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Test de l'utilisation de l'association du sélumétinib et de l'olaparib ou du sélumétinib seul pour le traitement ciblé des cancers de l'ovaire et de l'endomètre récurrents ou persistants de la voie RAS, un essai de traitement ComboMATCH

1 août 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Analyse moléculaire pour le choix de la thérapie combinée (ComboMATCH) EAY191-N4 : Un essai randomisé sur le sélumétinib et l'olaparib ou le sélumétinib seul chez des patientes atteintes de cancers de l'ovaire et de l'endomètre mutants de la voie RAS récurrents ou persistants. Un essai de traitement ComboMATCH

Cet essai de phase II compare le selumetinib plus olaparib au selumetinib seul chez des femmes atteintes d'un cancer de l'endomètre ou de l'ovaire récidivant (récurrent) ou persistant malgré le traitement (persistant) et hébergeant une mutation dans la voie RAS. Le sélumétinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'olaparib est un inhibiteur de la PARP, une enzyme qui aide à réparer l'acide désoxyribonucléique (ADN) lorsqu'il est endommagé. Le blocage de la PARP peut aider à empêcher les cellules tumorales de réparer leur ADN endommagé, entraînant leur mort. Les inhibiteurs de PARP sont un type de thérapie ciblée. L'ajout d'olaparib au sélumétinib pourrait augmenter le pourcentage de tumeurs qui rétrécissent et allonger la durée pendant laquelle les tumeurs restent stables (sans progression) par rapport au sélumétinib seul.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Comparer la survie sans progression de l'association d'olaparib et de sulfate de sélumétinib (sélumétinib) au sélumétinib seul chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire mutant RAS. (Cohorte 1) II. Comparer la survie sans progression de l'association d'olaparib et de sélumétinib à celle du sélumétinib seul chez les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre mutant RAS. (Cohorte 2)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer la sécurité des deux bras selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version (v) 5.0.

II. Comparez le taux de réponse objectif selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 entre les deux bras.

III. Déterminer le taux de réponse objective selon RECIST 1.1 chez les patients qui passent du bras à agent unique au bras combiné.

IV. Indiquez la durée de la réponse des deux bras de traitement. V. Évaluer la concordance entre le profil de mutation tumorale diagnostique généré par les laboratoires désignés, le profil de mutation de la biopsie avant traitement et le profil de mutation de l'ADN (ct) de la tumeur circulante avant traitement à partir du plasma, comme décrit dans le protocole d'enregistrement ComboMATCH.

OBJECTIF TRADUCTIONNEL :

I. Évaluer l'association du statut génomique et transcriptomique de base avec la réponse et la résistance au traitement.

APERÇU : Les patients des deux cohortes sont randomisés dans 1 des 2 bras.

ARM I : Les patients reçoivent du sélumétinib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 28 de chaque cycle et de l'olaparib PO BID aux jours 1 à 28 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent une biopsie tumorale au départ et une facultative à la fin du traitement, un prélèvement sanguin au départ et un prélèvement facultatif après les 28 premiers jours, ainsi qu'une tomodensitométrie (TDM) toutes les 8 semaines. Les patients peuvent subir une aspiration ou une biopsie de la moelle osseuse selon les indications cliniques.

ARM II : les patients reçoivent du sélumétinib PO BID les jours 1 à 28 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui connaissent une progression peuvent choisir de passer au bras I à condition qu'ils n'aient pas eu de toxicités limitant la dose du sélumétinib en monothérapie. Les patients subissent une biopsie tumorale au départ et une facultative à la fin du traitement, un prélèvement sanguin au départ et un prélèvement facultatif après les 28 premiers jours, ainsi que des tomodensitogrammes toutes les 8 semaines. Les patients peuvent subir une aspiration ou une biopsie de la moelle osseuse selon les indications cliniques.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

165

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Porto Rico
      • Bayamón, Porto Rico, 00961
        • Puerto Rico Hematology Oncology Group
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • PROncology
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, États-Unis, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Kingman, Arizona, États-Unis, 86401
        • Kingman Regional Medical Center
    • California
      • Arroyo Grande, California, États-Unis, 93420
        • PCR Oncology
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Saint Joseph Hospital - Orange
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Whittier, California, États-Unis, 90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, États-Unis, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, États-Unis, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, États-Unis, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • North Miami, Florida, États-Unis, 33181
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center at Sole Mia
      • Plantation, Florida, États-Unis, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Queen's Cancer Cenrer - POB I
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96817
        • Queen's Cancer Center - Kuakini
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • ‘Ewa Beach, Hawaii, États-Unis, 96706
        • The Queen's Medical Center - West Oahu
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, États-Unis, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, États-Unis, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, États-Unis, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, États-Unis, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, États-Unis, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, États-Unis, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, États-Unis, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, États-Unis, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
      • Twin Falls, Idaho, États-Unis, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, États-Unis, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Bloomington, Illinois, États-Unis, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, États-Unis, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, États-Unis, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, États-Unis, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, États-Unis, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, États-Unis, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur, Illinois, États-Unis, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, États-Unis, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, États-Unis, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Downers Grove, Illinois, États-Unis, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, États-Unis, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, États-Unis, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, États-Unis, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Eureka, Illinois, États-Unis, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, États-Unis, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Glenview, Illinois, États-Unis, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Hazel Crest, Illinois, États-Unis, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Highland Park, Illinois, États-Unis, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Kewanee, Illinois, États-Unis, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Libertyville, Illinois, États-Unis, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, États-Unis, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Macomb, Illinois, États-Unis, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, États-Unis, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, États-Unis, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Normal, Illinois, États-Unis, 61761
        • Carle Cancer Institute Normal
      • Normal, Illinois, États-Unis, 61761
        • Carle BroMenn Medical Center
      • O'Fallon, Illinois, États-Unis, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, États-Unis, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Orland Park, Illinois, États-Unis, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Ottawa, Illinois, États-Unis, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Park Ridge, Illinois, États-Unis, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Pekin, Illinois, États-Unis, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, États-Unis, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, États-Unis, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, États-Unis, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Washington, Illinois, États-Unis, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, États-Unis, 46307
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, États-Unis, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Clive, Iowa, États-Unis, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Waukee, Iowa, États-Unis, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70115
        • Ochsner Baptist Medical Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, États-Unis, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Brewer, Maine, États-Unis, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
      • Scarborough, Maine, États-Unis, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, États-Unis, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Stoneham, Massachusetts, États-Unis, 02180
        • Tufts Medical Center Cancer Center Stoneham
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Brighton, Michigan, États-Unis, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, États-Unis, 48116
        • University of Michigan - Brighton Center for Specialty Care
      • Brighton, Michigan, États-Unis, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, États-Unis, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, États-Unis, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, États-Unis, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, États-Unis, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, États-Unis, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, États-Unis, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, États-Unis, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, États-Unis, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, États-Unis, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Lansing, Michigan, États-Unis, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, États-Unis, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Macomb, Michigan, États-Unis, 48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Pontiac, Michigan, États-Unis, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Troy, Michigan, États-Unis, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Ypsilanti, Michigan, États-Unis, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, États-Unis, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, États-Unis, 55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River, Minnesota, États-Unis, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, États-Unis, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Edina, Minnesota, États-Unis, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Hibbing, Minnesota, États-Unis, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maple Grove, Minnesota, États-Unis, 55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55102
        • United Hospital
      • Sandstone, Minnesota, États-Unis, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, États-Unis, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, États-Unis, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Farmington, Missouri, États-Unis, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, États-Unis, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, États-Unis, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, États-Unis, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, États-Unis, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, États-Unis, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, États-Unis, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, États-Unis, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, États-Unis, 59804
        • Community Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
    • New Jersey
      • Jersey City, New Jersey, États-Unis, 07302
        • Jersey City Medical Center
      • Lakewood, New Jersey, États-Unis, 08701
        • Monmouth Medical Center Southern Campus
      • Long Branch, New Jersey, États-Unis, 07740
        • Monmouth Medical Center
      • Middletown, New Jersey, États-Unis, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Sewell, New Jersey, États-Unis, 08080
        • Sidney Kimmel Cancer Center Washington Township
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, États-Unis, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, États-Unis, 27205
        • Cone Health MedCenter Asheboro
      • Asheville, North Carolina, États-Unis, 28801
        • Mission Hospital
      • Asheville, North Carolina, États-Unis, 28816
        • Hope Women's Cancer Centers-Asheville
      • Burlington, North Carolina, États-Unis, 27215
        • Cone Health Cancer Center at Alamance Regional
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27403
        • Cone Health Cancer Center
      • Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27410
        • Cone Health Cancer Center at Drawbridge Parkway
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27607
        • Duke Women's Cancer Care Raleigh
      • Reidsville, North Carolina, États-Unis, 27320
        • Annie Penn Memorial Hospital
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, États-Unis, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Avon, Ohio, États-Unis, 44011
        • UH Seidman Cancer Center at UH Avon Health Center
      • Beachwood, Ohio, États-Unis, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Belpre, Ohio, États-Unis, 45714
        • Strecker Cancer Center-Belpre
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Centerville, Ohio, États-Unis, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chillicothe, Ohio, États-Unis, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43213
        • Mount Carmel East Hospital
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dublin, Ohio, États-Unis, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Franklin, Ohio, États-Unis, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, États-Unis, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, États-Unis, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Lancaster, Ohio, États-Unis, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Mansfield, Ohio, États-Unis, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marietta, Ohio, États-Unis, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marysville, Ohio, États-Unis, 43040
        • Memorial Hospital
      • Mentor, Ohio, États-Unis, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Mount Vernon, Ohio, États-Unis, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, États-Unis, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Perrysburg, Ohio, États-Unis, 43551
        • Mercy Health - Perrysburg Hospital
      • Pickerington, Ohio, États-Unis, 43147
        • OhioHealth Pickerington Methodist Hospital
      • Portsmouth, Ohio, États-Unis, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Springfield, Ohio, États-Unis, 45504
        • Springfield Regional Cancer Center
      • Springfield, Ohio, États-Unis, 45504
        • Springfield Regional Medical Center
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43623
        • Mercy Health - Saint Anne Hospital
      • Troy, Ohio, États-Unis, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Westerville, Ohio, États-Unis, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Westerville, Ohio, États-Unis, 43082
        • OhioHealth Westerville Medical Campus/Westerville Cancer Center
      • Westlake, Ohio, États-Unis, 44145
        • UH Seidman Cancer Center at Saint John Medical Center
      • Zanesville, Ohio, États-Unis, 43701
        • Genesis Healthcare System Cancer Care Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Newberg, Oregon, États-Unis, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, États-Unis, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, États-Unis, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, États-Unis, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Altoona, Pennsylvania, États-Unis, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, États-Unis, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • East Stroudsburg, Pennsylvania, États-Unis, 18301
        • Pocono Medical Center
      • Erie, Pennsylvania, États-Unis, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, États-Unis, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, États-Unis, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Media, Pennsylvania, États-Unis, 19063
        • Riddle Memorial Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, États-Unis, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Paoli, Pennsylvania, États-Unis, 19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • UPMC-Magee Womens Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Willow Grove, Pennsylvania, États-Unis, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
      • Wynnewood, Pennsylvania, États-Unis, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, États-Unis, 57701
        • Rapid City Regional Hospital
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Texas
      • Conroe, Texas, États-Unis, 77384
        • UT MD Anderson - The Woodlands
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77026-1967
        • Lyndon Baines Johnson General Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77079
        • UT MD Anderson - West Houston
      • League City, Texas, États-Unis, 77573
        • UT MD Anderson - League City
      • Sugar Land, Texas, États-Unis, 77478
        • UT MD Anderson - Sugar Land
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23229
        • Virginia Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23229
        • Henrico Doctor's Hospital
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, États-Unis, 24033
        • Carilion Roanoke Memorial Hospital
      • South Hill, Virginia, États-Unis, 23970
        • VCU Community Memorial Health Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, États-Unis, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, États-Unis, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Lacey, Washington, États-Unis, 98503
        • Providence Regional Cancer System-Lacey
      • Renton, Washington, États-Unis, 98055
        • Valley Medical Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Walla Walla, Washington, États-Unis, 99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Yakima, Washington, États-Unis, 98902
        • North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
    • West Virginia
      • Huntington, West Virginia, États-Unis, 25701
        • Edwards Comprehensive Cancer Center
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Ashland, Wisconsin, États-Unis, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Burlington, Wisconsin, États-Unis, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, États-Unis, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Germantown, Wisconsin, États-Unis, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, États-Unis, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Kenosha, Wisconsin, États-Unis, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, États-Unis, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marinette, Wisconsin, États-Unis, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • New Richmond, Wisconsin, États-Unis, 54017
        • Cancer Center of Western Wisconsin
      • Oconto Falls, Wisconsin, États-Unis, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Oshkosh, Wisconsin, États-Unis, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, États-Unis, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, États-Unis, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Sheboygan, Wisconsin, États-Unis, 53081
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sheboygan
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, États-Unis, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Summit, Wisconsin, États-Unis, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, États-Unis, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, États-Unis, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent être inscrits à l'essai d'enregistrement principal ComboMATCH EAY191

  • Les patients doivent avoir des mutations de la voie RAS telles que déterminées par l'évaluation de dépistage ComboMATCH

    • Cohorte 1 : Patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire mutant de la voie RAS confirmé histologiquement (mutations activatrices de KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, MEK1, MEK2 ou mutations inactivatrices de NF1)
    • Cohorte 2 : Patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre mutant de la voie RAS confirmé histologiquement (mutations activatrices de KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, MEK1, MEK2 ou mutations inactivatrices de NF1).
  • Les patients doivent avoir une maladie qui peut être biopsiée en toute sécurité et accepter une biopsie avant le traitement ou disposer de tissus d'archives disponibles dans les 12 mois précédant l'enregistrement
  • Les patients doivent avoir progressé après un traitement de première intention pour une maladie récurrente ou persistante
  • Les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire ne devraient pas être éligibles à un traitement ultérieur à base de platine
  • Les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre doivent avoir reçu ou se voir proposer un agent immuno-oncologique (seul ou en association avec le lenvatinib), sauf s'il existe des contre-indications aux agents immuno-oncologiques ou au lenvatinib
  • Les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur illimité

  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable et biopsiable. La maladie mesurable est définie par RECIST 1.1 comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer). Chaque lésion doit être > 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie, imagerie par résonance magnétique (IRM) ou mesure au pied à coulisse par examen clinique ; ou > 20 mm lorsque mesuré par radiographie thoracique. Les ganglions lymphatiques doivent être > 15 mm dans l'axe court lorsqu'ils sont mesurés par CT ou IRM

    • Les patients doivent avoir au moins une "lésion cible" distincte de la lésion à biopsier pour être utilisée pour évaluer la réponse sur ce protocole tel que défini par RECIST version 1.1. Les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions « non ciblées » à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenue pour confirmer la persistance au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie
  • La thérapie antérieure doit avoir été terminée au moins quatre semaines avant l'inscription
  • Âge >= 18
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Hémoglobine (Hb) > 9,5 g/dL sans transfusion sanguine au cours des 28 derniers jours (dans les 14 jours précédant l'inscription)
  • Plaquettes >= 100 000/mcl (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcl (dans les 14 jours précédant l'inscription)
  • Les patients doivent avoir une clairance de la créatinine estimée à >= 50 ml/min en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault ou sur la base d'un test d'urine de 24 heures (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
  • Taux de bilirubine sérique totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) ou =< 3 x LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 3 x LSN (dans les 14 jours précédant l'enregistrement)
  • Les patients doivent être capables d'avaler et de retenir les médicaments oraux et ne pas souffrir de maladies gastro-intestinales qui empêcheraient l'absorption du sélumétinib ou de l'olaparib
  • Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux

  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception (méthode hormonale ou barrière de contraception ; abstinence) pendant l'étude et pendant 12 semaines après la fin du traitement

    • Les participants masculins non stérilisés ou les partenaires masculins du WOCBP (y compris les hommes stérilisés par une méthode autre que l'orchidectomie bilatérale, par exemple la vasectomie) qui ont l'intention d'être sexuellement actifs avec une partenaire féminine doivent utiliser une méthode de contraception acceptable telle que le préservatif masculin plus spermicide ( préservatif seul dans les pays où les spermicides ne sont pas approuvés) à partir du moment du dépistage pendant toute la durée de l'étude et la période de sevrage médicamenteux (au moins 16 semaines après la dernière dose d'intervention de l'étude) pour prévenir la grossesse chez un partenaire. L'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les hommes vasectomisés (c'est-à-dire stériles) sont considérés comme fertiles et doivent toujours utiliser un préservatif masculin plus un spermicide comme indiqué ci-dessus pendant l'étude clinique. Même si la partenaire féminine est enceinte, les participants masculins doivent toujours utiliser un préservatif plus un spermicide (lorsqu'il est approuvé), comme indiqué ci-dessus pendant l'étude clinique. Les participants masculins ne doivent pas donner ou conserver leur sperme pendant cette même période. Les partenaires féminines (en âge de procréer) des participants masculins doivent également utiliser une méthode de contraception très efficace tout au long de cette période
  • Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
  • Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois suivant l'enregistrement sont éligibles pour cet essai

  • Les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) doivent avoir une charge virale du VHB indétectable sous traitement suppressif, si indiqué

    • Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable

  • Les patients présentant des métastases cérébrales nouvelles ou progressives (métastases cérébrales actives) ou une maladie leptoméningée sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'un traitement immédiat spécifique au système nerveux central (SNC) n'est pas nécessaire et qu'il est peu probable qu'il soit nécessaire au cours du premier cycle de traitement

    • Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après un traitement dirigé par le SNC ne montre aucun signe de progression
    • Des précautions supplémentaires doivent être prises avec l'olaparib, car il traverse la barrière hémato-encéphalique et peut provoquer un œdème dans les métastases cérébrales
  • Le patient ou un représentant légalement autorisé doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude et, pour les patients traités aux États-Unis (États-Unis), une autorisation permettant la divulgation d'informations personnelles sur la santé

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant reçu des inhibiteurs de MEK
  • Les patients qui ont progressé tout en recevant un inhibiteur de PARP
  • Patients ayant reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant l'enregistrement
  • Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > grade 1) à l'exception de l'alopécie
  • Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée
  • Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'olaparib et au sélumétinib ou à l'un de leurs excipients

  • Utilisation concomitante d'inducteurs connus du CYP3A puissants (par exemple, phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou modérés (par exemple, bosentan, éfavirenz, modafinil). La période de sevrage requise avant de commencer l'olaparib est de 5 semaines pour l'enzalutamide ou le phénobarbital et de 3 semaines pour les autres agents

    • Supplémentation en vitamine E supérieure à 100% de la dose journalière recommandée. Toute multivitamine contenant de la vitamine E doit être arrêtée avant l'inscription à l'étude, même si moins de 100 % de la dose quotidienne recommandée pour la vitamine E
    • La vitamine E ne doit pas être prise dans les 7 jours précédant le début du traitement par le sélumétinib
  • Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A (p. ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, fluconazole, vérapamil). La période de sevrage requise avant le début de l'olaparib est d'au moins 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude
  • Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP2C19 (par exemple, la ticlopidine) ou d'inhibiteurs modérés du CYP2C19 (par exemple, l'oméprazole). La période de sevrage requise avant de commencer le sélumétinib est d'au moins 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude
  • Avoir reçu ou recevoir un médicament expérimental (IMP) ou un autre traitement anticancéreux systémique (y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie ciblée, la thérapie biologique, l'embolisation tumorale ou les anticorps monoclonaux) dans les 4 semaines précédant l'enregistrement, ou dans une période pendant où l'IMP ou le traitement cible systémique n'a pas été éliminé de l'organisme (par exemple, une période de 5 «demi-vies»), selon la plus longue des deux
  • Syndrome myélodysplasique connu/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évoquant un syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LAM)
  • Patients ayant déjà subi une greffe d'organe, une allogreffe de moelle osseuse ou une double greffe de sang de cordon ombilical
  • Patients ayant reçu une transfusion de sang total dans les 28 jours précédant l'enregistrement

  • Patients présentant des conditions ophtalmologiques comme suit :

    • Antécédents actuels ou passés de décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien/rétinopathie séreuse centrale ou occlusion veineuse rétinienne.
    • Pression intraoculaire > 21 mmHg (ou LSN ajustée en fonction de l'âge) ou glaucome non contrôlé (quelle que soit la pression intraoculaire [PIO]). Les sujets atteints de glaucome connu et d'augmentation de la PIO qui n'ont pas de vision significative (perception lumineuse uniquement ou pas de perception lumineuse) et ne ressentent pas de douleur liée au glaucome, peuvent être éligibles après discussion avec le président de l'étude
    • Les patients présentant toute autre anomalie significative à l'examen ophtalmologique doivent être discutés avec le responsable de l'étude pour une éligibilité potentielle
    • Les signes ophtalmologiques secondaires à un gliome des voies optiques de longue date (comme une perte de vision, une pâleur du nerf optique ou un strabisme) ou à un neurofibrome plexiforme orbito-temporal (NP) de longue date (comme une perte de vision, un strabisme) ne seront PAS considérés comme une anomalie significative aux fins de l'étude

  • Patients présentant une comorbidité active sévère définie comme l'un des éléments suivants :

    • Antécédents et/ou pneumonite confirmée
    • Hypertension non contrôlée (pression artérielle [TA] >= 150/90 mmHg malgré un traitement médical)
    • Syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant l'enregistrement
    • Fibrillation auriculaire non contrôlée sur l'électrocardiogramme (ECG) au repos
    • Intervalle QT corrigé par Fredericia (QTcF) > 470 ms à deux moments ou plus ou d'autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT, tels que des antécédents familiaux de syndrome du QT long
  • Femmes enceintes ou qui ne souhaitent pas interrompre l'allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (sélélumétinib, olaparib)
Les patients reçoivent du sélumétinib PO BID et de l'olaparib PO BID les jours 1 à 28. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent également une biopsie tumorale et un prélèvement sanguin pendant le dépistage et l'étude, ainsi que des examens ECHO ou MUGA et des tomodensitogrammes tout au long de l'essai. Les patients peuvent subir une aspiration ou une biopsie de la moelle osseuse selon les indications cliniques.
Médicament: Sulfate de sélumétinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Sulfate d'hydrogène AZD-6244
  • Sulfate d'hydrogène AZD6244
  • AZD6244 Sulfate d'hydrogène
  • Koselugo
  • Sulfate de sélumétinib
Médicament: Olaparib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inhibiteur PARP AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Procédure: Tomodensitométrie
Passer un scanner
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
  • Scan de chat diagnostique
  • Type de service de scan de chat diagnostique
Procédure: Balayage d'acquisition multiportée
Subir MUGA
Autres noms:
  • Balayage du bassin sanguin
  • Angiographie à l'équilibre des radionucléides
  • Imagerie du pool sanguin contrôlé
  • MUGA
  • Ventriculographie des radionucléides
  • RNVG
  • Numérisation SYMA
  • Numérisation d'acquisition synchronisée à plusieurs portes
  • Numérisation MUGA
  • Balayage d'acquisition multi-portes
  • Balayage du ventriculogramme radionucléide
  • Balayage du pool cardiaque contrôlé
  • Analyse RNV
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Procédure: Aspiration et biopsie de moelle osseuse
Subir une aspiration ou une biopsie de la moelle osseuse
Procédure: Test d'échocardiographie
Subir l'écho
Autres noms:
  • Échocardiographie
  • CE
Procédure: Procédure de biopsie
Subir une biopsie tumorale
Autres noms:
  • Bx
  • BIOPSIE_TYPE
  • Biopsie
Comparateur actif: Bras II (sélumétinib)
Les patients reçoivent du sélumétinib PO BID les jours 1 à 28. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui présentent une progression peuvent choisir de passer au bras I à condition qu'ils n'aient pas eu de toxicités limitant la dose du sélumétinib en monothérapie. Les patients subissent également une biopsie tumorale et un prélèvement sanguin pendant le dépistage et l'étude, ainsi que des examens ECHO ou MUGA et des tomodensitogrammes tout au long de l'essai. Les patients peuvent subir une aspiration ou une biopsie de la moelle osseuse selon les indications cliniques.
Médicament: Sulfate de sélumétinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Sulfate d'hydrogène AZD-6244
  • Sulfate d'hydrogène AZD6244
  • AZD6244 Sulfate d'hydrogène
  • Koselugo
  • Sulfate de sélumétinib
Procédure: Tomodensitométrie
Passer un scanner
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
  • Scan de chat diagnostique
  • Type de service de scan de chat diagnostique
Procédure: Balayage d'acquisition multiportée
Subir MUGA
Autres noms:
  • Balayage du bassin sanguin
  • Angiographie à l'équilibre des radionucléides
  • Imagerie du pool sanguin contrôlé
  • MUGA
  • Ventriculographie des radionucléides
  • RNVG
  • Numérisation SYMA
  • Numérisation d'acquisition synchronisée à plusieurs portes
  • Numérisation MUGA
  • Balayage d'acquisition multi-portes
  • Balayage du ventriculogramme radionucléide
  • Balayage du pool cardiaque contrôlé
  • Analyse RNV
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Procédure: Aspiration et biopsie de moelle osseuse
Subir une aspiration ou une biopsie de la moelle osseuse
Procédure: Test d'échocardiographie
Subir l'écho
Autres noms:
  • Échocardiographie
  • CE
Procédure: Procédure de biopsie
Subir une biopsie tumorale
Autres noms:
  • Bx
  • BIOPSIE_TYPE
  • Biopsie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: La durée de l'inscription à la date de progression ou de décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans
La progression de la maladie sera définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST) (V) 1.1, tel que déterminé par le médecin traitant. Les analyses primaires seront basées sur des tests Logrank stratifiés par les facteurs de stratification enregistrés en randomisation. Tous les patients inscrits seront inclus, indépendamment du respect de leur régime d'étude assigné. Les patients seront regroupés par leur traitement randomisé pour les analyses en intention de traiter. Les rapports de risque de traitement et les intervalles de confiance à 90% seront estimés à l'aide de modèles de risques proportionnels spécifiés avec un effet principal pour l'affectation de traitement randomisé (référence expérimentale versus [vs]), et stratifiée à l'aide des facteurs de stratification enregistrés à la randomisation. Les différences de groupe de traitement seront représentées graphiquement à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier.
La durée de l'inscription à la date de progression ou de décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) entre deux bras
Délai: Dans les 6 mois suivant la date de la dernière inscription
ORR est défini comme la proportion binomiale de patients évaluables avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) (selon RECIST 1.1) dans les 6 mois suivant la date de la dernière inscription. Les réponses rapportées par le médecin traitant seront utilisées pour ces analyses. Les estimations de l'ORR par bras de traitement seront étayées par leurs intervalles de confiance bilatéraux à 95 % Wilson-Score. Les probabilités relatives de réponse dans le bras expérimental (par rapport au bras de référence) seront estimées à l'aide d'un modèle de régression logistique multivariable spécifié avec des effets principaux pour l'affectation du traitement randomisé et des ajustements de covariables pour les facteurs de stratification rapportés au départ.
Dans les 6 mois suivant la date de la dernière inscription
ORR chez les patients croisés
Délai: Jusqu'à 5 ans
Déterminé par RECIST 1.1. La population croisée soutiendra ces analyses. Les mêmes critères d'évaluation pour l'ORR dans la population de maladies mesurables seront appliqués à la population croisée. Ces analyses seront faites séparément pour chaque cohorte.
Jusqu'à 5 ans
Durée de réponse des deux bras
Délai: Le temps écoulé entre la documentation de la RP ou de la RC jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première observation observée, évalué jusqu'à 5 ans
Ces analyses seront soutenues par les patients de la population de maladies mesurables qui ont une meilleure réponse globale de PR ou CR. Les différences de durée de réponse entre les groupes de traitement seront représentées graphiquement à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier et comparées à l'aide de tests de logrank, stratifiés par les facteurs de stratification définis lors de la randomisation. Les risques relatifs de progression ou de décès dans le groupe expérimental (par rapport au groupe de référence) seront estimés à l'aide d'un modèle de régression à risques proportionnels multivariés spécifié avec des effets principaux pour les indicateurs de traitement et des ajustements de covariables pour les facteurs de stratification rapportés au départ. Ces analyses seront faites séparément pour chaque cohorte.
Le temps écoulé entre la documentation de la RP ou de la RC jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première observation observée, évalué jusqu'à 5 ans
Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 5 ans
La population de sécurité soutiendra ces analyses. La nature, la fréquence et le degré de toxicité seront tabulés au niveau de la classe de système d'organes et des termes spécifiques à l'EI à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables v5.0. Chaque patient sera représenté selon la note maximale observée pour chaque trimestre. Les tabulations montreront le nombre et le pourcentage de patients par grade maximum, au sein du groupe de traitement reçu, quelle que soit l'attribution du traitement randomisé.
Jusqu'à 5 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
TRO
Délai: Jusqu'à 5 ans
Défini comme la proportion binomiale de patients avec une meilleure réponse globale de RC ou de RP. Défini à l'aide des critères RECIST 1.1. Environ 10 mesures génomiques et transcriptomiques devraient se présenter comme des facteurs dichotomiques. Lorsque 3 niveaux ou plus sont présentés, les tailles d'échantillon relativement petites nécessiteront probablement une réduction à 2 niveaux. Si elle est présentée sous forme de variables continues, la médiane des valeurs observées classera les patients évaluables comme ayant une expression de type sauvage (WT) ou mutée.
Jusqu'à 5 ans
Résistance à la thérapie
Délai: Jusqu'à 5 ans
Défini comme la proportion de patients avec la meilleure réponse globale de la progression de la maladie. Défini à l'aide des critères RECIST 1.1. Environ 10 mesures génomiques et transcriptomiques devraient se présenter comme des facteurs dichotomiques. Lorsque 3 niveaux ou plus sont présentés, les tailles d'échantillon relativement petites nécessiteront probablement une réduction à 2 niveaux. Si elle est présentée sous forme de variables continues, la médiane des valeurs observées classera les patients évaluables comme ayant une expression WT ou mutée.
Jusqu'à 5 ans
Concordance entre le profil de mutation tumorale diagnostique, les mutations de la biopsie et les mutations tumorales circulantes de l'acide désoxyribonucléique (ctDNA) avant le traitement
Délai: Jusqu'à 5 ans
Évaluer la concordance du profil de mutation tumorale diagnostique généré par le laboratoire désigné, du profil de mutation de la biopsie avant le traitement et du profil de mutation de l'ADNc avant le traitement.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Collaborateurs

NRG Oncology

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Shannon N Westin, NRG Oncology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 avril 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 septembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2022

Première publication (Réel)

26 septembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2022-06841 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • EAY191-N4 (Autre identifiant: CTEP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le NCI s'engage à partager les données conformément à la politique des NIH. Pour plus de détails sur la façon dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de la politique de partage des données des NIH.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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