Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Testowanie zastosowania kombinacji selumetynibu i olaparybu lub samego selumetynibu w ukierunkowanej terapii nawrotowego lub przetrwałego raka jajnika i endometrium z mutacją szlaku RAS, badanie kliniczne ComboMATCH

1 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Analiza molekularna do wyboru terapii skojarzonej (ComboMATCH) EAY191-N4: Randomizowana próba selumetynibu i olaparybu lub samego selumetynibu u pacjentów z nawracającym lub przetrwałym rakiem jajnika i endometrium zmutowanym szlakiem RAS. Próba leczenia ComboMATCH

To badanie fazy II porównuje selumetynib z olaparybem do samego selumetynibu u kobiet z rakiem endometrium lub rakiem jajnika, który nawrócił (nawracający) lub który pozostaje pomimo leczenia (trwały) i zawiera mutację w szlaku RAS. Selumetynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Olaparib jest inhibitorem PARP, enzymu, który pomaga w naprawie kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) w przypadku jego uszkodzenia. Blokowanie PARP może pomóc powstrzymać komórki nowotworowe przed naprawą uszkodzonego DNA, powodując ich śmierć. Inhibitory PARP są rodzajem terapii celowanej. Dodanie olaparybu do selumetynibu może zwiększyć odsetek guzów, które się kurczą, jak również wydłużyć czas, w którym guzy pozostają stabilne (bez progresji) w porównaniu z samym selumetynibem.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Porównanie czasu przeżycia wolnego od progresji po zastosowaniu kombinacji olaparybu i siarczanu selumetynibu (selumetynib) z samym selumetynibem u pacjentek z rakiem jajnika z mutacją RAS. (Kohorta 1) II. Porównanie czasu przeżycia wolnego od progresji po zastosowaniu kombinacji olaparybu i selumetynibu z samym selumetynibem u pacjentek z rakiem endometrium z mutacją RAS. (Kohorta 2)

CELE DODATKOWE:

I. Określić bezpieczeństwo obu ramion zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v)5.0.

II. Porównanie odsetka obiektywnych odpowiedzi według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1,1 w obu ramionach.

III. Określ odsetek obiektywnych odpowiedzi zgodnie z RECIST 1.1 u tych pacjentów, którzy przeszli z ramienia pojedynczego środka do ramienia leczenia skojarzonego.

IV. Podać czas trwania odpowiedzi w dwóch ramionach leczenia. V. Ocena zgodności między diagnostycznym profilem mutacji guza wygenerowanym przez wyznaczone laboratoria, profilem mutacji z biopsji przed leczeniem i profilem mutacji krążącego guza (ct)DNA z osocza przed leczeniem, jak opisano w protokole rejestracji ComboMATCH.

CEL TŁUMACZENIA:

I. Ocena związku wyjściowego statusu genomowego i transkryptomicznego z odpowiedzią i opornością na terapię.

ZARYS: Pacjenci w obu kohortach są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.

ARM I: Pacjenci otrzymują selumetynib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28 każdego cyklu i olaparyb PO BID w dniach 1-28 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą biopsję guza na początku i opcjonalnie na koniec leczenia, pobieranie krwi na początku i opcjonalnie po pierwszych 28 dniach, a także tomografię komputerową (CT) co 8 tygodni. Pacjenci mogą zostać poddani aspiracji szpiku kostnego lub biopsji zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

ARM II: Pacjenci otrzymują selumetynib PO BID w dniach 1-28 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których wystąpiła progresja, mogą zdecydować się na przejście do Grupy I, pod warunkiem, że nie wystąpiła u nich toksyczność ograniczająca dawkę selumetynibu w monoterapii. Pacjenci przechodzą biopsję guza na początku i opcjonalnie na koniec leczenia, pobieranie krwi na początku i opcjonalnie po pierwszych 28 dniach, a także tomografię komputerową co 8 tygodni. Pacjenci mogą zostać poddani aspiracji szpiku kostnego lub biopsji zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 3 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

165

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Portoryko
      • Bayamón, Portoryko, 00961
        • Puerto Rico Hematology Oncology Group
      • San Juan, Portoryko, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR
      • San Juan, Portoryko, 00927
        • PROncology
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Stany Zjednoczone, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Stany Zjednoczone, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Kingman, Arizona, Stany Zjednoczone, 86401
        • Kingman Regional Medical Center
    • California
      • Arroyo Grande, California, Stany Zjednoczone, 93420
        • PCR Oncology
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Saint Joseph Hospital - Orange
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Whittier, California, Stany Zjednoczone, 90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Stany Zjednoczone, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Stany Zjednoczone, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • North Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33181
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center at Sole Mia
      • Plantation, Florida, Stany Zjednoczone, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96813
        • Queen's Cancer Cenrer - POB I
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96817
        • Queen's Cancer Center - Kuakini
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • ‘Ewa Beach, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96706
        • The Queen's Medical Center - West Oahu
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stany Zjednoczone, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Stany Zjednoczone, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Stany Zjednoczone, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Stany Zjednoczone, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Stany Zjednoczone, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Stany Zjednoczone, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Stany Zjednoczone, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Stany Zjednoczone, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Stany Zjednoczone, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Stany Zjednoczone, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
      • Twin Falls, Idaho, Stany Zjednoczone, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Stany Zjednoczone, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Bloomington, Illinois, Stany Zjednoczone, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Stany Zjednoczone, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Stany Zjednoczone, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, Stany Zjednoczone, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, Stany Zjednoczone, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, Stany Zjednoczone, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur, Illinois, Stany Zjednoczone, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Stany Zjednoczone, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, Stany Zjednoczone, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Downers Grove, Illinois, Stany Zjednoczone, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, Stany Zjednoczone, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Stany Zjednoczone, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, Stany Zjednoczone, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Eureka, Illinois, Stany Zjednoczone, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, Stany Zjednoczone, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Glenview, Illinois, Stany Zjednoczone, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Hazel Crest, Illinois, Stany Zjednoczone, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Highland Park, Illinois, Stany Zjednoczone, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Kewanee, Illinois, Stany Zjednoczone, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Libertyville, Illinois, Stany Zjednoczone, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, Stany Zjednoczone, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Macomb, Illinois, Stany Zjednoczone, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Stany Zjednoczone, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Stany Zjednoczone, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Normal, Illinois, Stany Zjednoczone, 61761
        • Carle Cancer Institute Normal
      • Normal, Illinois, Stany Zjednoczone, 61761
        • Carle BroMenn Medical Center
      • O'Fallon, Illinois, Stany Zjednoczone, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, Stany Zjednoczone, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Orland Park, Illinois, Stany Zjednoczone, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Ottawa, Illinois, Stany Zjednoczone, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Park Ridge, Illinois, Stany Zjednoczone, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Pekin, Illinois, Stany Zjednoczone, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Stany Zjednoczone, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Stany Zjednoczone, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Stany Zjednoczone, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Washington, Illinois, Stany Zjednoczone, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Stany Zjednoczone, 46307
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Stany Zjednoczone, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Clive, Iowa, Stany Zjednoczone, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Waukee, Iowa, Stany Zjednoczone, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70115
        • Ochsner Baptist Medical Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Stany Zjednoczone, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Brewer, Maine, Stany Zjednoczone, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
      • Scarborough, Maine, Stany Zjednoczone, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, Stany Zjednoczone, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Stoneham, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02180
        • Tufts Medical Center Cancer Center Stoneham
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Brighton, Michigan, Stany Zjednoczone, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Stany Zjednoczone, 48116
        • University of Michigan - Brighton Center for Specialty Care
      • Brighton, Michigan, Stany Zjednoczone, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Stany Zjednoczone, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Stany Zjednoczone, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Stany Zjednoczone, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Stany Zjednoczone, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, Stany Zjednoczone, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Stany Zjednoczone, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, Stany Zjednoczone, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Stany Zjednoczone, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Stany Zjednoczone, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Stany Zjednoczone, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Stany Zjednoczone, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Macomb, Michigan, Stany Zjednoczone, 48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Pontiac, Michigan, Stany Zjednoczone, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Stany Zjednoczone, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Troy, Michigan, Stany Zjednoczone, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Ypsilanti, Michigan, Stany Zjednoczone, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Stany Zjednoczone, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River, Minnesota, Stany Zjednoczone, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Edina, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Hibbing, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maple Grove, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55102
        • United Hospital
      • Sandstone, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Stany Zjednoczone, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Farmington, Missouri, Stany Zjednoczone, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Stany Zjednoczone, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Stany Zjednoczone, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Stany Zjednoczone, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Stany Zjednoczone, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Stany Zjednoczone, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Stany Zjednoczone, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Stany Zjednoczone, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Stany Zjednoczone, 59804
        • Community Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
    • New Jersey
      • Jersey City, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07302
        • Jersey City Medical Center
      • Lakewood, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08701
        • Monmouth Medical Center Southern Campus
      • Long Branch, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07740
        • Monmouth Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Sewell, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08080
        • Sidney Kimmel Cancer Center Washington Township
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Stany Zjednoczone, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27205
        • Cone Health MedCenter Asheboro
      • Asheville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28801
        • Mission Hospital
      • Asheville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28816
        • Hope Women's Cancer Centers-Asheville
      • Burlington, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27215
        • Cone Health Cancer Center at Alamance Regional
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27403
        • Cone Health Cancer Center
      • Greensboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27410
        • Cone Health Cancer Center at Drawbridge Parkway
      • Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27607
        • Duke Women's Cancer Care Raleigh
      • Reidsville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27320
        • Annie Penn Memorial Hospital
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Stany Zjednoczone, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Stany Zjednoczone, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Stany Zjednoczone, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Avon, Ohio, Stany Zjednoczone, 44011
        • UH Seidman Cancer Center at UH Avon Health Center
      • Beachwood, Ohio, Stany Zjednoczone, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Belpre, Ohio, Stany Zjednoczone, 45714
        • Strecker Cancer Center-Belpre
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Centerville, Ohio, Stany Zjednoczone, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chillicothe, Ohio, Stany Zjednoczone, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43213
        • Mount Carmel East Hospital
      • Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dublin, Ohio, Stany Zjednoczone, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Franklin, Ohio, Stany Zjednoczone, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Stany Zjednoczone, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Stany Zjednoczone, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Lancaster, Ohio, Stany Zjednoczone, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Mansfield, Ohio, Stany Zjednoczone, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marietta, Ohio, Stany Zjednoczone, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marysville, Ohio, Stany Zjednoczone, 43040
        • Memorial Hospital
      • Mentor, Ohio, Stany Zjednoczone, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Mount Vernon, Ohio, Stany Zjednoczone, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Stany Zjednoczone, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Perrysburg, Ohio, Stany Zjednoczone, 43551
        • Mercy Health - Perrysburg Hospital
      • Pickerington, Ohio, Stany Zjednoczone, 43147
        • OhioHealth Pickerington Methodist Hospital
      • Portsmouth, Ohio, Stany Zjednoczone, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Springfield, Ohio, Stany Zjednoczone, 45504
        • Springfield Regional Cancer Center
      • Springfield, Ohio, Stany Zjednoczone, 45504
        • Springfield Regional Medical Center
      • Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43623
        • Mercy Health - Saint Anne Hospital
      • Troy, Ohio, Stany Zjednoczone, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Westerville, Ohio, Stany Zjednoczone, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Westerville, Ohio, Stany Zjednoczone, 43082
        • OhioHealth Westerville Medical Campus/Westerville Cancer Center
      • Westlake, Ohio, Stany Zjednoczone, 44145
        • UH Seidman Cancer Center at Saint John Medical Center
      • Zanesville, Ohio, Stany Zjednoczone, 43701
        • Genesis Healthcare System Cancer Care Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Newberg, Oregon, Stany Zjednoczone, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Stany Zjednoczone, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Stany Zjednoczone, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Altoona, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bethlehem, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • East Stroudsburg, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18301
        • Pocono Medical Center
      • Erie, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Media, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19063
        • Riddle Memorial Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Paoli, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • UPMC-Magee Womens Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Willow Grove, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
      • Wynnewood, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57701
        • Rapid City Regional Hospital
      • Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Texas
      • Conroe, Texas, Stany Zjednoczone, 77384
        • UT MD Anderson - The Woodlands
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77026-1967
        • Lyndon Baines Johnson General Hospital
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77079
        • UT MD Anderson - West Houston
      • League City, Texas, Stany Zjednoczone, 77573
        • UT MD Anderson - League City
      • Sugar Land, Texas, Stany Zjednoczone, 77478
        • UT MD Anderson - Sugar Land
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23229
        • Virginia Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23229
        • Henrico Doctor's Hospital
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Stany Zjednoczone, 24033
        • Carilion Roanoke Memorial Hospital
      • South Hill, Virginia, Stany Zjednoczone, 23970
        • VCU Community Memorial Health Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Stany Zjednoczone, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Stany Zjednoczone, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Lacey, Washington, Stany Zjednoczone, 98503
        • Providence Regional Cancer System-Lacey
      • Renton, Washington, Stany Zjednoczone, 98055
        • Valley Medical Center
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Walla Walla, Washington, Stany Zjednoczone, 99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Yakima, Washington, Stany Zjednoczone, 98902
        • North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
    • West Virginia
      • Huntington, West Virginia, Stany Zjednoczone, 25701
        • Edwards Comprehensive Cancer Center
      • Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Ashland, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Burlington, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Germantown, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Kenosha, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marinette, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • New Richmond, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54017
        • Cancer Center of Western Wisconsin
      • Oconto Falls, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Oshkosh, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Sheboygan, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53081
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sheboygan
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Summit, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą być zarejestrowani w badaniu ComboMATCH Master Registration Trial EAY191

  • Pacjenci muszą mieć mutacje szlaku RAS określone na podstawie oceny przesiewowej ComboMATCH

    • Kohorta 1: Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rakiem jajnika z mutacją szlaku RAS (mutacje aktywujące w KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, MEK1, MEK2 lub mutacje inaktywujące w NF1)
    • Kohorta 2: Pacjentki z histologicznie potwierdzonym rakiem endometrium z mutacją szlaku RAS (mutacje aktywujące w KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, MEK1, MEK2 lub mutacje inaktywujące w NF1).
  • Pacjenci muszą mieć chorobę, którą można bezpiecznie poddać biopsji i wyrazić zgodę na biopsję przed leczeniem lub mieć dostęp do archiwalnych tkanek w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją
  • Pacjenci muszą mieć progresję po leczeniu pierwszego rzutu w przypadku nawrotu lub uporczywej choroby
  • Pacjentki z rakiem jajnika nie powinny kwalifikować się do dalszej terapii opartej na pochodnych platyny
  • Pacjentki z rakiem endometrium musiały otrzymać lub otrzymać lek immunoonkologiczny (sam lub w skojarzeniu z lenwatynibem), chyba że istnieją przeciwwskazania do immunoonkologii lub lenwatynibu
  • Pacjenci mogli otrzymać nieograniczoną wcześniejszą terapię

  • Pacjenci muszą mieć mierzalną i biopsyjną chorobę. Mierzalna choroba jest zdefiniowana przez RECIST 1.1 jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania). Każda zmiana musi mieć > 10 mm, gdy jest mierzona za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego (MRI) lub pomiaru suwmiarką podczas badania klinicznego; lub > 20 mm mierzone na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej. Węzły chłonne muszą mieć > 15 mm w osi krótkiej, gdy są mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego

    • Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną „zmianę docelową” oddzieloną od zmiany, która ma być poddana biopsji, aby można ją było wykorzystać do oceny odpowiedzi na ten protokół, zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1. Guzy w obszarze wcześniej napromieniowanym będą określane jako zmiany „niebędące celem”, chyba że udokumentowana zostanie progresja lub uzyskana zostanie biopsja w celu potwierdzenia utrzymywania się przez co najmniej 90 dni po zakończeniu radioterapii
  • Wcześniejsza terapia musi zostać zakończona co najmniej cztery tygodnie przed rejestracją
  • Wiek >= 18 lat
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Hemoglobina (Hgb) >= 9,5 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
  • Płytki >= 100 000/mcl (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mcl (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
  • Pacjenci muszą mieć klirens kreatyniny oszacowany na >= 50 ml/min za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub na podstawie 24-godzinnego badania moczu (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub =< 3 x GGN w obecności udokumentowanego zespołu Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN (w ciągu 14 dni przed rejestracją)
  • Pacjenci muszą być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne oraz nie mogą mieć chorób żołądkowo-jelitowych, które uniemożliwiałyby wchłanianie selumetynibu lub olaparybu
  • Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej

  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) podczas badania i przez 12 tygodni po zakończeniu leczenia

    • Niesterylizowani mężczyźni, uczestnicy lub partnerzy WOCBP (w tym mężczyźni sterylizowani metodą inną niż obustronna orchidektomia, np. samej prezerwatywy w krajach, w których środki plemnikobójcze nie są dopuszczone) od momentu badania przesiewowego przez cały czas trwania badania i okresu wypłukiwania leku (co najmniej 16 tygodni po ostatniej dawce badanej interwencji), aby zapobiec ciąży u partnera. Okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Mężczyźni po wazektomii (tj. bezpłodni) są uważani za płodnych i powinni nadal używać męskiej prezerwatywy oraz środka plemnikobójczego, jak wskazano powyżej podczas badania klinicznego. Nawet jeśli partnerka jest w ciąży, uczestnicy płci męskiej powinni nadal używać prezerwatywy i środka plemnikobójczego (jeśli jest to zatwierdzone), jak wskazano powyżej podczas badania klinicznego. W tym samym okresie uczestnicy płci męskiej nie mogą oddawać ani bankować nasienia. Partnerki (w wieku rozrodczym) uczestników płci męskiej muszą również w tym okresie stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji
  • Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
  • Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy od rejestracji kwalifikują się do tego badania

  • Pacjenci z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą mieć niewykrywalne miano wirusa HBV podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane

    • Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV

  • Pacjenci z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywne przerzuty do mózgu) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się, jeśli lekarz prowadzący stwierdzi, że natychmiastowe leczenie specyficzne dla ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nie jest wymagane i jest mało prawdopodobne, aby było wymagane podczas pierwszego cyklu terapii

    • Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na OUN nie wykazuje oznak progresji
    • Należy zachować szczególną ostrożność stosując olaparyb, ponieważ przenika on przez barierę krew-mózg i może powodować obrzęk w przypadku przerzutów do mózgu
  • Pacjent lub prawnie upoważniony przedstawiciel musi przed przystąpieniem do badania wyrazić świadomą zgodę, a w przypadku pacjentów leczonych w Stanach Zjednoczonych (USA) zgodę na ujawnienie informacji o stanie zdrowia

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek inhibitory MEK
  • Pacjenci, u których nastąpiła progresja podczas przyjmowania inhibitora PARP
  • Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed rejestracją
  • Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. z resztkową toksycznością > 1. stopnia), z wyjątkiem łysienia
  • Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą
  • Pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do olaparybu i selumetynibu lub na jakąkolwiek ich substancję pomocniczą

  • Jednoczesne stosowanie znanych silnych (np. fenobarbital, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina i ziele dziurawca) lub umiarkowanych induktorów CYP3A (np. bozentan, efawirenz, modafinil). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 5 tygodni dla enzalutamidu lub fenobarbitalu i 3 tygodnie dla innych leków

    • Suplementacja witaminy E powyżej 100% zalecanej dziennej dawki. Wszelkie multiwitaminy zawierające witaminę E należy odstawić przed włączeniem do badania, nawet jeśli mniej niż 100% zalecanej dziennej dawki witaminy E
    • Witaminy E nie wolno przyjmować w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia selumetynibem
  • Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A (np. itrakonazolu, telitromycyny, klarytromycyny, inhibitorów proteazy wzmocnionych rytonawirem lub kobicystatem, indynawiru, sakwinawiru, nelfinawiru, boceprewiru, telaprewiru) lub znanych umiarkowanych inhibitorów CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi co najmniej 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP2C19 (np. tiklopidyna) lub umiarkowanych inhibitorów CYP2C19 (np. omeprazol). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem leczenia selumetynibem wynosi co najmniej 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Otrzymali lub otrzymują badany produkt leczniczy (IMP) lub inne ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (w tym chemioterapię, immunoterapię, terapię celowaną, terapię biologiczną, embolizację guza lub przeciwciała monoklonalne) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją lub w okresie podczas którego IMP lub systemowe leczenie docelowe nie zostało usunięte z organizmu (np. okres 5 „okresów półtrwania”), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
  • Znany zespół mielodysplastyczny/ostra białaczka szpikowa lub cechy sugerujące zespół mielodysplastyczny (MDS)/ostra białaczka szpikowa (AML)
  • Pacjenci po wcześniejszym przeszczepie narządu, allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego lub podwójnym przeszczepieniu krwi pępowinowej
  • Pacjenci, którzy przetoczyli krew pełną w ciągu 28 dni przed rejestracją

  • Pacjenci z następującymi schorzeniami okulistycznymi:

    • Obecna lub przebyta historia odwarstwienia nabłonka barwnikowego siatkówki / centralnej retinopatii surowiczej lub niedrożności żyły siatkówki.
    • Ciśnienie wewnątrzgałkowe >21 mmHg (lub GGN dostosowane do wieku) lub niekontrolowana jaskra (niezależnie od ciśnienia wewnątrzgałkowego [IOP]). Pacjenci z rozpoznaną jaskrą i zwiększonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym, którzy nie mają znaczącego widzenia (tylko postrzeganie światła lub brak postrzegania światła) i nie odczuwają bólu związanego z jaskrą, mogą kwalifikować się po omówieniu z kierownikiem badania
    • Pacjenci z innymi istotnymi nieprawidłowościami w badaniu okulistycznym powinni zostać omówieni z kierownikiem badania w celu potencjalnego zakwalifikowania
    • Objawy okulistyczne wtórne do długotrwałego glejaka układu wzrokowego (takiego jak utrata wzroku, bladość nerwu wzrokowego lub zez) lub długotrwałego nerwiakowłókniaka splotowatego oczodołowo-skroniowego (PN) (takiego jak utrata wzroku, zez) NIE będą uważane za istotną nieprawidłowość do celów badania

  • Pacjenci z ciężkimi, czynnymi chorobami współistniejącymi zdefiniowanymi jako którekolwiek z poniższych:

    • Historia i/lub potwierdzone zapalenie płuc
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi [BP] >= 150/90 mmHg pomimo leczenia farmakologicznego)
    • Ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
    • Niekontrolowane migotanie przedsionków w elektrokardiogramie (EKG) w spoczynku
    • Skorygowany odstęp QT według Fredericii (QTcF) > 470 ms w dwóch lub więcej punktach czasowych lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT, takie jak wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT
  • Kobiety, które są w ciąży lub nie chcą przerwać karmienia piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (selumetynib, olaparyb)
Pacjenci otrzymują selumetynib PO BID i olaparyb PO BID w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są także biopsji guza i pobieraniu krwi podczas badań przesiewowych i w trakcie badania, a także badaniu ECHO lub MUGA oraz tomografii komputerowej w trakcie całego badania. W zależności od wskazań klinicznych u pacjentów można wykonać aspirację szpiku kostnego lub biopsję.
Lek: Siarczan selumetynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • AZD-6244 Siarczan wodoru
  • AZD6244 Siarczan wodoru
  • Koselugo
  • Siarczan selumetynibu
Lek: Olaparyb
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Lynparza
  • 2281 zł
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inhibitor PARP AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Procedura: Tomografii komputerowej
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
  • Tomografia komputerowa (CT).
  • Diagnostyczny skan CAT
  • Diagnostyczny typ usługi skanowania CAT
Procedura: Wielobramkowe skanowanie akwizycji
Poddaj się MUGA
Inne nazwy:
  • Skanowanie puli krwi
  • Równoważna angiografia radionuklidów
  • Bramkowane obrazowanie puli krwi
  • MUGA
  • Wentrykulografia radionuklidów
  • RNVG
  • Skanowanie SYMA
  • Zsynchronizowane skanowanie akwizycji z wieloma bramkami
  • Skan MUGA
  • Wielobramkowe skanowanie akwizycji
  • Skanowanie ventriculogramu radionuklidów
  • Skanowanie zamkniętej puli serca
  • Skan RNV
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobieraniu krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Aspiracja i biopsja szpiku kostnego
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego lub biopsji
Procedura: Test echokardiograficzny
Przejdź Echo
Inne nazwy:
  • Echokardiografia
  • WE
Procedura: Procedura biopsji
Przejdź biopsję guza
Inne nazwy:
  • Bx
  • TYP_BIOPSY
  • Biopsja
Aktywny komparator: Ramię II (selumetynib)
Pacjenci otrzymują selumetynib PO BID w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których wystąpiła progresja, mogą zdecydować się na przejście do Grupy I, pod warunkiem, że nie występowały u nich toksyczności ograniczające dawkę monoterapii selumetynibem. Pacjenci poddawani są także biopsji guza i pobieraniu krwi podczas badań przesiewowych i w trakcie badania, a także badaniu ECHO lub MUGA oraz tomografii komputerowej w trakcie całego badania. W zależności od wskazań klinicznych u pacjentów można wykonać aspirację szpiku kostnego lub biopsję.
Lek: Siarczan selumetynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • AZD-6244 Siarczan wodoru
  • AZD6244 Siarczan wodoru
  • Koselugo
  • Siarczan selumetynibu
Procedura: Tomografii komputerowej
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
  • Tomografia komputerowa (CT).
  • Diagnostyczny skan CAT
  • Diagnostyczny typ usługi skanowania CAT
Procedura: Wielobramkowe skanowanie akwizycji
Poddaj się MUGA
Inne nazwy:
  • Skanowanie puli krwi
  • Równoważna angiografia radionuklidów
  • Bramkowane obrazowanie puli krwi
  • MUGA
  • Wentrykulografia radionuklidów
  • RNVG
  • Skanowanie SYMA
  • Zsynchronizowane skanowanie akwizycji z wieloma bramkami
  • Skan MUGA
  • Wielobramkowe skanowanie akwizycji
  • Skanowanie ventriculogramu radionuklidów
  • Skanowanie zamkniętej puli serca
  • Skan RNV
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobieraniu krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Aspiracja i biopsja szpiku kostnego
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego lub biopsji
Procedura: Test echokardiograficzny
Przejdź Echo
Inne nazwy:
  • Echokardiografia
  • WE
Procedura: Procedura biopsji
Przejdź biopsję guza
Inne nazwy:
  • Bx
  • TYP_BIOPSY
  • Biopsja

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Czas trwania od zapisów do daty progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi pierwsze, oceniane do 5 lat
Postęp choroby zostanie zdefiniowany przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w wersji guzów litych (RECIST) (v) 1.1, zgodnie z ustaleniami lekarza lekarza. Analizy pierwotne będą oparte na testach Logrank stratyfikowanych przez czynniki stratyfikacyjne zarejestrowane przy randomizacji. Uwzględniono wszystkich zapisanych pacjentów, niezależnie od zgodności z przypisanym schematem badania. Pacjenci zostaną pogrupowani według randomizowanego leczenia analiz zamiaru leczenia. Współczynniki ryzyka leczenia i 90% przedziały ufności zostaną oszacowane przy użyciu proporcjonalnych modeli zagrożeń określonych z efektem głównym dla randomizowanego przypisania leczenia (odniesienie eksperymentalne kontra [VS]) i rozwarstwione przy użyciu czynników stratyfikacyjnych zarejestrowanych przy randomizacji. Różnice w grupie leczenia zostaną wykreślone przy użyciu metod Kaplana-Meiera.
Czas trwania od zapisów do daty progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi pierwsze, oceniane do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) między dwoma ramionami
Ramy czasowe: W ciągu 6 miesięcy od daty ostatniej rejestracji
ORR definiuje się jako dwumianowy odsetek pacjentów nadających się do oceny z najlepszą całkowitą odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) (według RECIST 1.1) w ciągu 6 miesięcy od daty ostatniej rejestracji. Odpowiedzi zgłoszone przez lekarza prowadzącego zostaną wykorzystane do tych analiz. Oszacowania ORR według ramienia leczenia będą poparte ich dwustronnymi, 95% przedziałami ufności Wilson-Score. Względne prawdopodobieństwo odpowiedzi w ramieniu eksperymentalnym (w porównaniu z ramieniem referencyjnym) zostanie oszacowane przy użyciu wielowymiarowego modelu regresji logistycznej określonego z efektami głównymi dla randomizowanego przydziału leczenia i korektami współzmiennymi dla czynników stratyfikacyjnych zgłoszonych na początku badania.
W ciągu 6 miesięcy od daty ostatniej rejestracji
ORR u pacjentów ze skrzyżowaniem
Ramy czasowe: Do 5 lat
Określone przez RECIST 1.1. Populacja krzyżowa będzie wspierać te analizy. Te same kryteria oceny ORR w populacji z mierzalną chorobą zostaną zastosowane do populacji krzyżowej. Analizy te będą wykonywane oddzielnie dla każdej kohorty.
Do 5 lat
Czas trwania odpowiedzi obu ramion
Ramy czasowe: Czas od udokumentowania PR lub CR do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się na maksymalnie 5 lat
Analizy te będą wspierane przez pacjentów z populacji mierzalnej choroby, którzy mają najlepszą ogólną odpowiedź PR lub CR. Różnice w czasie trwania odpowiedzi między grupami leczonymi zostaną przedstawione na wykresie przy użyciu metod Kaplana-Meiera i porównane przy użyciu testów logarytmicznych rang, stratyfikowanych według czynników stratyfikacji zdefiniowanych podczas randomizacji. Względne ryzyko progresji lub zgonu w grupie eksperymentalnej (w porównaniu z grupą referencyjną) zostanie oszacowane przy użyciu modelu regresji proporcjonalnych zagrożeń dla wielu zmiennych, określonego z efektami głównymi dla wskaźników leczenia i korektami współzmiennymi dla czynników stratyfikacji zgłoszonych na początku badania. Analizy te będą wykonywane oddzielnie dla każdej kohorty.
Czas od udokumentowania PR lub CR do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się na maksymalnie 5 lat
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Populacja bezpieczeństwa będzie wspierać te analizy. Charakter, częstość i stopień toksyczności zostaną zestawione w tabeli na poziomie klasyfikacji układów i narządów oraz terminów AE przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych, wersja 5.0. Każdy pacjent będzie reprezentowany zgodnie z maksymalną oceną zaobserwowaną dla każdego semestru. Tabele pokażą liczbę i odsetek pacjentów według maksymalnego stopnia, w otrzymanej grupie leczenia, niezależnie od randomizowanego przydziału leczenia.
Do 5 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ORR
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zdefiniowany jako dwumianowy odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią CR lub PR. Zdefiniowane przy użyciu kryteriów RECIST 1.1. Oczekuje się, że około 10 miar genomowych i transkryptomicznych przedstawi się jako czynniki dychotomiczne. Gdy prezentowane są 3 lub więcej poziomów, stosunkowo małe rozmiary próbek będą prawdopodobnie wymagały zwinięcia do 2 poziomów. W przypadku przedstawienia jako zmienne ciągłe, mediana obserwowanych wartości będzie klasyfikować pacjentów nadających się do oceny jako mających ekspresję typu dzikiego (WT) lub zmutowaną.
Do 5 lat
Odporność na terapię
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią na progresję choroby. Zdefiniowane przy użyciu kryteriów RECIST 1.1. Oczekuje się, że około 10 miar genomowych i transkryptomicznych przedstawi się jako czynniki dychotomiczne. Gdy prezentowane są 3 lub więcej poziomów, stosunkowo małe rozmiary próbek będą prawdopodobnie wymagały zwinięcia do 2 poziomów. W przypadku przedstawienia jako zmienne ciągłe, mediana obserwowanych wartości będzie klasyfikować pacjentów nadających się do oceny jako mających ekspresję WT lub zmutowaną.
Do 5 lat
Zgodność między diagnostycznym profilem mutacji guza, mutacjami biopsyjnymi i mutacjami kwasu dezoksyrybonukleinowego (ctDNA) krążącego nowotworu przed leczeniem
Ramy czasowe: Do 5 lat
Oceń zgodność diagnostycznego profilu mutacji guza wygenerowanego przez wyznaczone laboratorium, profilu mutacji biopsji sprzed leczenia i profilu mutacji ctDNA sprzed leczenia.
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Współpracownicy

NRG Oncology

Śledczy

  • Główny śledczy: Shannon N Westin, NRG Oncology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 września 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2022-06841 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Grant/umowa NIH USA)
  • EAY191-N4 (Inny identyfikator: CTEP)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH. Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony z zasadami udostępniania danych NIH.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj