Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tester bruken av kombinasjonen av Selumetinib og Olaparib eller Selumetinib alene målrettet behandling for RAS Pathway Mutant tilbakevendende eller vedvarende ovarie- og endometriekreft, en ComboMATCH-behandlingsforsøk

1. august 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Molekylær analyse for valg av kombinasjonsterapi (ComboMATCH) EAY191-N4: En randomisert studie av Selumetinib og Olaparib eller Selumetinib alene hos pasienter med tilbakevendende eller vedvarende RAS Pathway Mutant Ovarie- og Endometriekreft. En ComboMATCH-behandlingsforsøk

Denne fase II-studien sammenligner selumetinib pluss olaparib med selumetinib alene hos kvinner med endometrie- eller eggstokkreft som har kommet tilbake (tilbakevendende) eller som gjenstår til tross for behandling (vedvarende) og har en mutasjon i RAS-banen. Selumetinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Olaparib er en hemmer av PARP, et enzym som hjelper til med å reparere deoksyribonukleinsyre (DNA) når det blir skadet. Blokkering av PARP kan bidra til å forhindre at svulstceller reparerer deres skadede DNA, og får dem til å dø. PARP-hemmere er en type målrettet terapi. Tilsetning av olaparib til selumetinib kan øke prosentandelen av svulster som krymper, samt forlenge tiden svulstene forblir stabile (uten progresjon) sammenlignet med selumetinib alene.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Sammenlign progresjonsfri overlevelse av kombinasjon av olaparib og selumetinibsulfat (selumetinib) med selumetinib alene hos pasienter med RAS-mutant eggstokkreft. (Kohort 1) II. Sammenlign progresjonsfri overlevelse av kombinasjon av olaparib og selumetinib med selumetinib alene hos pasienter med RAS-mutant endometriekreft. (Kohort 2)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem sikkerheten til begge armer i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v)5.0.

II. Sammenlign objektiv responsrate per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 mellom de to armene.

III. Bestem frekvensen av objektiv respons per RECIST 1.1 hos de pasientene som går over fra enkeltmiddelarmen til kombinasjonsarmen.

IV. Rapporter varighet av respons fra de to behandlingsarmene. V. For å vurdere samsvar mellom den diagnostiske tumormutasjonsprofilen generert av de utpekte laboratoriene, biopsimutasjonsprofilen før behandling og den sirkulerende tumor (ct)DNA-mutasjonsprofilen før behandling fra plasma, som beskrevet i ComboMATCH-registreringsprotokollen.

OVERSETTELSESMÅL:

I. Å vurdere assosiasjon av baseline genomisk og transkriptomisk status med respons og motstand mot terapi.

OVERSIKT: Pasienter i begge kohorter er randomisert til 1 av 2 armer.

ARM I: Pasienter får selumetinib oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-28 i hver syklus og olaparib PO BID på dag 1-28 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår en tumorbiopsi ved baseline og en valgfri en ved slutten av behandlingen, blodprøvetaking ved baseline og valgfri innsamling etter de første 28 dagene, samt computertomografi (CT) hver 8. uke. Pasienter kan gjennomgå benmargsaspirasjon eller biopsi som klinisk indisert.

ARM II: Pasienter får selumetinib PO BID på dag 1-28 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som opplever progresjon kan velge å gå over til arm I forutsatt at de ikke har hatt dosebegrensende toksisiteter for monoterapi med selumetinib. Pasienter gjennomgår en tumorbiopsi ved baseline og en valgfri ved slutten av behandlingen, blodprøvetaking ved baseline og valgfri innsamling etter de første 28 dagene, samt CT-skanninger hver 8. uke. Pasienter kan gjennomgå benmargsaspirasjon eller biopsi som klinisk indisert.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager, hver 3. måned i 2 år, og deretter hver 6. måned i 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

165

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forente stater, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Forente stater, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Kingman, Arizona, Forente stater, 86401
        • Kingman Regional Medical Center
    • California
      • Arroyo Grande, California, Forente stater, 93420
        • PCR Oncology
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Saint Joseph Hospital - Orange
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Whittier, California, Forente stater, 90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Forente stater, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Forente stater, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Forente stater, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • North Miami, Florida, Forente stater, 33181
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center at Sole Mia
      • Plantation, Florida, Forente stater, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
        • Queen's Cancer Cenrer - POB I
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96817
        • Queen's Cancer Center - Kuakini
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • ‘Ewa Beach, Hawaii, Forente stater, 96706
        • The Queen's Medical Center - West Oahu
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Forente stater, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Forente stater, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Forente stater, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Forente stater, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Forente stater, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Forente stater, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Forente stater, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Forente stater, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
      • Twin Falls, Idaho, Forente stater, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Forente stater, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Bloomington, Illinois, Forente stater, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Forente stater, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Forente stater, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, Forente stater, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, Forente stater, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, Forente stater, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, Forente stater, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Downers Grove, Illinois, Forente stater, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, Forente stater, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Forente stater, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, Forente stater, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Eureka, Illinois, Forente stater, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, Forente stater, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Glenview, Illinois, Forente stater, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Hazel Crest, Illinois, Forente stater, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Highland Park, Illinois, Forente stater, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Kewanee, Illinois, Forente stater, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Libertyville, Illinois, Forente stater, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, Forente stater, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Macomb, Illinois, Forente stater, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Forente stater, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Forente stater, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Normal, Illinois, Forente stater, 61761
        • Carle Cancer Institute Normal
      • Normal, Illinois, Forente stater, 61761
        • Carle BroMenn Medical Center
      • O'Fallon, Illinois, Forente stater, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, Forente stater, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Orland Park, Illinois, Forente stater, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Ottawa, Illinois, Forente stater, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Park Ridge, Illinois, Forente stater, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Pekin, Illinois, Forente stater, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Forente stater, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Forente stater, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Washington, Illinois, Forente stater, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Forente stater, 46307
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Forente stater, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Clive, Iowa, Forente stater, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Waukee, Iowa, Forente stater, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70115
        • Ochsner Baptist Medical Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Forente stater, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Brewer, Maine, Forente stater, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
      • Scarborough, Maine, Forente stater, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, Forente stater, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Stoneham, Massachusetts, Forente stater, 02180
        • Tufts Medical Center Cancer Center Stoneham
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Brighton, Michigan, Forente stater, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Forente stater, 48116
        • University of Michigan - Brighton Center for Specialty Care
      • Brighton, Michigan, Forente stater, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Forente stater, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Forente stater, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Forente stater, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Forente stater, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, Forente stater, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, Forente stater, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Forente stater, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Forente stater, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Forente stater, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Forente stater, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Macomb, Michigan, Forente stater, 48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Pontiac, Michigan, Forente stater, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Troy, Michigan, Forente stater, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Ypsilanti, Michigan, Forente stater, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Forente stater, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Forente stater, 55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River, Minnesota, Forente stater, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, Forente stater, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Edina, Minnesota, Forente stater, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Hibbing, Minnesota, Forente stater, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maple Grove, Minnesota, Forente stater, 55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55102
        • United Hospital
      • Sandstone, Minnesota, Forente stater, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Forente stater, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Forente stater, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Farmington, Missouri, Forente stater, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Forente stater, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Forente stater, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Forente stater, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Forente stater, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Forente stater, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Forente stater, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Forente stater, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Forente stater, 59804
        • Community Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
    • New Jersey
      • Jersey City, New Jersey, Forente stater, 07302
        • Jersey City Medical Center
      • Lakewood, New Jersey, Forente stater, 08701
        • Monmouth Medical Center Southern Campus
      • Long Branch, New Jersey, Forente stater, 07740
        • Monmouth Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Sewell, New Jersey, Forente stater, 08080
        • Sidney Kimmel Cancer Center Washington Township
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Forente stater, 27205
        • Cone Health MedCenter Asheboro
      • Asheville, North Carolina, Forente stater, 28801
        • Mission Hospital
      • Asheville, North Carolina, Forente stater, 28816
        • Hope Women's Cancer Centers-Asheville
      • Burlington, North Carolina, Forente stater, 27215
        • Cone Health Cancer Center at Alamance Regional
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27403
        • Cone Health Cancer Center
      • Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27410
        • Cone Health Cancer Center at Drawbridge Parkway
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607
        • Duke Women's Cancer Care Raleigh
      • Reidsville, North Carolina, Forente stater, 27320
        • Annie Penn Memorial Hospital
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Forente stater, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Forente stater, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Forente stater, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Avon, Ohio, Forente stater, 44011
        • UH Seidman Cancer Center at UH Avon Health Center
      • Beachwood, Ohio, Forente stater, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Belpre, Ohio, Forente stater, 45714
        • Strecker Cancer Center-Belpre
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Centerville, Ohio, Forente stater, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chillicothe, Ohio, Forente stater, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43213
        • Mount Carmel East Hospital
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dublin, Ohio, Forente stater, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Franklin, Ohio, Forente stater, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Forente stater, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Forente stater, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Lancaster, Ohio, Forente stater, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Mansfield, Ohio, Forente stater, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marietta, Ohio, Forente stater, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marysville, Ohio, Forente stater, 43040
        • Memorial Hospital
      • Mentor, Ohio, Forente stater, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Mount Vernon, Ohio, Forente stater, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Forente stater, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Perrysburg, Ohio, Forente stater, 43551
        • Mercy Health - Perrysburg Hospital
      • Pickerington, Ohio, Forente stater, 43147
        • OhioHealth Pickerington Methodist Hospital
      • Portsmouth, Ohio, Forente stater, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Springfield, Ohio, Forente stater, 45504
        • Springfield Regional Cancer Center
      • Springfield, Ohio, Forente stater, 45504
        • Springfield Regional Medical Center
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43623
        • Mercy Health - Saint Anne Hospital
      • Troy, Ohio, Forente stater, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Westerville, Ohio, Forente stater, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Westerville, Ohio, Forente stater, 43082
        • OhioHealth Westerville Medical Campus/Westerville Cancer Center
      • Westlake, Ohio, Forente stater, 44145
        • UH Seidman Cancer Center at Saint John Medical Center
      • Zanesville, Ohio, Forente stater, 43701
        • Genesis Healthcare System Cancer Care Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Newberg, Oregon, Forente stater, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Forente stater, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Forente stater, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Altoona, Pennsylvania, Forente stater, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Forente stater, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • East Stroudsburg, Pennsylvania, Forente stater, 18301
        • Pocono Medical Center
      • Erie, Pennsylvania, Forente stater, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Forente stater, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Forente stater, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Media, Pennsylvania, Forente stater, 19063
        • Riddle Memorial Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Forente stater, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Paoli, Pennsylvania, Forente stater, 19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • UPMC-Magee Womens Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Willow Grove, Pennsylvania, Forente stater, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
      • Wynnewood, Pennsylvania, Forente stater, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Forente stater, 57701
        • Rapid City Regional Hospital
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Texas
      • Conroe, Texas, Forente stater, 77384
        • UT MD Anderson - The Woodlands
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77026-1967
        • Lyndon Baines Johnson General Hospital
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77079
        • UT MD Anderson - West Houston
      • League City, Texas, Forente stater, 77573
        • UT MD Anderson - League City
      • Sugar Land, Texas, Forente stater, 77478
        • UT MD Anderson - Sugar Land
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23229
        • Virginia Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23229
        • Henrico Doctor's Hospital
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Forente stater, 24033
        • Carilion Roanoke Memorial Hospital
      • South Hill, Virginia, Forente stater, 23970
        • VCU Community Memorial Health Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Forente stater, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Forente stater, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Lacey, Washington, Forente stater, 98503
        • Providence Regional Cancer System-Lacey
      • Renton, Washington, Forente stater, 98055
        • Valley Medical Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Walla Walla, Washington, Forente stater, 99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Yakima, Washington, Forente stater, 98902
        • North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
    • West Virginia
      • Huntington, West Virginia, Forente stater, 25701
        • Edwards Comprehensive Cancer Center
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Ashland, Wisconsin, Forente stater, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Burlington, Wisconsin, Forente stater, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Forente stater, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Germantown, Wisconsin, Forente stater, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Forente stater, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Kenosha, Wisconsin, Forente stater, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Forente stater, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marinette, Wisconsin, Forente stater, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • New Richmond, Wisconsin, Forente stater, 54017
        • Cancer Center of Western Wisconsin
      • Oconto Falls, Wisconsin, Forente stater, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Oshkosh, Wisconsin, Forente stater, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Forente stater, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Forente stater, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Sheboygan, Wisconsin, Forente stater, 53081
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sheboygan
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Forente stater, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Summit, Wisconsin, Forente stater, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Forente stater, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Forente stater, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
  • Puerto Rico
      • Bayamón, Puerto Rico, 00961
        • Puerto Rico Hematology Oncology Group
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • PROncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må registreres på ComboMATCH Master Registration Trial EAY191

  • Pasienter må ha mutasjoner i RAS-veien som bestemt av ComboMATCH-screeningsvurderingen

    • Kohort 1: Pasienter med histologisk bekreftet RAS pathway mutant eggstokkreft (aktiverende mutasjoner i KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, MEK1, MEK2 eller inaktiverende mutasjoner i NF1)
    • Kohort 2: Pasienter med histologisk bekreftet RAS pathway mutant endometriekreft (aktiverende mutasjoner i KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, MEK1, MEK2 eller inaktiverende mutasjoner i NF1).
  • Pasienter må ha sykdom som trygt kan biopsieres og godta en biopsi før behandling eller ha arkivvev tilgjengelig innen 12 måneder før registrering
  • Pasienter må ha progrediert etter førstelinjebehandling for tilbakevendende eller vedvarende sykdom
  • Pasienter med eggstokkreft bør ikke være kvalifisert for ytterligere platinabasert behandling
  • Pasienter med endometriekreft må ha mottatt eller blitt tilbudt et immunonkologisk middel (alene eller i kombinasjon med lenvatinib) med mindre det er eksisterende kontraindikasjoner for immunonkologiske midler eller lenvatinib
  • Pasienter kan ha mottatt ubegrenset tidligere behandling

  • Pasienter må ha målbar og biopsierbar sykdom. Målbar sykdom er definert av RECIST 1.1 som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres). Hver lesjon må være > 10 mm når den måles med CT, magnetisk resonansavbildning (MRI) eller målestokk ved klinisk undersøkelse; eller > 20 mm målt med røntgen thorax. Lymfeknuter må være > 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR

    • Pasienter må ha minst én "mållesjon" atskilt fra lesjonen som skal biopsieres for å kunne brukes til å vurdere respons på denne protokollen som definert av RECIST versjon 1.1. Svulster innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi oppnås for å bekrefte persistens minst 90 dager etter fullført strålebehandling
  • Tidligere behandling må være gjennomført minst fire uker før registrering
  • Alder >= 18
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9,5 g/dL uten blodoverføring de siste 28 dagene (innen 14 dager før registrering)
  • Blodplater >= 100 000/mcl (innen 14 dager før registrering)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcl (innen 14 dager før registrering)
  • Pasienter må ha kreatininclearance estimert til >= 50 ml/min ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen eller basert på en 24-timers urinprøve (innen 14 dager før registrering)
  • Totalt serumbilirubinnivå =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller =< 3 x ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) (innen 14 dager før registrering)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN (innen 14 dager før registrering)
  • Pasienter må være i stand til å svelge og beholde orale medisiner og være uten gastrointestinale sykdommer som vil forhindre absorpsjon av selumetinib eller olaparib
  • Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre

  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke to former for prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) under studien og i 12 uker etter fullført behandling

    • Ikke-steriliserte mannlige deltakere eller mannlige partnere til WOCBP (inkludert menn sterilisert ved en annen metode enn bilateral orkidektomi, f.eks. vasektomi) som har til hensikt å være seksuelt aktive med en kvinnelig partner, må bruke en akseptabel prevensjonsmetode som mannlig kondom pluss spermicid ( kondom alene i land der sæddrepende midler ikke er godkjent) fra tidspunktet for screening gjennom hele studiens varighet og utvaskingsperioden (minst 16 uker etter siste dose av studieintervensjon) for å forhindre graviditet hos en partner. Periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Vasektomiserte (dvs. sterile) menn anses som fruktbare og bør fortsatt bruke kondom for menn pluss spermicid som angitt ovenfor under den kliniske studien. Selv om den kvinnelige partneren er gravid, bør mannlige deltakere fortsatt bruke kondom pluss sæddrepende middel (der det er godkjent), som angitt ovenfor under den kliniske studien. Mannlige deltakere må ikke donere eller banke sæd i samme periode. Kvinnelige partnere (med fruktbarhet) til mannlige deltakere må også bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom denne perioden
  • Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder etter registrering er kvalifisert for denne studien

  • Pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon må ha en upåviselig HBV-viral belastning på undertrykkende terapi, hvis indisert

    • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde

  • Pasienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert dersom den behandlende legen fastslår at umiddelbar sentralnervesystem (CNS) spesifikk behandling ikke er nødvendig og sannsynligvis ikke vil være nødvendig i løpet av den første behandlingssyklusen

    • Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis oppfølging av hjerneavbildning etter CNS-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon
    • Ekstra forsiktighet bør utvises med olaparib, siden det krysser blod-hjernebarrieren og kan forårsake ødem i hjernemetastaser
  • Pasienten eller en juridisk autorisert representant må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart og, for pasienter behandlet i USA (USA), autorisasjon som tillater frigivelse av personlig helseinformasjon

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har fått noen MEK-hemmere
  • Pasienter som har utviklet seg mens de har fått en PARP-hemmer
  • Pasienter som har mottatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før registrering
  • Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia
  • Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom
  • Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som olaparib og selumetinib eller hjelpestoffer derav

  • Samtidig bruk av kjente sterke (f.eks. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-induktorer (f.eks. bosentan, effinilvirenz, moda). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 5 uker for enzalutamid eller fenobarbital og 3 uker for andre midler

    • Tilskudd med vitamin E større enn 100 % av den daglige anbefalte dosen. Eventuelle multivitaminer som inneholder vitamin E må stoppes før studieregistrering, selv om mindre enn 100 % av den daglige anbefalte dosen for vitamin E
    • Vitamin E må ikke tas i løpet av 7 dager før oppstart av behandling med selumetinib
  • Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f.eks. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere forsterket med ritonavir eller cobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller kjente moderate CYP3A-hemmere (CYP3A-hemmere). ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er minst 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin
  • Samtidig bruk av sterke CYP2C19-hemmere (f.eks. tiklopidin) eller moderate CYP2C19-hemmere (f.eks. omeprazol). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av selumetinib er minst 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin
  • Har mottatt eller mottar et forsøkslegemiddel (IMP) eller annen systemisk anti-kreftbehandling (inkludert kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering eller monoklonale antistoffer) innen 4 uker før registrering, eller innen en periode i løpet av hvor IMP eller systemisk målbehandling ikke har blitt fjernet fra kroppen (f.eks. en periode på 5 "halveringstider"), avhengig av hva som er lengst
  • Kjent myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML)
  • Pasienter som har hatt tidligere organtransplantasjon, allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon
  • Pasienter som har fått fullblodtransfusjon innen 28 dager før registrering

  • Pasienter med oftalmologiske tilstander som følger:

    • Nåværende eller tidligere historie med retinal pigmentepitelløsning/sentral serøs retinopati eller retinal veneokklusjon.
    • Intraokulært trykk >21 mmHg (eller ULN justert etter alder) eller ukontrollert glaukom (uavhengig av intraokulært trykk [IOP]). Personer med kjent glaukom og økt IOP som ikke har meningsfullt syn (bare lysoppfatning eller ingen lysoppfatning) og ikke opplever smerte relatert til glaukom, kan være kvalifisert etter diskusjon med studielederen
    • Pasienter med andre betydelige abnormiteter ved oftalmisk undersøkelse bør diskuteres med studielederen for potensiell kvalifisering
    • Oftalmologiske funn sekundært til langvarig optisk pathway gliom (som synstap, synsnerveblekhet eller strabismus) eller langvarig orbito-temporal plexiform neurofibroma (PN) (som synstap, skjeling) vil IKKE betraktes som en betydelig abnormitet for formålet. av studiet

  • Pasienter med alvorlig, aktiv komorbiditet definert som en av følgende:

    • Anamnese og/eller bekreftet pneumonitt
    • Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk [BP] >= 150/90 mmHg til tross for medisinsk behandling)
    • Akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før registrering
    • Ukontrollert atrieflimmer på elektrokardiogram (EKG) i hvile
    • Korrigert QT-intervall av Fredericia (QTcF) > 470ms på to eller flere tidspunkter eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse, for eksempel familiehistorie med langt QT-syndrom
  • Kvinner som er gravide eller uvillige til å slutte å amme

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (selumetinib, olaparib)
Pasienter får selumetinib PO BID og olaparib PO BID på dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også en tumorbiopsi og blodprøvetaking under screening og under studien, samt ECHO eller MUGA, og CT-skanninger gjennom hele forsøket. Pasienter kan gjennomgå benmargsaspirasjon eller biopsi som klinisk indisert.
Legemiddel: Selumetinibsulfat
Gitt PO
Andre navn:
  • AZD-6244 Hydrogensulfat
  • AZD6244 Hydrogensulfat
  • Koselugo
  • Selumetinibsulfat
Legemiddel: Olaparib
Gitt PO
Andre navn:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • PARP-hemmer AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT-skanning
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk CAT -skanning
  • Diagnostisk CAT -skannertype
Fremgangsmåte: Multigated Acquisition Scan
Gjennomgå MUGA
Andre navn:
  • Skanning av blodbasseng
  • Likevektsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid ventrikulogramskanning
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon og biopsi
Gjennomgå benmargsaspirasjon eller biopsi
Fremgangsmåte: Ekkokardiografitest
Gjennomgå ekko
Andre navn:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Fremgangsmåte: Biopsiprosedyre
Gjennomgå tumorbiopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi
Aktiv komparator: Arm II (selumetinib)
Pasienter får selumetinib PO BID på dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som opplever progresjon kan velge å gå over til arm I forutsatt at de ikke har hatt dosebegrensende toksisiteter mot monoterapi selumetinib. Pasienter gjennomgår også en tumorbiopsi og blodprøvetaking under screening og under studien, samt ECHO eller MUGA, og CT-skanninger gjennom hele forsøket. Pasienter kan gjennomgå benmargsaspirasjon eller biopsi som klinisk indisert.
Legemiddel: Selumetinibsulfat
Gitt PO
Andre navn:
  • AZD-6244 Hydrogensulfat
  • AZD6244 Hydrogensulfat
  • Koselugo
  • Selumetinibsulfat
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT-skanning
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk CAT -skanning
  • Diagnostisk CAT -skannertype
Fremgangsmåte: Multigated Acquisition Scan
Gjennomgå MUGA
Andre navn:
  • Skanning av blodbasseng
  • Likevektsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid ventrikulogramskanning
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon og biopsi
Gjennomgå benmargsaspirasjon eller biopsi
Fremgangsmåte: Ekkokardiografitest
Gjennomgå ekko
Andre navn:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Fremgangsmåte: Biopsiprosedyre
Gjennomgå tumorbiopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Tidens varighet fra påmelding til datoen for progresjon eller død, avhengig av hva som skjer først, vurderte opptil 5 år
Sykdomsprogresjon vil bli definert ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (V) 1.1 -kriterier, som bestemt av den behandlende legen. De primære analysene vil være basert på logrank -tester stratifisert av stratifiseringsfaktorene som registrert ved randomisering. Alle påmeldte pasienter vil bli inkludert, uavhengig av overholdelse av deres tildelte studiegime. Pasienter vil bli gruppert etter deres randomiserte behandling for intensjon-til-behandlingsanalyser. Fareforhold mellom behandlingsfarer og 90% konfidensintervaller vil bli estimert ved bruk av proporsjonale faremodeller spesifisert med en hovedvirkning for den randomiserte behandlingsoppgaven (eksperimentell versus [VS] -referanse), og lagdelt ved bruk av stratifiseringsfaktorene registrert ved randomisering. Forskjeller for behandlingsgruppe vil bli grafert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoder.
Tidens varighet fra påmelding til datoen for progresjon eller død, avhengig av hva som skjer først, vurderte opptil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) mellom to armer
Tidsramme: Innen 6 måneder etter datoen for siste påmelding
ORR er definert som den binomiale andelen av evaluerbare pasienter med en best total respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) (av RECIST 1.1) innen 6 måneder etter datoen for siste registrering. Svar rapportert av behandlende lege vil bli brukt til disse analysene. ORR-estimatene etter behandlingsarm vil bli støttet av deres 2-sidige, 95 % Wilson-Score konfidensintervaller. De relative oddsene for respons i den eksperimentelle armen (vs referansearmen) vil bli estimert ved å bruke en multivariabel logistisk regresjonsmodell spesifisert med hovedeffekter for den randomiserte behandlingstildelingen og kovariatjusteringer for stratifiseringsfaktorene rapportert ved baseline.
Innen 6 måneder etter datoen for siste påmelding
ORR hos crossover-pasienter
Tidsramme: Inntil 5 år
Bestemt av RECIST 1.1. Crossover-populasjonen vil støtte disse analysene. De samme evalueringskriteriene for ORR i den målbare sykdomspopulasjonen vil bli brukt på crossover-populasjonen. Disse analysene vil bli gjort separat for hver kohort.
Inntil 5 år
Varighet av respons fra begge armer
Tidsramme: Tiden fra dokumentasjon av enten PR eller CR til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som observeres først, vurdert opp til 5 år
Disse analysene vil bli støttet av pasienter i den målbare sykdomspopulasjonen som har en best samlet respons på PR eller CR. Behandlingsgruppeforskjeller i responsvarighet vil bli tegnet ved bruk av Kaplan-Meier-metoder og sammenlignet ved bruk av logrank-tester, stratifisert av stratifiseringsfaktorene definert ved randomisering. De relative farene for progresjon eller død i forsøksgruppen (vs referansegruppen) vil bli estimert ved å bruke en multivariabel proporsjonal fare-regresjonsmodell spesifisert med hovedeffekter for behandlingsindikatorene og kovariatjusteringer for stratifiseringsfaktorene rapportert ved baseline. Disse analysene vil bli gjort separat for hver kohort.
Tiden fra dokumentasjon av enten PR eller CR til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som observeres først, vurdert opp til 5 år
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 5 år
Sikkerhetspopulasjonen vil støtte disse analysene. Arten, frekvensen og graden av toksisitet vil bli tabellert på systemorganklassen og AE-spesifikke termnivåer ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0. Hver pasient vil være representert i henhold til maksimal karakter observert for hvert semester. Tabeller vil vise antall og prosentandel pasienter etter maksimal karakter, innenfor behandlingsgruppen mottatt, uavhengig av randomisert behandlingsoppdrag.
Inntil 5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ORR
Tidsramme: Inntil 5 år
Definert som den binomiale andelen av pasienter med den beste generelle responsen på CR eller PR. Definert ved hjelp av RECIST 1.1-kriterier. Omtrent 10 genomiske og transkriptomiske mål forventes å presentere som dikotome faktorer. Når 3 eller flere nivåer presenteres, vil de relativt små prøvestørrelsene sannsynligvis kreve å kollapse ned til 2 nivåer. Hvis presentert som kontinuerlige variabler, vil medianen av de observerte verdiene klassifisere evaluerbare pasienter som å ha villtype (WT) eller mutert uttrykk.
Inntil 5 år
Motstand mot terapi
Tidsramme: Inntil 5 år
Definert som andelen pasienter med best total respons på sykdomsprogresjon. Definert ved hjelp av RECIST 1.1-kriterier. Omtrent 10 genomiske og transkriptomiske mål forventes å presentere som dikotome faktorer. Når 3 eller flere nivåer presenteres, vil de relativt små prøvestørrelsene sannsynligvis kreve å kollapse ned til 2 nivåer. Hvis presentert som kontinuerlige variabler, vil medianen av de observerte verdiene klassifisere evaluerbare pasienter som å ha WT eller mutert uttrykk.
Inntil 5 år
Overensstemmelse mellom den diagnostiske tumormutasjonsprofilen, biopsimutasjoner og sirkulerende tumor deoksyribonukleinsyre (ctDNA) mutasjoner før behandling
Tidsramme: Inntil 5 år
Vurder samsvaret til den diagnostiske tumormutasjonsprofilen generert av det utpekte laboratoriet, biopsimutasjonsprofilen før behandling og ctDNA-mutasjonsprofilen før behandling.
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbeidspartnere

NRG Oncology

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Shannon N Westin, NRG Oncology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. april 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

26. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2022-06841 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • EAY191-N4 (Annen identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere