Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тестирование использования комбинации селуметиниба и олапариба или монотерапии селуметинибом для целенаправленного лечения рецидивирующего или персистирующего рака яичников и эндометрия с мутацией пути RAS, исследование лечения ComboMATCH

1 августа 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Молекулярный анализ для выбора комбинированной терапии (ComboMATCH) EAY191-N4: рандомизированное исследование селуметиниба и олапариба или только селуметиниба у пациентов с рецидивирующим или персистирующим раком яичников и эндометрия с мутацией пути RAS. Пробное лечение ComboMATCH

В этом исследовании II фазы сравнивается комбинация селуметиниба и олапариба с монотерапией селуметинибом у женщин с раком эндометрия или яичников, который рецидивирует (рецидивирующий) или остается, несмотря на лечение (персистирующий), и содержит мутацию в пути RAS. Селуметиниб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Олапариб является ингибитором PARP, фермента, который помогает восстанавливать дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) при ее повреждении. Блокирование PARP может помочь помешать опухолевым клеткам восстановить поврежденную ДНК, что приведет к их гибели. Ингибиторы PARP представляют собой тип таргетной терапии. Добавление олапариба к селуметинибу может увеличить процент уменьшающихся опухолей, а также увеличить время, в течение которого опухоли остаются стабильными (без прогрессирования) по сравнению с применением только селуметиниба.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравните выживаемость без прогрессирования при применении комбинации олапариба и селенутиниба сульфата (селуметиниба) с монотерапией селенутинибом у пациентов с раком яичников с мутацией RAS. (Когорта 1) II. Сравните выживаемость без прогрессирования при применении комбинации олапариба и селуметиниба с монотерапией селуметинибом у пациенток с мутантным раком эндометрия RAS. (Когорта 2)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите безопасность обеих рук в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии (v) 5.0.

II. Сравните объективную частоту ответов по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 между двумя группами.

III. Определите частоту объективного ответа по RECIST 1.1 у тех пациентов, которые переходят из группы монотерапии в группу комбинированного лечения.

IV. Сообщите продолжительность ответа двух групп лечения. V. Оценить соответствие между диагностическим профилем мутаций опухоли, созданным назначенными лабораториями, профилем мутаций биопсии до лечения и профилем мутаций ДНК циркулирующей опухоли (ct) из плазмы до лечения, как описано в протоколе регистрации ComboMATCH.

ЦЕЛЬ ПЕРЕВОДА:

I. Оценить связь исходного геномного и транскриптомного статуса с реакцией и резистентностью к терапии.

СХЕМА: пациенты обеих групп рандомизированы в 1 из 2 групп.

ARM I: пациенты получают селуметиниб перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) с 1 по 28 день каждого цикла и олапариб перорально два раза в день с 1 по 28 день каждого цикла. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентам проводят биопсию опухоли на исходном уровне и дополнительную биопсию в конце лечения, сбор крови на исходном уровне и дополнительный сбор после первых 28 дней, а также компьютерную томографию (КТ) каждые 8 ​​недель. Пациенты могут пройти аспирацию костного мозга или биопсию по клиническим показаниям.

ARM II: пациенты получают селуметиниб перорально два раза в день с 1 по 28 день каждого цикла. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, могут перейти в группу I при условии, что у них не наблюдалось токсичности, ограничивающей дозу монотерапии селенутинибом. Пациентам проводят биопсию опухоли на исходном уровне и дополнительную биопсию в конце лечения, сбор крови на исходном уровне и необязательный сбор после первых 28 дней, а также КТ каждые 8 ​​недель. Пациенты могут пройти аспирацию костного мозга или биопсию по клиническим показаниям.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 30 дней, каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

165

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Пуэрто-Рико
      • Bayamón, Пуэрто-Рико, 00961
        • Puerto Rico Hematology Oncology Group
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00927
        • PROncology
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Соединенные Штаты, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Kingman, Arizona, Соединенные Штаты, 86401
        • Kingman Regional Medical Center
    • California
      • Arroyo Grande, California, Соединенные Штаты, 93420
        • PCR Oncology
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Saint Joseph Hospital - Orange
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Соединенные Штаты, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • North Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33181
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center at Sole Mia
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • Queen's Cancer Cenrer - POB I
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96817
        • Queen's Cancer Center - Kuakini
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • ‘Ewa Beach, Hawaii, Соединенные Штаты, 96706
        • The Queen's Medical Center - West Oahu
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Соединенные Штаты, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Соединенные Штаты, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Соединенные Штаты, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Соединенные Штаты, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Соединенные Штаты, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Соединенные Штаты, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Соединенные Штаты, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
      • Twin Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Соединенные Штаты, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Bloomington, Illinois, Соединенные Штаты, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Соединенные Штаты, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Соединенные Штаты, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, Соединенные Штаты, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, Соединенные Штаты, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, Соединенные Штаты, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, Соединенные Штаты, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Downers Grove, Illinois, Соединенные Штаты, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, Соединенные Штаты, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Соединенные Штаты, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, Соединенные Штаты, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Eureka, Illinois, Соединенные Штаты, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, Соединенные Штаты, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Glenview, Illinois, Соединенные Штаты, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Hazel Crest, Illinois, Соединенные Штаты, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Highland Park, Illinois, Соединенные Штаты, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Kewanee, Illinois, Соединенные Штаты, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Libertyville, Illinois, Соединенные Штаты, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, Соединенные Штаты, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Macomb, Illinois, Соединенные Штаты, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Соединенные Штаты, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Соединенные Штаты, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Normal, Illinois, Соединенные Штаты, 61761
        • Carle Cancer Institute Normal
      • Normal, Illinois, Соединенные Штаты, 61761
        • Carle BroMenn Medical Center
      • O'Fallon, Illinois, Соединенные Штаты, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, Соединенные Штаты, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Orland Park, Illinois, Соединенные Штаты, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Ottawa, Illinois, Соединенные Штаты, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Park Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Pekin, Illinois, Соединенные Штаты, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Соединенные Штаты, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Соединенные Штаты, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Washington, Illinois, Соединенные Штаты, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Соединенные Штаты, 46307
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Соединенные Штаты, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Clive, Iowa, Соединенные Штаты, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Waukee, Iowa, Соединенные Штаты, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70115
        • Ochsner Baptist Medical Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Соединенные Штаты, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Brewer, Maine, Соединенные Штаты, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
      • Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, Соединенные Штаты, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Stoneham, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02180
        • Tufts Medical Center Cancer Center Stoneham
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Brighton, Michigan, Соединенные Штаты, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Соединенные Штаты, 48116
        • University of Michigan - Brighton Center for Specialty Care
      • Brighton, Michigan, Соединенные Штаты, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Соединенные Штаты, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Соединенные Штаты, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Соединенные Штаты, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Соединенные Штаты, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, Соединенные Штаты, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, Соединенные Штаты, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Соединенные Штаты, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Соединенные Штаты, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Соединенные Штаты, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Соединенные Штаты, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Macomb, Michigan, Соединенные Штаты, 48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Pontiac, Michigan, Соединенные Штаты, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Соединенные Штаты, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Troy, Michigan, Соединенные Штаты, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Ypsilanti, Michigan, Соединенные Штаты, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Соединенные Штаты, 55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River, Minnesota, Соединенные Штаты, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, Соединенные Штаты, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Edina, Minnesota, Соединенные Штаты, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Hibbing, Minnesota, Соединенные Штаты, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maple Grove, Minnesota, Соединенные Штаты, 55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55102
        • United Hospital
      • Sandstone, Minnesota, Соединенные Штаты, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Соединенные Штаты, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Соединенные Штаты, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Farmington, Missouri, Соединенные Штаты, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Соединенные Штаты, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Соединенные Штаты, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Соединенные Штаты, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Соединенные Штаты, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59804
        • Community Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
    • New Jersey
      • Jersey City, New Jersey, Соединенные Штаты, 07302
        • Jersey City Medical Center
      • Lakewood, New Jersey, Соединенные Штаты, 08701
        • Monmouth Medical Center Southern Campus
      • Long Branch, New Jersey, Соединенные Штаты, 07740
        • Monmouth Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Sewell, New Jersey, Соединенные Штаты, 08080
        • Sidney Kimmel Cancer Center Washington Township
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27205
        • Cone Health MedCenter Asheboro
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28801
        • Mission Hospital
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28816
        • Hope Women's Cancer Centers-Asheville
      • Burlington, North Carolina, Соединенные Штаты, 27215
        • Cone Health Cancer Center at Alamance Regional
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27403
        • Cone Health Cancer Center
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27410
        • Cone Health Cancer Center at Drawbridge Parkway
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
        • Duke Women's Cancer Care Raleigh
      • Reidsville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27320
        • Annie Penn Memorial Hospital
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Соединенные Штаты, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Avon, Ohio, Соединенные Штаты, 44011
        • UH Seidman Cancer Center at UH Avon Health Center
      • Beachwood, Ohio, Соединенные Штаты, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Belpre, Ohio, Соединенные Штаты, 45714
        • Strecker Cancer Center-Belpre
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Centerville, Ohio, Соединенные Штаты, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chillicothe, Ohio, Соединенные Штаты, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43213
        • Mount Carmel East Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dublin, Ohio, Соединенные Штаты, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Franklin, Ohio, Соединенные Штаты, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Соединенные Штаты, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Соединенные Штаты, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Lancaster, Ohio, Соединенные Штаты, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Mansfield, Ohio, Соединенные Штаты, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marietta, Ohio, Соединенные Штаты, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marysville, Ohio, Соединенные Штаты, 43040
        • Memorial Hospital
      • Mentor, Ohio, Соединенные Штаты, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Mount Vernon, Ohio, Соединенные Штаты, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Соединенные Штаты, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Perrysburg, Ohio, Соединенные Штаты, 43551
        • Mercy Health - Perrysburg Hospital
      • Pickerington, Ohio, Соединенные Штаты, 43147
        • OhioHealth Pickerington Methodist Hospital
      • Portsmouth, Ohio, Соединенные Штаты, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Springfield, Ohio, Соединенные Штаты, 45504
        • Springfield Regional Cancer Center
      • Springfield, Ohio, Соединенные Штаты, 45504
        • Springfield Regional Medical Center
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43623
        • Mercy Health - Saint Anne Hospital
      • Troy, Ohio, Соединенные Штаты, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Westerville, Ohio, Соединенные Штаты, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Westerville, Ohio, Соединенные Штаты, 43082
        • OhioHealth Westerville Medical Campus/Westerville Cancer Center
      • Westlake, Ohio, Соединенные Штаты, 44145
        • UH Seidman Cancer Center at Saint John Medical Center
      • Zanesville, Ohio, Соединенные Штаты, 43701
        • Genesis Healthcare System Cancer Care Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Newberg, Oregon, Соединенные Штаты, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Соединенные Штаты, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Соединенные Штаты, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Altoona, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • East Stroudsburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18301
        • Pocono Medical Center
      • Erie, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Media, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19063
        • Riddle Memorial Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Paoli, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • UPMC-Magee Womens Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Willow Grove, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
      • Wynnewood, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Соединенные Штаты, 57701
        • Rapid City Regional Hospital
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Texas
      • Conroe, Texas, Соединенные Штаты, 77384
        • UT MD Anderson - The Woodlands
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77026-1967
        • Lyndon Baines Johnson General Hospital
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77079
        • UT MD Anderson - West Houston
      • League City, Texas, Соединенные Штаты, 77573
        • UT MD Anderson - League City
      • Sugar Land, Texas, Соединенные Штаты, 77478
        • UT MD Anderson - Sugar Land
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23229
        • Virginia Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23229
        • Henrico Doctor's Hospital
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24033
        • Carilion Roanoke Memorial Hospital
      • South Hill, Virginia, Соединенные Штаты, 23970
        • VCU Community Memorial Health Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Соединенные Штаты, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Соединенные Штаты, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Lacey, Washington, Соединенные Штаты, 98503
        • Providence Regional Cancer System-Lacey
      • Renton, Washington, Соединенные Штаты, 98055
        • Valley Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Walla Walla, Washington, Соединенные Штаты, 99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Yakima, Washington, Соединенные Штаты, 98902
        • North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
    • West Virginia
      • Huntington, West Virginia, Соединенные Штаты, 25701
        • Edwards Comprehensive Cancer Center
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Ashland, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Burlington, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Germantown, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Kenosha, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marinette, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • New Richmond, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54017
        • Cancer Center of Western Wisconsin
      • Oconto Falls, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Oshkosh, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Sheboygan, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53081
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sheboygan
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Summit, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны быть зарегистрированы для участия в основном регистрационном испытании ComboMATCH EAY191.

  • Пациенты должны иметь мутации пути RAS, как определено скрининговой оценкой ComboMATCH.

    • Когорта 1: пациенты с гистологически подтвержденным раком яичников с мутацией пути RAS (активирующие мутации в KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, MEK1, MEK2 или инактивирующие мутации в NF1)
    • Когорта 2: пациенты с гистологически подтвержденным мутантным раком эндометрия пути RAS (активирующие мутации в KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, MEK1, MEK2 или инактивирующие мутации в NF1).
  • Пациенты должны иметь заболевание, которое может быть безопасно подвергнуто биопсии, и согласиться на биопсию перед лечением или иметь архив ткани, доступный в течение 12 месяцев до регистрации.
  • Пациенты должны иметь прогрессирование после лечения первой линии по поводу рецидивирующего или персистирующего заболевания.
  • Пациентам с раком яичников не следует проводить дальнейшую терапию препаратами платины.
  • Пациентки с раком эндометрия должны получать или предлагаться иммуноонкологические препараты (отдельно или в комбинации с ленватинибом), если нет существующих противопоказаний для иммуноонкологических препаратов или ленватиниба.
  • Пациенты, возможно, получали неограниченную предшествующую терапию

  • Пациенты должны иметь измеримое и поддающееся биопсии заболевание. Поддающееся измерению заболевание определяется RECIST 1.1 как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр). Каждое поражение должно быть > 10 мм при измерении с помощью КТ, магнитно-резонансной томографии (МРТ) или измерения штангенциркулем при клиническом обследовании; или > 20 мм при рентгенографии грудной клетки. Лимфатические узлы должны быть > 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ.

    • Пациенты должны иметь по крайней мере одно «целевое поражение», отдельное от поражения, подлежащего биопсии, чтобы использовать его для оценки ответа на этот протокол, как определено RECIST версии 1.1. Опухоли в пределах ранее облученного поля будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если не будет документально подтверждено прогрессирование или не будет получена биопсия для подтверждения персистенции по крайней мере через 90 дней после завершения лучевой терапии.
  • Предварительная терапия должна быть завершена не менее чем за четыре недели до регистрации.
  • Возраст >= 18
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0, 1 или 2
  • Гемоглобин (Hgb) >= 9,5 г/дл без переливания крови в течение последних 28 дней (в течение 14 дней до регистрации)
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл (в течение 14 дней до регистрации)
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (в течение 14 дней до регистрации)
  • У пациентов должен быть клиренс креатинина >= 50 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта или на основании 24-часового анализа мочи (в течение 14 дней до регистрации).
  • Уровень общего билирубина в сыворотке крови = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или = < 3 x ULN при наличии подтвержденного синдрома Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия) (в течение 14 дней до регистрации)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x ВГН (в течение 14 дней до регистрации)
  • Пациенты должны быть в состоянии глотать и удерживать пероральные препараты и не иметь желудочно-кишечных заболеваний, препятствующих всасыванию селенутиниба или олапариба.
  • Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.

  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться на использование двух форм контроля над рождаемостью (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) во время исследования и в течение 12 недель после завершения лечения.

    • Нестерилизованные участники-мужчины или партнеры-мужчины WOCBP (включая мужчин, стерилизованных методом, отличным от двусторонней орхидэктомии, например, вазэктомии), которые намереваются вести половую жизнь с партнершей-женщиной, должны использовать приемлемый метод контрацепции, такой как мужской презерватив плюс спермицид ( только презерватив в странах, где спермициды не одобрены) с момента скрининга в течение всей продолжительности исследования и периода вымывания препарата (по крайней мере, через 16 недель после последней дозы исследуемого вмешательства) для предотвращения беременности у партнера. Периодическое воздержание, метод ритма и метод отмены не являются приемлемыми методами контрацепции. Вазэктомированные (т.е. стерильные) мужчины считаются фертильными и должны использовать мужской презерватив плюс спермицид, как указано выше, во время клинического исследования. Даже если женщина-партнер беременна, участники-мужчины все равно должны использовать презерватив и спермицид (если это разрешено), как указано выше, во время клинического исследования. Участники мужского пола не должны сдавать или хранить сперму в течение этого же периода. Партнерши-женщины (детородного возраста) участников-мужчин также должны использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение всего этого периода.
  • Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
  • Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после регистрации, имеют право на участие в этом испытании.

  • Пациенты с признаками хронического гепатита В (ВГВ) должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ при супрессивной терапии, если это показано

    • Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.

  • Пациенты с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг (активные метастазы в головной мозг) или лептоменингеальные заболевания имеют право на участие, если лечащий врач определяет, что немедленное специфическое лечение центральной нервной системы (ЦНС) не требуется и вряд ли потребуется в течение первого цикла терапии.

    • Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на ЦНС, не показывает признаков прогрессирования.
    • Следует соблюдать особую осторожность при приеме олапариба, так как он проникает через гематоэнцефалический барьер и может вызывать отек при метастазах в головной мозг.
  • Пациент или законный представитель должен предоставить информированное согласие на конкретное исследование до включения в исследование, а для пациентов, проходящих лечение в Соединенных Штатах (США), разрешение, разрешающее разглашение личной медицинской информации.

Критерий исключения:

  • Пациенты, получавшие какие-либо ингибиторы МЕК
  • Пациенты с прогрессированием заболевания на фоне приема ингибитора PARP
  • Пациенты, получившие химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до регистрации
  • Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противоопухолевой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции.
  • Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием
  • Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, связанными с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу олапарибу и селуметинибу или любым их вспомогательным веществам.

  • Одновременное применение с известными сильными (например, фенобарбиталом, энзалутамидом, фенитоином, рифампицином, рифабутином, рифапентином, карбамазепином, невирапином и зверобоем) или умеренными индукторами CYP3A (например, бозентан, эфавиренц, модафинил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 5 недель для энзалутамида или фенобарбитала и 3 недели для других препаратов.

    • Добавка с витамином Е более 100% рекомендуемой суточной дозы. Любые поливитамины, содержащие витамин Е, должны быть прекращены до включения в исследование, даже если менее 100% рекомендуемой суточной дозы витамина Е.
    • Витамин Е нельзя принимать за 7 дней до начала лечения селуметинибом.
  • Одновременное применение известных сильных ингибиторов CYP3A (например, итраконазола, телитромицина, кларитромицина, ингибиторов протеазы, усиленных ритонавиром или кобицистатом, индинавиром, саквинавиром, нелфинавиром, боцепревиром, телапревиром) или известных умеренных ингибиторов CYP3A (например, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил). Требуемый период вымывания перед началом приема олапариба составляет не менее 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до приема первой дозы исследуемого препарата.
  • Одновременное применение сильных ингибиторов CYP2C19 (например, тиклопидина) или умеренных ингибиторов CYP2C19 (например, омепразола). Требуемый период вымывания перед началом приема селенутиниба составляет не менее 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
  • Получали или получают исследуемый лекарственный препарат (ИЛП) или другое системное противораковое лечение (включая химиотерапию, иммунотерапию, таргетную терапию, биологическую терапию, эмболизацию опухоли или моноклональные антитела) в течение 4 недель до регистрации или в течение периода во время регистрации. в течение которых ИЛП или системное целевое лечение не были выведены из организма (например, в течение 5 периодов полувыведения), в зависимости от того, что дольше
  • Известный миелодиспластический синдром/острый миелоидный лейкоз или признаки, указывающие на миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
  • Пациенты, у которых ранее была трансплантация органов, аллогенная трансплантация костного мозга или двойная трансплантация пуповинной крови
  • Пациенты, перенесшие переливание цельной крови в течение 28 дней до регистрации

  • Пациенты со следующими офтальмологическими заболеваниями:

    • Отслойка пигментного эпителия сетчатки в настоящее время или в анамнезе, центральная серозная ретинопатия или окклюзия вен сетчатки.
    • Внутриглазное давление >21 мм рт. ст. (или ВГН с поправкой на возраст) или неконтролируемая глаукома (независимо от внутриглазного давления [ВГД]). Субъекты с известной глаукомой и повышенным ВГД, которые не имеют осмысленного зрения (только светоощущение или нет светоощущения) и не испытывают боли, связанной с глаукомой, могут быть допущены к участию после обсуждения с научным руководителем.
    • Пациентов с любыми другими значительными отклонениями при офтальмологическом обследовании следует обсудить с научным руководителем для возможного включения в исследование.
    • Офтальмологические признаки, вторичные по отношению к длительно существующей глиоме зрительного пути (например, потеря зрения, бледность зрительного нерва или косоглазие) или длительно существующей орбито-височной плексиформной нейрофиброме (PN) (например, потеря зрения, косоглазие) НЕ будут считаться значимой аномалией для целей исследования. исследования

  • Пациенты с тяжелой, активной сопутствующей патологией, определяемой как любое из следующего:

    • Анамнез и/или подтвержденный пневмонит
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление [АД] >= 150/90 мм рт.ст., несмотря на медикаментозную терапию)
    • Острый коронарный синдром в течение 6 месяцев до постановки на учет
    • Неконтролируемая фибрилляция предсердий на электрокардиограмме (ЭКГ) в покое
    • Скорректированный интервал QT по Фредерисии (QTcF)> 470 мс в двух или более временных точках или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT, такие как семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
  • Беременные женщины или не желающие прекращать кормление грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I (селуметиниб, олапариб)
Пациенты получают селуметиниб перорально 2 раза в день и олапариб перорально 2 раза в день в дни 1-28. Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентам также проводят биопсию опухоли и сбор крови во время скрининга и исследования, а также ЭХО или MUGA и компьютерную томографию на протяжении всего исследования. По клиническим показаниям пациенты могут пройти аспирацию или биопсию костного мозга.
Лекарство: Селуметиниба сульфат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • АЗД-6244 Сульфат водорода
  • AZD6244 Сульфат водорода
  • Коселуго
  • Селуметиниба сульфат
Лекарство: Олапариб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Линпарза
  • 2281 AZD
  • АЗД-2281
  • AZD2281
  • КУ-0059436
  • Ингибитор PARP AZD2281
  • КУ0059436
  • Оланиб
  • Олапарикс
  • КУ 0059436
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек
Процедура: Мультигейтное сканирование захвата
Пройти МУГА
Другие имена:
  • Сканирование лужи крови
  • Равновесная радионуклидная ангиография
  • Визуализация закрытого пула крови
  • МУГА
  • Радионуклидная вентрикулография
  • РНВГ
  • СИМА Сканирование
  • Синхронизированное многоканальное сканирование захвата
  • МУГА Скан
  • Многоступенчатое сканирование захвата
  • Радионуклидное сканирование вентрикулограммы
  • Сканирование закрытого сердца
  • РНВ-сканирование
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Аспирация костного мозга и биопсия
Пройти аспирацию костного мозга или биопсию
Процедура: Эхокардиографический тест
Пройти эхо
Другие имена:
  • Эхокардиография
  • ЕС
Процедура: Процедура биопсии
Пройти биопсию опухоли
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
  • Биопсия
Активный компаратор: Группа II (селуметиниб)
Пациенты получают селуметиниб перорально 2 раза в день с 1 по 28 дни. Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование, могут перейти в группу I при условии, что у них не было дозолимитирующей токсичности при монотерапии селуметинибом. Пациентам также проводят биопсию опухоли и сбор крови во время скрининга и исследования, а также ЭХО или MUGA и компьютерную томографию на протяжении всего исследования. По клиническим показаниям пациенты могут пройти аспирацию или биопсию костного мозга.
Лекарство: Селуметиниба сульфат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • АЗД-6244 Сульфат водорода
  • AZD6244 Сульфат водорода
  • Коселуго
  • Селуметиниба сульфат
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек
Процедура: Мультигейтное сканирование захвата
Пройти МУГА
Другие имена:
  • Сканирование лужи крови
  • Равновесная радионуклидная ангиография
  • Визуализация закрытого пула крови
  • МУГА
  • Радионуклидная вентрикулография
  • РНВГ
  • СИМА Сканирование
  • Синхронизированное многоканальное сканирование захвата
  • МУГА Скан
  • Многоступенчатое сканирование захвата
  • Радионуклидное сканирование вентрикулограммы
  • Сканирование закрытого сердца
  • РНВ-сканирование
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Аспирация костного мозга и биопсия
Пройти аспирацию костного мозга или биопсию
Процедура: Эхокардиографический тест
Пройти эхо
Другие имена:
  • Эхокардиография
  • ЕС
Процедура: Процедура биопсии
Пройти биопсию опухоли
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
  • Биопсия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии
Временное ограничение: Продолжительность времени от зачисления до даты прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивалось до 5 лет
Прогрессирование заболевания будет определяться с использованием критериев оценки ответа в версии солидных опухолей (RECIST) (V) 1.1 Критерии, определяемые лечащим врачом. Первичный анализ будет основан на Logrank Tests, стратифицированных факторами стратификации, как записано при рандомизации. Все зарегистрированные пациенты будут включены, независимо от соответствия им назначенным режимам исследования. Пациенты будут сгруппированы путем рандомизированного лечения для анализа намерения. Коэффициенты опасности лечения и 90% доверительные интервалы будут оцениваться с использованием моделей пропорциональных опасностей, указанных с основным эффектом для рандомизированного назначения лечения (экспериментальная и [VS] ссылка), и стратифицированные с использованием факторов стратификации, зарегистрированных при рандомизации. Различия групп лечения будут графиками с использованием методов Kaplan-Meier.
Продолжительность времени от зачисления до даты прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивалось до 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО) между двумя руками
Временное ограничение: В течение 6 месяцев с даты последней регистрации
ORR определяется как биномиальная доля пациентов, поддающихся оценке, с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) (согласно RECIST 1.1) в течение 6 месяцев с даты последней регистрации. Для этих анализов будут использоваться ответы лечащего врача. Оценки ORR по группам лечения будут поддерживаться их двусторонними 95% доверительными интервалами по шкале Вильсона. Относительные шансы ответа в экспериментальной группе (по сравнению с контрольной группой) будут оцениваться с использованием модели многомерной логистической регрессии, в которой указаны основные эффекты для рандомизированного назначения лечения и ковариантные корректировки для факторов стратификации, сообщаемых на исходном уровне.
В течение 6 месяцев с даты последней регистрации
ЧОО у перекрестных пациентов
Временное ограничение: До 5 лет
Определяется RECIST 1.1. Перекрестная популяция поддержит эти анализы. Те же критерии оценки ORR в измеримой популяции заболеваний будут применяться к перекрестной популяции. Эти анализы будут проводиться отдельно для каждой когорты.
До 5 лет
Продолжительность реакции обеих рук
Временное ограничение: Время от регистрации PR или CR до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наблюдается раньше, оценивается до 5 лет.
Эти анализы будут поддерживаться пациентами из поддающейся измерению популяции заболеваний, которые имеют наилучший общий ответ на PR или CR. Различия в продолжительности ответа в группе лечения будут нанесены на график с использованием методов Каплана-Мейера и сравнены с использованием логранговых тестов, стратифицированных по факторам стратификации, определенным при рандомизации. Относительные риски прогрессирования заболевания или смерти в экспериментальной группе (по сравнению с контрольной группой) будут оцениваться с использованием многомерной регрессионной модели пропорциональных рисков, в которой указаны основные эффекты для показателей лечения и ковариантные корректировки для факторов стратификации, сообщаемых на исходном уровне. Эти анализы будут проводиться отдельно для каждой когорты.
Время от регистрации PR или CR до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наблюдается раньше, оценивается до 5 лет.
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 5 лет
Специалисты по безопасности поддержат этот анализ. Характер, частота и степень токсичности будут сведены в таблицу на уровне системно-органных классов и терминов, специфичных для НЯ, с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 5.0. Каждый пациент будет представлен в соответствии с максимальной оценкой, наблюдаемой для каждого термина. В таблицах будет показано количество и процент пациентов по максимальной степени в группе лечения, независимо от рандомизированного назначения лечения.
До 5 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ОРР
Временное ограничение: До 5 лет
Определяется как биномиальная доля пациентов с лучшим общим ответом CR или PR. Определяется с использованием критериев RECIST 1.1. Ожидается, что примерно 10 геномных и транскриптомных показателей будут представлены как дихотомические факторы. Когда представлено 3 или более уровней, относительно небольшие размеры выборки, вероятно, потребуют сокращения до 2 уровней. Если представить как непрерывные переменные, медиана наблюдаемых значений будет классифицировать поддающихся оценке пациентов как имеющих экспрессию дикого типа (WT) или мутированную экспрессию.
До 5 лет
Устойчивость к терапии
Временное ограничение: До 5 лет
Определяется как доля пациентов с наилучшей общей реакцией на прогрессирование заболевания. Определяется с использованием критериев RECIST 1.1. Ожидается, что примерно 10 геномных и транскриптомных показателей будут представлены как дихотомические факторы. Когда представлено 3 или более уровней, относительно небольшие размеры выборки, вероятно, потребуют сокращения до 2 уровней. Если представить как непрерывные переменные, медиана наблюдаемых значений будет классифицировать поддающихся оценке пациентов как имеющих WT или мутированную экспрессию.
До 5 лет
Соответствие между диагностическим профилем мутаций опухоли, мутациями биопсии и мутациями циркулирующей в опухоли дезоксирибонуклеиновой кислоты (цДНК) до лечения
Временное ограничение: До 5 лет
Оцените соответствие диагностического профиля мутаций опухоли, созданного назначенной лабораторией, профиля мутаций биопсии до лечения и профиля мутаций ctDNA до лечения.
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Соавторы

NRG Oncology

Следователи

  • Главный следователь: Shannon N Westin, NRG Oncology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 апреля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2022-06841 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Грант/контракт NIH США)
  • EAY191-N4 (Другой идентификатор: CTEP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться