder fra datoen for sidste tilmelding
ORR hos crossover-patienter
Tidsramme: Op til 5 år
Bestemt af RECIST 1.1. Crossover-populationen vil understøtte disse analyser. De samme evalueringskriterier for ORR i den målbare sygdomspopulation vil blive anvendt på krydsningspopulationen. Disse analyser vil blive udført separat for hver kohorte.
Op til 5 år
Varighed af respons fra begge arme
Tidsramme: Tiden fra dokumentation af enten PR eller CR til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der observeres først, vurderet op til 5 år
Disse analyser vil blive understøttet af patienter i den målbare sygdomspopulation, som har den bedste overordnede respons på PR eller CR. Behandlingsgruppeforskelle i responsvarighed vil blive tegnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoder og sammenlignet ved hjælp af logrank-test, stratificeret af stratifikationsfaktorerne defineret ved randomisering. De relative farer for progression eller død i forsøgsgruppen (i forhold til referencegruppen) vil blive estimeret ved hjælp af en multivariabel proportional fare-regressionsmodel specificeret med hovedeffekter for behandlingsindikatorerne og kovariable justeringer for stratifikationsfaktorerne rapporteret ved baseline. Disse analyser vil blive udført separat for hver kohorte.
Tiden fra dokumentation af enten PR eller CR til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der observeres først, vurderet op til 5 år
Forekomst af bivirkninger (AE)
Tidsramme: Op til 5 år
Sikkerhedspopulationen vil understøtte disse analyser. Arten, hyppigheden og graden af ​​toksicitet vil blive opstillet på systemorganklassen og AE-specifikke termniveauer ved brug af Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0. Hver patient vil være repræsenteret i henhold til den maksimale karakter, der er observeret for hvert semester. Tabeller vil vise antallet og procentdelen af ​​patienter efter maksimal karakter inden for den modtagne behandlingsgruppe, uanset den randomiserede behandlingstildeling.
Op til 5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ORR
Tidsramme: Op til 5 år
Defineret som den binomiale andel af patienter med det bedste overordnede respons af CR eller PR. Defineret ved hjælp af RECIST 1.1 kriterier. Omtrent 10 genomiske og transkriptomiske mål forventes at præsentere sig som dikotome faktorer. Når 3 eller flere niveauer præsenteres, vil de relativt små stikprøvestørrelser sandsynligvis kræve, at de kollapser ned til 2 niveauer. Hvis de præsenteres som kontinuerlige variabler, vil medianen af ​​de observerede værdier klassificere evaluerbare patienter som havende vildtype (WT) eller muteret ekspression.
Op til 5 år
Modstand mod terapi
Tidsramme: Op til 5 år
Defineret som andelen af ​​patienter med den bedste overordnede respons på sygdomsprogression. Defineret ved hjælp af RECIST 1.1 kriterier. Omtrent 10 genomiske og transkriptomiske mål forventes at præsentere sig som dikotome faktorer. Når 3 eller flere niveauer præsenteres, vil de relativt små stikprøvestørrelser sandsynligvis kræve, at de kollapser ned til 2 niveauer. Hvis de præsenteres som kontinuerte variabler, vil medianen af ​​de observerede værdier klassificere evaluerbare patienter som havende WT eller muteret ekspression.
Op til 5 år
Overensstemmelse mellem den diagnostiske tumormutationsprofil, biopsimutationer og cirkulerende tumor deoxyribonukleinsyre (ctDNA) mutationer før behandling
Tidsramme: Op til 5 år
Vurder overensstemmelsen af ​​den diagnostiske tumormutationsprofil genereret af det udpegede laboratorium, biopsimutationsprofilen før behandling og ctDNA-mutationsprofilen før behandling.
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbejdspartnere

NRG Oncology

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Shannon N Westin, NRG Oncology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. april 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. september 2022

Først opslået (Faktiske)

26. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. august 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2022-06841 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • EAY191-N4 (Anden identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner