Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Selumetinibin ja olaparibin yhdistelmän tai selumetinibin yksinomaisen kohdistetun hoidon käytön testaus RAS-polun mutanttien toistuviin tai pysyviin munasarja- ja kohdun limakalvosyöpiin, ComboMATCH-hoitokoe

lauantai 1. elokuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Yhdistelmähoidon valinnan molekyylianalyysi (ComboMATCH) EAY191-N4: Selumetinibin ja olaparibin tai selumetinibin satunnaistutkimus potilailla, joilla on toistuva tai jatkuva RAS-polun mutantti munasarja- ja kohdun limakalvosyöpä. ComboMATCH-hoitokokeilu

Tässä vaiheen II tutkimuksessa selumetinibia ja olaparibia verrataan selumetinibiin yksinään naisilla, joilla on kohdun limakalvo- tai munasarjasyöpä, joka on uusiutunut (toistuva) tai säilyy hoidosta huolimatta (pysyvä) ja sisältää mutaation RAS-polussa. Selumetinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Olaparib on PARP:n estäjä, entsyymi, joka auttaa korjaamaan deoksiribonukleiinihappoa (DNA), kun se vaurioituu. PARP:n estäminen voi auttaa estämään kasvainsoluja korjaamasta vaurioitunutta DNA:ta, jolloin ne kuolevat. PARP-estäjät ovat eräänlainen kohdennettu hoito. Olaparibin lisääminen selumetinibiin voi lisätä kutistuvien kasvainten prosenttiosuutta sekä pidentää aikaa, jonka kasvaimet pysyvät vakaina (ilman etenemistä) verrattuna pelkkään selumetinibiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Vertaa olaparibin ja selumetinibisulfaatin (selumetinibin) yhdistelmän etenemisvapaata eloonjäämistä pelkkään selumetinibiin potilailla, joilla on RAS-mutantti munasarjasyöpä. (Kohortti 1) II. Vertaa olaparibin ja selumetinibin yhdistelmän etenemisvapaata eloonjäämistä pelkkään selumetinibiin potilailla, joilla on RAS-mutantti kohdun limakalvosyöpä. (Kohortti 2)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä molempien käsien turvallisuus haittatapahtumien yleisten termien kriteerien (CTCAE) version (v)5.0 mukaan.

II. Vertaile objektiivista vasteprosenttia kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaan kahden haaran välillä.

III. Määritä objektiivisen vasteen määrä RECIST 1.1:tä kohden niillä potilailla, jotka siirtyvät yhden lääkkeen ryhmästä yhdistelmähaaraan.

IV. Ilmoita molempien hoitoryhmien vasteen kesto. V. Arvioimaan nimettyjen laboratorioiden luoman diagnostisen tuumorimutaatioprofiilin, hoitoa edeltävän biopsian mutaatioprofiilin ja plasmasta ennen hoitoa kiertävän kasvaimen (ct)DNA-mutaatioprofiilin vastaavuutta ComboMATCH-rekisteröintiprotokollassa kuvatulla tavalla.

KÄÄNTÖTAVOITE:

I. Arvioida genomisen ja transkriptomisen lähtötilan yhteyttä hoitovasteeseen ja -resistenssiin.

YHTEENVETO: Kummankin kohortin potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.

VAARA I: Potilaat saavat selumetinibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) kunkin syklin päivinä 1-28 ja olaparibia PO BID kunkin syklin päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään kasvainbiopsia lähtötilanteessa ja valinnainen hoidon lopussa, verenotto lähtötilanteessa ja valinnainen keräys ensimmäisten 28 päivän jälkeen sekä tietokonetomografia (CT) joka 8. viikko. Potilaille voidaan tehdä luuytimen aspiraatio tai biopsia kliinisen tarpeen mukaan.

ARM II: Potilaat saavat selumetinibia PO BID kunkin syklin päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, jotka kokevat etenemisen, voivat siirtyä hoitoryhmään I, mikäli heillä ei ole ollut annosta rajoittavaa toksisuutta selumetinibin monoterapiassa. Potilaille tehdään kasvainbiopsia lähtötilanteessa ja valinnainen hoidon lopussa, verenotto lähtötilanteessa ja valinnainen keräys ensimmäisten 28 päivän jälkeen sekä CT-skannaukset 8 viikon välein. Potilaille voidaan tehdä luuytimen aspiraatio tai biopsia kliinisen tarpeen mukaan.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein, 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

165

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Puerto Rico
      • Bayamón, Puerto Rico, 00961
        • Puerto Rico Hematology Oncology Group
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • PROncology
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Yhdysvallat, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Yhdysvallat, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Yhdysvallat, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Kingman, Arizona, Yhdysvallat, 86401
        • Kingman Regional Medical Center
    • California
      • Arroyo Grande, California, Yhdysvallat, 93420
        • PCR Oncology
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • Saint Joseph Hospital - Orange
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Whittier, California, Yhdysvallat, 90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Yhdysvallat, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Yhdysvallat, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Yhdysvallat, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • North Miami, Florida, Yhdysvallat, 33181
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center at Sole Mia
      • Plantation, Florida, Yhdysvallat, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96813
        • Queen's Cancer Cenrer - POB I
      • Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96817
        • Queen's Cancer Center - Kuakini
      • Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • ‘Ewa Beach, Hawaii, Yhdysvallat, 96706
        • The Queen's Medical Center - West Oahu
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Yhdysvallat, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Yhdysvallat, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Yhdysvallat, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Yhdysvallat, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Yhdysvallat, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Yhdysvallat, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Yhdysvallat, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Yhdysvallat, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Yhdysvallat, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Yhdysvallat, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
      • Twin Falls, Idaho, Yhdysvallat, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Yhdysvallat, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Bloomington, Illinois, Yhdysvallat, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Yhdysvallat, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Yhdysvallat, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, Yhdysvallat, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, Yhdysvallat, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, Yhdysvallat, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur, Illinois, Yhdysvallat, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Yhdysvallat, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, Yhdysvallat, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Downers Grove, Illinois, Yhdysvallat, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, Yhdysvallat, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Yhdysvallat, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, Yhdysvallat, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Eureka, Illinois, Yhdysvallat, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Evanston, Illinois, Yhdysvallat, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, Yhdysvallat, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Glenview, Illinois, Yhdysvallat, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Hazel Crest, Illinois, Yhdysvallat, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Highland Park, Illinois, Yhdysvallat, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Kewanee, Illinois, Yhdysvallat, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Libertyville, Illinois, Yhdysvallat, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, Yhdysvallat, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Macomb, Illinois, Yhdysvallat, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Yhdysvallat, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Yhdysvallat, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Normal, Illinois, Yhdysvallat, 61761
        • Carle Cancer Institute Normal
      • Normal, Illinois, Yhdysvallat, 61761
        • Carle BroMenn Medical Center
      • O'Fallon, Illinois, Yhdysvallat, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, Yhdysvallat, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Orland Park, Illinois, Yhdysvallat, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Ottawa, Illinois, Yhdysvallat, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Park Ridge, Illinois, Yhdysvallat, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Pekin, Illinois, Yhdysvallat, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Yhdysvallat, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Yhdysvallat, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Yhdysvallat, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Springfield, Illinois, Yhdysvallat, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Yhdysvallat, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Yhdysvallat, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Yhdysvallat, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Washington, Illinois, Yhdysvallat, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Yhdysvallat, 46307
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Yhdysvallat, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Clive, Iowa, Yhdysvallat, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Yhdysvallat, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Yhdysvallat, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Yhdysvallat, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Waukee, Iowa, Yhdysvallat, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70115
        • Ochsner Baptist Medical Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Yhdysvallat, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Brewer, Maine, Yhdysvallat, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
      • Scarborough, Maine, Yhdysvallat, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, Yhdysvallat, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Yhdysvallat, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Stoneham, Massachusetts, Yhdysvallat, 02180
        • Tufts Medical Center Cancer Center Stoneham
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Brighton, Michigan, Yhdysvallat, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Yhdysvallat, 48116
        • University of Michigan - Brighton Center for Specialty Care
      • Brighton, Michigan, Yhdysvallat, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Yhdysvallat, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Yhdysvallat, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Yhdysvallat, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Yhdysvallat, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, Yhdysvallat, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Yhdysvallat, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, Yhdysvallat, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Yhdysvallat, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Yhdysvallat, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Yhdysvallat, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Lansing, Michigan, Yhdysvallat, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Yhdysvallat, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Macomb, Michigan, Yhdysvallat, 48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Pontiac, Michigan, Yhdysvallat, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Yhdysvallat, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Troy, Michigan, Yhdysvallat, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Ypsilanti, Michigan, Yhdysvallat, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Yhdysvallat, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Yhdysvallat, 55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River, Minnesota, Yhdysvallat, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, Yhdysvallat, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Edina, Minnesota, Yhdysvallat, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Hibbing, Minnesota, Yhdysvallat, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maple Grove, Minnesota, Yhdysvallat, 55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Yhdysvallat, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55102
        • United Hospital
      • Sandstone, Minnesota, Yhdysvallat, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Yhdysvallat, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Yhdysvallat, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Farmington, Missouri, Yhdysvallat, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Yhdysvallat, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Yhdysvallat, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Yhdysvallat, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Yhdysvallat, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Yhdysvallat, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Yhdysvallat, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Yhdysvallat, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Yhdysvallat, 59804
        • Community Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
    • New Jersey
      • Jersey City, New Jersey, Yhdysvallat, 07302
        • Jersey City Medical Center
      • Lakewood, New Jersey, Yhdysvallat, 08701
        • Monmouth Medical Center Southern Campus
      • Long Branch, New Jersey, Yhdysvallat, 07740
        • Monmouth Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Yhdysvallat, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Sewell, New Jersey, Yhdysvallat, 08080
        • Sidney Kimmel Cancer Center Washington Township
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Yhdysvallat, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Yhdysvallat, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Yhdysvallat, 27205
        • Cone Health MedCenter Asheboro
      • Asheville, North Carolina, Yhdysvallat, 28801
        • Mission Hospital
      • Asheville, North Carolina, Yhdysvallat, 28816
        • Hope Women's Cancer Centers-Asheville
      • Burlington, North Carolina, Yhdysvallat, 27215
        • Cone Health Cancer Center at Alamance Regional
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Yhdysvallat, 27403
        • Cone Health Cancer Center
      • Greensboro, North Carolina, Yhdysvallat, 27410
        • Cone Health Cancer Center at Drawbridge Parkway
      • Raleigh, North Carolina, Yhdysvallat, 27607
        • Duke Women's Cancer Care Raleigh
      • Reidsville, North Carolina, Yhdysvallat, 27320
        • Annie Penn Memorial Hospital
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Yhdysvallat, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Yhdysvallat, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Yhdysvallat, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Avon, Ohio, Yhdysvallat, 44011
        • UH Seidman Cancer Center at UH Avon Health Center
      • Beachwood, Ohio, Yhdysvallat, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Belpre, Ohio, Yhdysvallat, 45714
        • Strecker Cancer Center-Belpre
      • Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Centerville, Ohio, Yhdysvallat, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chillicothe, Ohio, Yhdysvallat, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43213
        • Mount Carmel East Hospital
      • Dayton, Ohio, Yhdysvallat, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Yhdysvallat, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Yhdysvallat, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dublin, Ohio, Yhdysvallat, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Franklin, Ohio, Yhdysvallat, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Yhdysvallat, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Yhdysvallat, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Lancaster, Ohio, Yhdysvallat, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Mansfield, Ohio, Yhdysvallat, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marietta, Ohio, Yhdysvallat, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marysville, Ohio, Yhdysvallat, 43040
        • Memorial Hospital
      • Mentor, Ohio, Yhdysvallat, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Mount Vernon, Ohio, Yhdysvallat, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Yhdysvallat, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Perrysburg, Ohio, Yhdysvallat, 43551
        • Mercy Health - Perrysburg Hospital
      • Pickerington, Ohio, Yhdysvallat, 43147
        • OhioHealth Pickerington Methodist Hospital
      • Portsmouth, Ohio, Yhdysvallat, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Springfield, Ohio, Yhdysvallat, 45504
        • Springfield Regional Cancer Center
      • Springfield, Ohio, Yhdysvallat, 45504
        • Springfield Regional Medical Center
      • Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43623
        • Mercy Health - Saint Anne Hospital
      • Troy, Ohio, Yhdysvallat, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Westerville, Ohio, Yhdysvallat, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Westerville, Ohio, Yhdysvallat, 43082
        • OhioHealth Westerville Medical Campus/Westerville Cancer Center
      • Westlake, Ohio, Yhdysvallat, 44145
        • UH Seidman Cancer Center at Saint John Medical Center
      • Zanesville, Ohio, Yhdysvallat, 43701
        • Genesis Healthcare System Cancer Care Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Newberg, Oregon, Yhdysvallat, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Yhdysvallat, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Yhdysvallat, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Altoona, Pennsylvania, Yhdysvallat, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bethlehem, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • East Stroudsburg, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18301
        • Pocono Medical Center
      • Erie, Pennsylvania, Yhdysvallat, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Media, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19063
        • Riddle Memorial Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Paoli, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • UPMC-Magee Womens Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Willow Grove, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
      • Wynnewood, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Yhdysvallat, 57701
        • Rapid City Regional Hospital
      • Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Texas
      • Conroe, Texas, Yhdysvallat, 77384
        • UT MD Anderson - The Woodlands
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77026-1967
        • Lyndon Baines Johnson General Hospital
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77079
        • UT MD Anderson - West Houston
      • League City, Texas, Yhdysvallat, 77573
        • UT MD Anderson - League City
      • Sugar Land, Texas, Yhdysvallat, 77478
        • UT MD Anderson - Sugar Land
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23229
        • Virginia Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23229
        • Henrico Doctor's Hospital
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Yhdysvallat, 24033
        • Carilion Roanoke Memorial Hospital
      • South Hill, Virginia, Yhdysvallat, 23970
        • VCU Community Memorial Health Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Yhdysvallat, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Yhdysvallat, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Lacey, Washington, Yhdysvallat, 98503
        • Providence Regional Cancer System-Lacey
      • Renton, Washington, Yhdysvallat, 98055
        • Valley Medical Center
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Walla Walla, Washington, Yhdysvallat, 99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Yakima, Washington, Yhdysvallat, 98902
        • North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
    • West Virginia
      • Huntington, West Virginia, Yhdysvallat, 25701
        • Edwards Comprehensive Cancer Center
      • Morgantown, West Virginia, Yhdysvallat, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Ashland, Wisconsin, Yhdysvallat, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Burlington, Wisconsin, Yhdysvallat, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Yhdysvallat, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Germantown, Wisconsin, Yhdysvallat, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Yhdysvallat, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Yhdysvallat, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, Yhdysvallat, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Yhdysvallat, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Kenosha, Wisconsin, Yhdysvallat, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Yhdysvallat, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marinette, Wisconsin, Yhdysvallat, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • New Richmond, Wisconsin, Yhdysvallat, 54017
        • Cancer Center of Western Wisconsin
      • Oconto Falls, Wisconsin, Yhdysvallat, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Oshkosh, Wisconsin, Yhdysvallat, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Yhdysvallat, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Yhdysvallat, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Sheboygan, Wisconsin, Yhdysvallat, 53081
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sheboygan
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Yhdysvallat, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Summit, Wisconsin, Yhdysvallat, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Yhdysvallat, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Yhdysvallat, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaiden tulee ilmoittautua ComboMATCH Master Registration Trial EAY191 -kokeeseen

  • Potilailla tulee olla RAS-reitin mutaatioita ComboMATCH-seulontaarvioinnin perusteella

    • Kohortti 1: Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu RAS-polun mutanttimunasarjasyöpä (aktivoivat mutaatiot KRAS-, NRAS-, HRAS-, BRAF-, MEK1-, MEK2- tai inaktivoivat mutaatiot NF1:ssä)
    • Kohortti 2: Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu RAS-reitin mutantti endometriumin syöpä (aktivoivat mutaatiot KRAS-, NRAS-, HRAS-, BRAF-, MEK1-, MEK2- tai inaktivoivat mutaatiot NF1:ssä).
  • Potilaalla on oltava sairaus, josta voidaan ottaa biopsia turvallisesti, ja hänen tulee suostua esikäsittelyä edeltävään biopsiaan tai arkistokudoksia saatavilla 12 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
  • Potilaiden on täytynyt olla edenneet toistuvan tai jatkuvan taudin ensilinjan hoidon jälkeen
  • Potilaiden, joilla on munasarjasyöpä, ei pitäisi olla kelvollisia jatkohoitoon platinapohjaiseen hoitoon
  • Kohdun limakalvosyöpää sairastavien potilaiden on täytynyt saada tai heille on tarjottava immuunisyöpälääkettä (yksin tai yhdessä lenvatinibin kanssa), ellei immuunisyöpälääkkeille tai lenvatinibille ole olemassa vasta-aiheita
  • Potilaat ovat saattaneet saada rajattomasti aikaisempaa hoitoa

  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva ja biopsioitavissa oleva sairaus. Mitattavissa oleva sairaus määritellään RECIST 1.1:ssä vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava halkaisija). Kunkin leesion on oltava > 10 mm mitattuna TT:llä, magneettikuvauksella (MRI) tai paksuusmittauksella kliinisellä tutkimuksella; tai > 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella mitattuna. Imusolmukkeiden on oltava > 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä

    • Potilailla on oltava vähintään yksi "kohdeleesio" erillään vauriosta, josta otetaan biopsia, jotta sitä voidaan käyttää tämän protokollan vasteen arvioimiseen RECIST-version 1.1 mukaisesti. Aiemmin säteilytetyssä kentässä olevat kasvaimet luokitellaan "ei-kohdevaurioiksi", ellei etenemistä ole dokumentoitu tai ellei oteta biopsiaa, joka vahvistaa säilymisen vähintään 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen.
  • Aiempi hoito on oltava suoritettu vähintään neljä viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Ikä >= 18
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2
  • Hemoglobiini (Hgb) >= 9,5 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
  • Verihiutaleet >= 100 000/mcl (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcl (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
  • Potilaiden kreatiniinipuhdistuman on arvioitu olevan >= 50 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä tai 24 tunnin virtsatestin perusteella (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
  • Seerumin kokonaisbilirubiinitaso = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) tai = < 3 x ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) läsnä ollessa (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
  • Potilaiden on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet, eikä heillä ole maha-suolikanavan sairauksia, jotka estäisivät selumetinibin tai olaparibin imeytymisen
  • Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää (hormonaalinen tai estemenetelmä; raittius) tutkimuksen aikana ja 12 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen

    • Steriloimattomien miespuolisten WOCBP:n osallistujien tai mieskumppanien (mukaan lukien miehet, jotka on steriloitu muulla menetelmällä kuin kahdenvälisellä orkideanpoistolla, esim. vasektomialla), jotka aikovat olla seksuaalisesti aktiivisia naispuolisen kumppanin kanssa, on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, kuten mieskondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta ( pelkkää kondomia maissa, joissa spermisidejä ei ole hyväksytty) seulonnasta koko tutkimuksen kokonaiskeston ja lääkkeen poistumisjakson ajan (vähintään 16 viikkoa tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen) kumppanin raskauden estämiseksi. Jaksottainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Vasektomoituja (eli steriilejä) miehiä pidetään hedelmällisinä, ja heidän tulee silti käyttää miesten kondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta, kuten yllä on osoitettu kliinisen tutkimuksen aikana. Vaikka naispuolinen kumppani olisi raskaana, miespuolisten osallistujien tulee silti käyttää kondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta (jos hyväksytty), kuten yllä mainittiin kliinisen tutkimuksen aikana. Miesosallistujat eivät saa luovuttaa tai tallettaa spermaa tänä aikana. Miespuolisten osallistujien naispuolisten (hedelmällisessä iässä olevien) on myös käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tämän ajan
  • Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden kuluessa rekisteröinnistä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.

  • Potilailla, joilla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektiosta, tulee olla havaitsematon HBV-viruskuorma suppressiivisessa hoidossa, jos se on aiheellista

    • Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma

  • Potilaat, joilla on uusia tai eteneviä aivoetäpesäkkeitä (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana.

    • Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä
    • Erityistä varovaisuutta tulee noudattaa olaparibin kanssa, koska se läpäisee veri-aivoesteen ja voi aiheuttaa turvotusta aivoetastaasseissa
  • Potilaan tai laillisesti valtuutetun edustajan on annettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä ja Yhdysvalloissa (Yhdysvallat) hoidetuille potilaille lupa, joka sallii henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa MEK-estäjää
  • Potilaat, jotka ovat edenneet PARP-estäjähoidon aikana
  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen rekisteröintiä
  • Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) hiustenlähtöä lukuun ottamatta
  • Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
  • Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin olaparibi ja selumetinibi tai jokin niiden apuaine

  • Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaisen voimakkaiden CYP3A-induktorien (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili) samanaikainen käyttö. Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla lääkeaineilla

    • E-vitamiinilisä yli 100 % päivittäisestä suositellusta annoksesta. Kaikki E-vitamiinia sisältävät monivitamiinit on lopetettava ennen tutkimukseen ilmoittautumista, vaikka alle 100 % päivittäisestä suositellusta E-vitamiiniannoksesta
    • E-vitamiinia ei saa ottaa 7 päivää ennen selumetinibihoidon aloittamista
  • Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, ritonaviiri- tai kobisistaatilla tehostetut proteaasi-inhibiittorit, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai tunnettujen kohtalaisten CYP3A-estäjien (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibin käytön aloittamista on vähintään 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
  • Voimakkaiden CYP2C19-estäjien (esim. tiklopidiini) tai kohtalaisten CYP2C19-estäjien (esim. omepratsolin) samanaikainen käyttö. Vaadittu huuhtoutumisaika ennen selumetinibin käytön aloittamista on vähintään 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
  • olet saanut tai saat tutkimuslääkettä (IMP) tai muuta systeemistä syöpähoitoa (mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvaimen embolisaatio tai monoklonaaliset vasta-aineet) 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä tai ajanjakson aikana joita IMP tai systeeminen kohdehoito ei ole poistunut elimistöstä (esim. 5 puoliintumisaikaa) sen mukaan kumpi on pidempi
  • Tunnettu myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS)/akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML) viittaavia piirteitä
  • Potilaat, joille on aiemmin tehty elinsiirto, allogeeninen luuydinsiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto
  • Potilaat, joille on tehty kokoverensiirto 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä

  • Potilaat, joilla on seuraavat oftalmologiset sairaudet:

    • Nykyinen tai aikaisempi verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoaminen/keskinen seroottinen retinopatia tai verkkokalvon laskimotukos.
    • Silmänsisäinen paine > 21 mmHg (tai ULN iän mukaan sovitettuna) tai hallitsematon glaukooma (silmänsisäisestä paineesta [IOP] riippumatta). Koehenkilöt, joilla on tunnettu glaukooma ja kohonnut silmänpaine, joilla ei ole mielekästä näköä (vain valon havaitseminen tai ei valon havaitsemista) ja joilla ei ole glaukoomaan liittyvää kipua, voivat olla kelvollisia keskusteltuaan tutkimusjohtajan kanssa.
    • Potilaista, joilla on muita merkittäviä poikkeavuuksia silmätutkimuksessa, tulee keskustella tutkimusjohtajan kanssa mahdollisesta kelpoisuudesta
    • Oftalmologisia löydöksiä, jotka ovat toissijaisia ​​pitkäaikaisen optisen polun gliooman (kuten näönmenetys, näköhermon kalpeus tai strabismus) tai pitkäaikaisen orbito-temporaalisen pleksiformisen neurofibrooman (PN) (kuten näönmenetys, strabismus) vuoksi, EI pidetä merkittävänä poikkeavuutena tässä tarkoituksessa. tutkimuksesta

  • Potilaat, joilla on vakava, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään jollakin seuraavista:

    • Historia ja/tai vahvistettu keuhkotulehdus
    • Hallitsematon verenpainetauti (verenpaine [BP] >= 150/90 mmHg lääkehoidosta huolimatta)
    • Akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
    • Hallitsematon eteisvärinä elektrokardiogrammissa (EKG) levossa
    • Frederician korjaama QT-aika (QTcF) > 470 ms kahdella tai useammalla aikapisteellä tai muilla tekijöillä, jotka lisäävät QT-ajan pidentymisen riskiä, ​​kuten suvussa pitkä QT-oireyhtymä
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai eivät halua lopettaa imetystä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I (selumetinibi, olaparibi)
Potilaat saavat selumetinibia PO BID ja olaparibia PO BID päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään myös kasvainbiopsia ja verenotto seulonnan ja tutkimuksen aikana sekä ECHO- tai MUGA- ja CT-skannaukset koko tutkimuksen ajan. Potilaille voidaan tehdä luuytimen aspiraatio tai biopsia kliinisen tarpeen mukaan.
Lääke: Selumetinibisulfaatti
Annettu PO
Muut nimet:
  • AZD-6244 vetysulfaatti
  • AZD6244 vetysulfaatti
  • Koselugo
  • Selumetinibisulfaatti
Lääke: Olaparib
Annettu PO
Muut nimet:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • PARP-inhibiittori AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Menettely: Tietokonetomografia
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
  • CT
  • KISSA
  • Kerroskuvaus
  • Aksiaalinen tietokonetomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia
  • Tietokonetomografia
  • tomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia (menettely)
  • Tietokonetomografia (CT).
  • Diagnostinen CAT -skannaus
  • Diagnostinen kissan skannauspalvelutyyppi
Menettely: Multigated Acquisition Scan
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
  • Blood Pool Scan
  • Tasapainoradionuklidiangiografia
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidiventrikulografia
  • RNVG
  • SYMA-skannaus
  • Synkronoitu Multigated Acquisition -skannaus
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidiventrikulogrammiskannaus
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV-skannaus
Menettely: Bionäytekokoelma
Suorita verenotto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
  • Näytteenotto
Menettely: Luuytimen aspiraatio ja biopsia
Tee luuytimen aspiraatio tai biopsia
Menettely: Echocardiography -testi
Käydä läpi kaiku
Muut nimet:
  • Ekokardiografia
  • EC
Menettely: Biopsiamenettely
Kasvaimen biopsia
Muut nimet:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia
Active Comparator: Käsivarsi II (selumetinibi)
Potilaat saavat selumetinibia PO BID päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, jotka kokevat etenemisen, voivat siirtyä hoitoryhmään I, mikäli heillä ei ole ollut annosta rajoittavaa toksisuutta selumetinibin monoterapiassa. Potilaille tehdään myös kasvainbiopsia ja verenotto seulonnan ja tutkimuksen aikana sekä ECHO- tai MUGA- ja CT-skannaukset koko tutkimuksen ajan. Potilaille voidaan tehdä luuytimen aspiraatio tai biopsia kliinisen tarpeen mukaan.
Lääke: Selumetinibisulfaatti
Annettu PO
Muut nimet:
  • AZD-6244 vetysulfaatti
  • AZD6244 vetysulfaatti
  • Koselugo
  • Selumetinibisulfaatti
Menettely: Tietokonetomografia
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
  • CT
  • KISSA
  • Kerroskuvaus
  • Aksiaalinen tietokonetomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia
  • Tietokonetomografia
  • tomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia (menettely)
  • Tietokonetomografia (CT).
  • Diagnostinen CAT -skannaus
  • Diagnostinen kissan skannauspalvelutyyppi
Menettely: Multigated Acquisition Scan
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
  • Blood Pool Scan
  • Tasapainoradionuklidiangiografia
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidiventrikulografia
  • RNVG
  • SYMA-skannaus
  • Synkronoitu Multigated Acquisition -skannaus
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidiventrikulogrammiskannaus
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV-skannaus
Menettely: Bionäytekokoelma
Suorita verenotto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
  • Näytteenotto
Menettely: Luuytimen aspiraatio ja biopsia
Tee luuytimen aspiraatio tai biopsia
Menettely: Echocardiography -testi
Käydä läpi kaiku
Muut nimet:
  • Ekokardiografia
  • EC
Menettely: Biopsiamenettely
Kasvaimen biopsia
Muut nimet:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ajan kesto ilmoittautumisesta etenemiseen tai kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa viisi vuotta
Taudin eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) -versiossa (V) 1.1 -kriteerit, kuten hoitava lääkäri määrittelee. Ensisijaiset analyysit perustuvat Logrank -testeihin, jotka on ojennettu satunnaistamisessa tallennetuista stratifikaatiokertoimista. Kaikki ilmoittautuneet potilaat otetaan mukaan riippumatta heidän osoitetun tutkimusohjelmansa noudattamisesta. Potilaat ryhmitetään satunnaistetulla hoidolla hoito-aikomusta varten. Hoitovaarasuhteet ja 90%: n luottamusvälit arvioidaan käyttämällä suhteellisia vaaramalleja, jotka on määritetty päävaikutuksella satunnaistetulle hoidon osoittamiselle (kokeellinen vs. [VS] -viite) ja kerrostettu käyttämällä satunnaistamisessa kirjattuja stratifikaatiotekijöitä. Hoitoryhmän erot kuvaavat Kaplan-Meier-menetelmillä.
Ajan kesto ilmoittautumisesta etenemiseen tai kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan jopa viisi vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) kahden haaran välillä
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä viimeisestä ilmoittautumisesta
ORR määritellään niiden arvioitavissa olevien potilaiden binomimääränä osuutena, joilla on paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR) (RECIST 1.1:n mukaan) 6 kuukauden kuluessa viimeisestä rekisteröintipäivästä. Näissä analyyseissä käytetään hoitavan lääkärin raportoimia vastauksia. Hoitoryhmän ORR-arvioita tukevat niiden kaksipuoliset, 95 % Wilson-pisteiden luottamusvälit. Suhteellinen vasteen todennäköisyys kokeellisessa ryhmässä (vertailuhaaraan) arvioidaan käyttämällä monimuuttujaa logistista regressiomallia, joka on määritetty päävaikutuksineen satunnaistetun hoitomäärityksen osalta ja kovariaattisuunnatuksella lähtötasolla raportoiduille kerrostustekijöille.
6 kuukauden sisällä viimeisestä ilmoittautumisesta
ORR crossover-potilailla
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Määrittää RECIST 1.1. Crossover-populaatio tukee näitä analyyseja. Samoja arviointikriteereitä ORR:lle mitattavissa olevassa sairauspopulaatiossa sovelletaan crossover-populaatioon. Nämä analyysit tehdään jokaiselle kohortille erikseen.
Jopa 5 vuotta
Molempien käsien vasteen kesto
Aikaikkuna: Aika joko PR:n tai CR:n dokumentoinnista taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi havaitaan ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
Näitä analyyseja tukevat potilaat mitattavissa olevasta sairauspopulaatiosta, joilla on paras PR- tai CR-vaste. Hoitoryhmien erot vasteen kestossa piirretään Kaplan-Meier-menetelmillä ja niitä verrataan logrank-testeillä, jotka kerrostetaan satunnaistuksessa määritellyillä kerrostustekijöillä. Suhteelliset etenemisen tai kuoleman riskit koeryhmässä (vertailuryhmään verrattuna) arvioidaan käyttämällä monimuuttujaa suhteellista vaarojen regressiomallia, joka on määritetty päävaikutuksineen hoitoindikaattoreille ja yhteismuuttujakorjauksille lähtötasolla raportoitujen kerrostustekijöiden osalta. Nämä analyysit tehdään jokaiselle kohortille erikseen.
Aika joko PR:n tai CR:n dokumentoinnista taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi havaitaan ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (AE)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Turvallisuuspopulaatio tukee näitä analyyseja. Myrkyllisyyden luonne, esiintymistiheys ja aste taulukoidaan elinjärjestelmäluokkien ja AE-spesifisten termien tasoilla käyttämällä Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0:aa. Jokainen potilas edustetaan kullekin lukukaudelle havaitun maksimiarvosanan mukaan. Taulukot näyttävät potilaiden lukumäärän ja prosenttiosuuden suurimman arvosanan mukaan saadun hoitoryhmän sisällä, riippumatta satunnaistetusta hoitomääräyksestä.
Jopa 5 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ORR
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Määritetään niiden potilaiden binomimääräksi, joilla on paras kokonaisvaste CR tai PR. Määritetty RECIST 1.1 -kriteereillä. Noin 10 genomista ja transkriptomista mittaa odotetaan esiintyvän dikotomisina tekijöinä. Kun 3 tai useampi taso esitetään, suhteellisen pienet otoskoot edellyttävät todennäköisesti romahtamista 2 tasolle. Jos ne esitetään jatkuvina muuttujina, havaittujen arvojen mediaani luokittelee arvioitavat potilaat villityypin (WT) tai mutatoituneen ilmentymisen omaaviksi.
Jopa 5 vuotta
Vastustuskyky terapialle
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Määritetään niiden potilaiden osuudena, joilla on paras kokonaisvaste taudin etenemiseen. Määritetty RECIST 1.1 -kriteereillä. Noin 10 genomista ja transkriptomista mittaa odotetaan esiintyvän dikotomisina tekijöinä. Kun 3 tai useampi taso esitetään, suhteellisen pienet otoskoot edellyttävät todennäköisesti romahtamista 2 tasolle. Jos ne esitetään jatkuvina muuttujina, havaittujen arvojen mediaani luokittelee arvioitavissa olevat potilaat, joilla on WT tai mutatoitunut ilmentyminen.
Jopa 5 vuotta
Diagnostisen tuumorimutaatioprofiilin, biopsiamutaatioiden ja hoitoa edeltävän kasvaimen deoksiribonukleiinihappo (ctDNA) mutaatioiden välinen vastaavuus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Arvioi nimetyn laboratorion luoman diagnostisen kasvainmutaatioprofiilin, hoitoa edeltävän biopsian mutaatioprofiilin ja hoitoa edeltävän ctDNA-mutaatioprofiilin yhteensopivuus.
Jopa 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Yhteistyökumppanit

NRG Oncology

Tutkijat

  • Päätutkija: Shannon N Westin, NRG Oncology

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 25. huhtikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. lokakuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. lokakuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 22. syyskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. syyskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 26. syyskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 4. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 1. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2022-06841 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • EAY191-N4 (Muu tunniste: CTEP)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti. Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa