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Test dell'uso della combinazione di Selumetinib e Olaparib o Selumetinib da solo Trattamento mirato per tumori ovarici ed endometriali ricorrenti o persistenti mutanti della via RAS, uno studio di trattamento ComboMATCH

1 agosto 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Analisi molecolare per la scelta della terapia di combinazione (ComboMATCH) EAY191-N4: uno studio randomizzato di selumetinib e olaparib o selumetinib da solo in pazienti con tumori ovarici ed endometriali con mutazione della via RAS ricorrente o persistente. Una prova di trattamento ComboMATCH

Questo studio di fase II confronta selumetinib più olaparib con selumetinib da solo in donne con carcinoma endometriale o ovarico che si è ripresentato (ricorrente) o che persiste nonostante il trattamento (persistente) e ospita una mutazione nella via RAS. Selumetinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Olaparib è un inibitore di PARP, un enzima che aiuta a riparare l'acido desossiribonucleico (DNA) quando viene danneggiato. Il blocco della PARP può aiutare a impedire alle cellule tumorali di riparare il loro DNA danneggiato, provocandone la morte. Gli inibitori di PARP sono un tipo di terapia mirata. L'aggiunta di olaparib a selumetinib potrebbe aumentare la percentuale di tumori che si riducono e allungare il tempo in cui i tumori rimangono stabili (senza progressione) rispetto al solo selumetinib.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Confrontare la sopravvivenza libera da progressione della combinazione di olaparib e selumetinib solfato (selumetinib) con il solo selumetinib in pazienti con carcinoma ovarico con mutazione RAS. (Coorte 1) II. Confrontare la sopravvivenza libera da progressione della combinazione di olaparib e selumetinib con il solo selumetinib in pazienti con carcinoma endometriale con mutazione RAS. (Coorte 2)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare la sicurezza di entrambi i bracci secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v) 5.0.

II. Confronta il tasso di risposta obiettiva per Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 tra i due bracci.

III. Determinare il tasso di risposta obiettiva secondo RECIST 1.1 in quei pazienti che passano dal braccio del singolo agente al braccio della combinazione.

IV. Riportare la durata della risposta dei due bracci di trattamento. V. Valutare la concordanza tra il profilo di mutazione del tumore diagnostico generato dai laboratori designati, il profilo di mutazione della biopsia pre-trattamento e il profilo di mutazione del DNA del tumore circolante (ct) pre-trattamento dal plasma, come descritto nel protocollo di registrazione ComboMATCH.

OBIETTIVO TRADUZIONALE:

I. Valutare l'associazione dello stato genomico e trascrittomico al basale con la risposta e la resistenza alla terapia.

SCHEMA: I pazienti in entrambe le coorti sono randomizzati a 1 braccio su 2.

BRACCIO I: i pazienti ricevono selumetinib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-28 di ogni ciclo e olaparib PO BID nei giorni 1-28 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a biopsia del tumore al basale ea una facoltativa alla fine del trattamento, prelievo di sangue al basale e prelievo facoltativo dopo i primi 28 giorni, nonché scansioni di tomografia computerizzata (TC) ogni 8 settimane. I pazienti possono essere sottoposti ad aspirazione o biopsia del midollo osseo come clinicamente indicato.

ARM II: i pazienti ricevono selumetinib PO BID nei giorni 1-28 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che manifestano progressione possono scegliere di passare al braccio I a condizione che non abbiano avuto tossicità dose-limitanti alla monoterapia con selumetinib. I pazienti vengono sottoposti a biopsia del tumore al basale e facoltativa alla fine del trattamento, prelievo di sangue al basale e prelievo facoltativo dopo i primi 28 giorni, nonché scansioni TC ogni 8 settimane. I pazienti possono essere sottoposti ad aspirazione o biopsia del midollo osseo come clinicamente indicato.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni, ogni 3 mesi per 2 anni e successivamente ogni 6 mesi per 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

165

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Porto Rico
      • Bayamón, Porto Rico, 00961
        • Puerto Rico Hematology Oncology Group
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • PROncology
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Stati Uniti, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Kingman, Arizona, Stati Uniti, 86401
        • Kingman Regional Medical Center
    • California
      • Arroyo Grande, California, Stati Uniti, 93420
        • PCR Oncology
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Saint Joseph Hospital - Orange
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Whittier, California, Stati Uniti, 90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Stati Uniti, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Stati Uniti, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • North Miami, Florida, Stati Uniti, 33181
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center at Sole Mia
      • Plantation, Florida, Stati Uniti, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96813
        • Queen's Cancer Cenrer - POB I
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96817
        • Queen's Cancer Center - Kuakini
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • ‘Ewa Beach, Hawaii, Stati Uniti, 96706
        • The Queen's Medical Center - West Oahu
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Stati Uniti, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Stati Uniti, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Stati Uniti, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Stati Uniti, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Stati Uniti, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Stati Uniti, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Stati Uniti, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Stati Uniti, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
      • Twin Falls, Idaho, Stati Uniti, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Stati Uniti, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Bloomington, Illinois, Stati Uniti, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Stati Uniti, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Stati Uniti, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, Stati Uniti, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, Stati Uniti, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, Stati Uniti, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, Stati Uniti, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Downers Grove, Illinois, Stati Uniti, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, Stati Uniti, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Stati Uniti, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, Stati Uniti, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Eureka, Illinois, Stati Uniti, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, Stati Uniti, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Glenview, Illinois, Stati Uniti, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Hazel Crest, Illinois, Stati Uniti, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Highland Park, Illinois, Stati Uniti, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Kewanee, Illinois, Stati Uniti, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Libertyville, Illinois, Stati Uniti, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, Stati Uniti, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Macomb, Illinois, Stati Uniti, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Stati Uniti, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Stati Uniti, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Normal, Illinois, Stati Uniti, 61761
        • Carle Cancer Institute Normal
      • Normal, Illinois, Stati Uniti, 61761
        • Carle BroMenn Medical Center
      • O'Fallon, Illinois, Stati Uniti, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, Stati Uniti, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Orland Park, Illinois, Stati Uniti, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Ottawa, Illinois, Stati Uniti, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Park Ridge, Illinois, Stati Uniti, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Pekin, Illinois, Stati Uniti, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Stati Uniti, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Stati Uniti, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Stati Uniti, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Washington, Illinois, Stati Uniti, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Stati Uniti, 46307
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Stati Uniti, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Clive, Iowa, Stati Uniti, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Waukee, Iowa, Stati Uniti, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70115
        • Ochsner Baptist Medical Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Stati Uniti, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Brewer, Maine, Stati Uniti, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
      • Scarborough, Maine, Stati Uniti, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, Stati Uniti, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Stati Uniti, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Stoneham, Massachusetts, Stati Uniti, 02180
        • Tufts Medical Center Cancer Center Stoneham
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Brighton, Michigan, Stati Uniti, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Stati Uniti, 48116
        • University of Michigan - Brighton Center for Specialty Care
      • Brighton, Michigan, Stati Uniti, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Stati Uniti, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Stati Uniti, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Stati Uniti, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Stati Uniti, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, Stati Uniti, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Stati Uniti, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Macomb, Michigan, Stati Uniti, 48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Pontiac, Michigan, Stati Uniti, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Stati Uniti, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Troy, Michigan, Stati Uniti, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Ypsilanti, Michigan, Stati Uniti, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Stati Uniti, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Stati Uniti, 55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River, Minnesota, Stati Uniti, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, Stati Uniti, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Edina, Minnesota, Stati Uniti, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Hibbing, Minnesota, Stati Uniti, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maple Grove, Minnesota, Stati Uniti, 55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55102
        • United Hospital
      • Sandstone, Minnesota, Stati Uniti, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Stati Uniti, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Stati Uniti, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Farmington, Missouri, Stati Uniti, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Stati Uniti, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Stati Uniti, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Stati Uniti, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Stati Uniti, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Stati Uniti, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Stati Uniti, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Stati Uniti, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Stati Uniti, 59804
        • Community Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
    • New Jersey
      • Jersey City, New Jersey, Stati Uniti, 07302
        • Jersey City Medical Center
      • Lakewood, New Jersey, Stati Uniti, 08701
        • Monmouth Medical Center Southern Campus
      • Long Branch, New Jersey, Stati Uniti, 07740
        • Monmouth Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Stati Uniti, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Sewell, New Jersey, Stati Uniti, 08080
        • Sidney Kimmel Cancer Center Washington Township
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Stati Uniti, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Stati Uniti, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Stati Uniti, 27205
        • Cone Health MedCenter Asheboro
      • Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28801
        • Mission Hospital
      • Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28816
        • Hope Women's Cancer Centers-Asheville
      • Burlington, North Carolina, Stati Uniti, 27215
        • Cone Health Cancer Center at Alamance Regional
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Stati Uniti, 27403
        • Cone Health Cancer Center
      • Greensboro, North Carolina, Stati Uniti, 27410
        • Cone Health Cancer Center at Drawbridge Parkway
      • Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27607
        • Duke Women's Cancer Care Raleigh
      • Reidsville, North Carolina, Stati Uniti, 27320
        • Annie Penn Memorial Hospital
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Stati Uniti, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Avon, Ohio, Stati Uniti, 44011
        • UH Seidman Cancer Center at UH Avon Health Center
      • Beachwood, Ohio, Stati Uniti, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Belpre, Ohio, Stati Uniti, 45714
        • Strecker Cancer Center-Belpre
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Centerville, Ohio, Stati Uniti, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chillicothe, Ohio, Stati Uniti, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43213
        • Mount Carmel East Hospital
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dublin, Ohio, Stati Uniti, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Franklin, Ohio, Stati Uniti, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Stati Uniti, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Stati Uniti, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Lancaster, Ohio, Stati Uniti, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Mansfield, Ohio, Stati Uniti, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marietta, Ohio, Stati Uniti, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marysville, Ohio, Stati Uniti, 43040
        • Memorial Hospital
      • Mentor, Ohio, Stati Uniti, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Mount Vernon, Ohio, Stati Uniti, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Stati Uniti, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Perrysburg, Ohio, Stati Uniti, 43551
        • Mercy Health - Perrysburg Hospital
      • Pickerington, Ohio, Stati Uniti, 43147
        • OhioHealth Pickerington Methodist Hospital
      • Portsmouth, Ohio, Stati Uniti, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Springfield, Ohio, Stati Uniti, 45504
        • Springfield Regional Cancer Center
      • Springfield, Ohio, Stati Uniti, 45504
        • Springfield Regional Medical Center
      • Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43623
        • Mercy Health - Saint Anne Hospital
      • Troy, Ohio, Stati Uniti, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Westerville, Ohio, Stati Uniti, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Westerville, Ohio, Stati Uniti, 43082
        • OhioHealth Westerville Medical Campus/Westerville Cancer Center
      • Westlake, Ohio, Stati Uniti, 44145
        • UH Seidman Cancer Center at Saint John Medical Center
      • Zanesville, Ohio, Stati Uniti, 43701
        • Genesis Healthcare System Cancer Care Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Newberg, Oregon, Stati Uniti, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Stati Uniti, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Stati Uniti, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Stati Uniti, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Altoona, Pennsylvania, Stati Uniti, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bethlehem, Pennsylvania, Stati Uniti, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Stati Uniti, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • East Stroudsburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 18301
        • Pocono Medical Center
      • Erie, Pennsylvania, Stati Uniti, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Media, Pennsylvania, Stati Uniti, 19063
        • Riddle Memorial Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Stati Uniti, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Paoli, Pennsylvania, Stati Uniti, 19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • UPMC-Magee Womens Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Willow Grove, Pennsylvania, Stati Uniti, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
      • Wynnewood, Pennsylvania, Stati Uniti, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Stati Uniti, 57701
        • Rapid City Regional Hospital
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Texas
      • Conroe, Texas, Stati Uniti, 77384
        • UT MD Anderson - The Woodlands
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77026-1967
        • Lyndon Baines Johnson General Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77079
        • UT MD Anderson - West Houston
      • League City, Texas, Stati Uniti, 77573
        • UT MD Anderson - League City
      • Sugar Land, Texas, Stati Uniti, 77478
        • UT MD Anderson - Sugar Land
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23229
        • Virginia Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23229
        • Henrico Doctor's Hospital
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Stati Uniti, 24033
        • Carilion Roanoke Memorial Hospital
      • South Hill, Virginia, Stati Uniti, 23970
        • VCU Community Memorial Health Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Stati Uniti, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Stati Uniti, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Lacey, Washington, Stati Uniti, 98503
        • Providence Regional Cancer System-Lacey
      • Renton, Washington, Stati Uniti, 98055
        • Valley Medical Center
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Walla Walla, Washington, Stati Uniti, 99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Yakima, Washington, Stati Uniti, 98902
        • North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
    • West Virginia
      • Huntington, West Virginia, Stati Uniti, 25701
        • Edwards Comprehensive Cancer Center
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Ashland, Wisconsin, Stati Uniti, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Burlington, Wisconsin, Stati Uniti, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Stati Uniti, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Germantown, Wisconsin, Stati Uniti, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Stati Uniti, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Kenosha, Wisconsin, Stati Uniti, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Stati Uniti, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marinette, Wisconsin, Stati Uniti, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • New Richmond, Wisconsin, Stati Uniti, 54017
        • Cancer Center of Western Wisconsin
      • Oconto Falls, Wisconsin, Stati Uniti, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Oshkosh, Wisconsin, Stati Uniti, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Stati Uniti, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Stati Uniti, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Sheboygan, Wisconsin, Stati Uniti, 53081
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sheboygan
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Summit, Wisconsin, Stati Uniti, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Stati Uniti, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Stati Uniti, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono essere iscritti al ComboMATCH Master Registration Trial EAY191

  • I pazienti devono avere mutazioni della via RAS come determinato dalla valutazione di screening ComboMATCH

    • Coorte 1: Pazienti con carcinoma ovarico mutante della via RAS confermato istologicamente (mutazioni attivanti in KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, MEK1, MEK2 o mutazioni inattivanti in NF1)
    • Coorte 2: pazienti con carcinoma endometriale mutante della via RAS confermato istologicamente (mutazioni attivanti in KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, MEK1, MEK2 o mutazioni inattivanti in NF1).
  • I pazienti devono avere una malattia che può essere sottoposta a biopsia in modo sicuro e accettare una biopsia pre-trattamento o disporre di tessuto d'archivio disponibile entro 12 mesi prima della registrazione
  • I pazienti devono essere progrediti dopo il trattamento di prima linea per malattia ricorrente o persistente
  • Le pazienti con carcinoma ovarico non dovrebbero essere idonee per un'ulteriore terapia a base di platino
  • Le pazienti con carcinoma dell'endometrio devono aver ricevuto o aver ricevuto un agente immuno-oncologico (da solo o in combinazione con lenvatinib) a meno che non vi siano controindicazioni esistenti per agenti immuno-oncologici o lenvatinib
  • I pazienti possono aver ricevuto una terapia precedente illimitata

  • I pazienti devono avere una malattia misurabile e biopsiabile. La malattia misurabile è definita da RECIST 1.1 come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare). Ogni lesione deve essere > 10 mm se misurata mediante TC, risonanza magnetica per immagini (MRI) o misurazione con calibro mediante esame clinico; o > 20 mm se misurato mediante radiografia del torace. I linfonodi devono essere > 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM

    • I pazienti devono avere almeno una "lesione bersaglio" separata dalla lesione da sottoporre a biopsia da utilizzare per valutare la risposta su questo protocollo come definito da RECIST versione 1.1. I tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni "non bersaglio" a meno che non sia documentata la progressione o si ottenga una biopsia per confermare la persistenza almeno 90 giorni dopo il completamento della radioterapia
  • La terapia precedente deve essere stata completata almeno quattro settimane prima della registrazione
  • Età >= 18
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
  • Emoglobina (Hgb) >= 9,5 g/dL senza trasfusioni di sangue negli ultimi 28 giorni (entro 14 giorni prima della registrazione)
  • Piastrine >= 100.000/mcl (entro 14 giorni prima della registrazione)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcl (entro 14 giorni prima della registrazione)
  • I pazienti devono avere una clearance della creatinina stimata di >= 50 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault o sulla base di un test delle urine delle 24 ore (entro 14 giorni prima della registrazione)
  • Livello di bilirubina sierica totale = < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN) o = < 3 x ULN in presenza di sindrome di Gilbert documentata (iperbilirubinemia non coniugata) (entro 14 giorni prima della registrazione)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 x ULN (entro 14 giorni prima della registrazione)
  • I pazienti devono essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale ed essere privi di malattie gastrointestinali che precludano l'assorbimento di selumetinib o olaparib
  • I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore

  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare due forme di controllo delle nascite (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) durante lo studio e per 12 settimane dopo aver completato il trattamento

    • I partecipanti maschi non sterilizzati o i partner maschi del WOCBP (compresi i maschi sterilizzati con un metodo diverso dall'orchiectomia bilaterale, ad esempio la vasectomia) che intendono essere sessualmente attivi con una partner femminile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile come il preservativo maschile più spermicida ( solo preservativo nei paesi in cui gli spermicidi non sono approvati) dal momento dello screening per tutta la durata totale dello studio e il periodo di sospensione del farmaco (almeno 16 settimane dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio) per prevenire la gravidanza in un partner. L'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. I maschi vasectomizzati (cioè sterili) sono considerati fertili e devono comunque utilizzare un preservativo maschile più spermicida come indicato sopra durante lo studio clinico. Anche se la partner femminile è incinta, i partecipanti maschi devono comunque utilizzare un preservativo più spermicida (se approvato), come indicato sopra durante lo studio clinico. I partecipanti di sesso maschile non devono donare o conservare lo sperma durante questo stesso periodo. Anche le partner di sesso femminile (in età fertile) dei partecipanti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante questo periodo
  • I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio
  • I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi dalla registrazione sono idonei per questo studio

  • I pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) devono avere una carica virale HBV non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata

    • I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile

  • I pazienti con metastasi cerebrali nuove o progressive (metastasi cerebrali attive) o malattia leptomeningea sono idonei se il medico curante determina che non è necessario un trattamento specifico immediato del sistema nervoso centrale (SNC) ed è improbabile che sia necessario durante il primo ciclo di terapia

    • I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al SNC non mostra evidenza di progressione
    • È necessario prestare particolare attenzione con olaparib, poiché attraversa la barriera ematoencefalica e può causare edema nelle metastasi cerebrali
  • Il paziente o un rappresentante legalmente autorizzato deve fornire il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio e, per i pazienti trattati negli Stati Uniti (USA), l'autorizzazione che consente il rilascio di informazioni sanitarie personali

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi inibitore di MEK
  • Pazienti che sono progrediti durante il trattamento con un inibitore di PARP
  • Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima della registrazione
  • Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue > grado 1) ad eccezione dell'alopecia
  • Pazienti con malattia intercorrente incontrollata
  • Pazienti con anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a olaparib e selumetinib o a qualsiasi loro eccipiente

  • Uso concomitante di induttori noti forti (ad es. fenobarbital, enzalutamide, fenitoina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina ed erba di San Giovanni) o moderati (ad es. bosentan, efavirenz, modafinil). Il periodo di washout richiesto prima di iniziare olaparib è di 5 settimane per enzalutamide o fenobarbital e di 3 settimane per altri agenti

    • Integrazione con vitamina E superiore al 100% della dose giornaliera raccomandata. Qualsiasi multivitaminico contenente vitamina E deve essere interrotto prima dell'arruolamento nello studio anche se inferiore al 100% della dose giornaliera raccomandata per la vitamina E
    • La vitamina E non deve essere assunta nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento con selumetinib
  • Uso concomitante di inibitori potenti noti del CYP3A (ad es. itraconazolo, telitromicina, claritromicina, inibitori della proteasi potenziati con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inibitori moderati noti del CYP3A (ad es. ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazolo, verapamil). Il periodo di washout richiesto prima di iniziare olaparib è di almeno 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio
  • Uso concomitante di forti inibitori del CYP2C19 (ad es. ticlopidina) o moderati inibitori del CYP2C19 (ad es. omeprazolo). Il periodo di washout richiesto prima di iniziare selumetinib è di almeno 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio
  • Hanno ricevuto o stanno ricevendo un medicinale sperimentale (IMP) o altro trattamento antitumorale sistemico (incluse chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione tumorale o anticorpi monoclonali) entro 4 settimane prima della registrazione o entro un periodo durante cui l'IMP o il trattamento mirato sistemico non è stato eliminato dall'organismo (ad esempio, un periodo di 5 "emivite"), a seconda di quale sia il più lungo
  • Sindrome mielodisplastica nota/leucemia mieloide acuta o con caratteristiche indicative di sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (AML)
  • Pazienti che hanno avuto un precedente trapianto di organi, trapianto allogenico di midollo osseo o doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale
  • Pazienti che hanno ricevuto trasfusioni di sangue intero entro 28 giorni prima della registrazione

  • Pazienti con condizioni oftalmologiche come segue:

    • Anamnesi attuale o passata di distacco epiteliale del pigmento retinico/retinopatia sierosa centrale o occlusione della vena retinica.
    • Pressione intraoculare >21 mmHg (o ULN aggiustato per età) o glaucoma non controllato (indipendentemente dalla pressione intraoculare [IOP]). I soggetti con glaucoma noto e aumento della pressione intraoculare che non hanno una visione significativa (solo percezione della luce o nessuna percezione della luce) e non avvertono dolore correlato al glaucoma, possono essere idonei dopo la discussione con il presidente dello studio
    • I pazienti con qualsiasi altra anomalia significativa all'esame oftalmico devono essere discussi con il presidente dello studio per la potenziale ammissibilità
    • Reperti oftalmologici secondari a glioma delle vie ottiche di lunga data (come perdita della vista, pallore del nervo ottico o strabismo) o neurofibroma plessiforme orbito-temporale (PN) di lunga durata (come perdita della vista, strabismo) NON saranno considerati un'anomalia significativa ai fini dello studio

  • Pazienti con grave comorbilità attiva definita come una delle seguenti:

    • Anamnesi e/o polmonite confermata
    • Ipertensione incontrollata (pressione sanguigna [PA] >= 150/90 mmHg nonostante la terapia medica)
    • Sindrome coronarica acuta entro 6 mesi prima della registrazione
    • Fibrillazione atriale incontrollata all'elettrocardiogramma (ECG) a riposo
    • Intervallo QT corretto da Fredericia (QTcF) > 470 ms su due o più punti temporali o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT come una storia familiare di sindrome del QT lungo
  • Donne in gravidanza o che non vogliono interrompere l'allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (selumetinib, olaparib)
I pazienti ricevono selumetinib PO BID e olaparib PO BID nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono inoltre sottoposti a biopsia del tumore e prelievo di sangue durante lo screening e durante lo studio, nonché a ECHO o MUGA e scansioni TC durante lo studio. I pazienti possono essere sottoposti ad aspirazione o biopsia del midollo osseo come clinicamente indicato.
Droga: Selumetinib solfato
Dato PO
Altri nomi:
  • AZD-6244 Idrogeno solfato
  • AZD6244 Idrogeno solfato
  • Koselugo
  • Selumetinib solfato
Droga: Olaparib
Dato PO
Altri nomi:
  • Lynparz
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inibitore PARP AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti a MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • Ventricolografia con radionuclidi
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
  • Scansione RNV
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Aspirazione e biopsia del midollo osseo
Sottoponiti ad aspirazione o biopsia del midollo osseo
Procedura: Test dell'ecocardiografia
Subisci eco
Altri nomi:
  • Ecocardiografia
  • CE
Procedura: Procedura di biopsia
Sotto la biopsia tumorale
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia
Comparatore attivo: Braccio II (selumetinib)
I pazienti ricevono selumetinib PO BID nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che manifestano progressione possono scegliere di passare al braccio I a condizione che non abbiano avuto tossicità dose-limitanti con la monoterapia con selumetinib. I pazienti vengono inoltre sottoposti a biopsia del tumore e prelievo di sangue durante lo screening e durante lo studio, nonché a ECHO o MUGA e scansioni TC durante lo studio. I pazienti possono essere sottoposti ad aspirazione o biopsia del midollo osseo come clinicamente indicato.
Droga: Selumetinib solfato
Dato PO
Altri nomi:
  • AZD-6244 Idrogeno solfato
  • AZD6244 Idrogeno solfato
  • Koselugo
  • Selumetinib solfato
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti a MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • Ventricolografia con radionuclidi
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
  • Scansione RNV
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Aspirazione e biopsia del midollo osseo
Sottoponiti ad aspirazione o biopsia del midollo osseo
Procedura: Test dell'ecocardiografia
Subisci eco
Altri nomi:
  • Ecocardiografia
  • CE
Procedura: Procedura di biopsia
Sotto la biopsia tumorale
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: La durata del tempo dall'iscrizione alla data di progressione o morte, a seconda di quale si verifica per primo, valutato fino a 5 anni
La progressione della malattia sarà definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nella versione (V) 1.1 Criteri (V) 1.1, come determinato dal medico curante. Le analisi primarie saranno basate su test di logrank stratificati dai fattori di stratificazione registrati alla randomizzazione. Saranno inclusi tutti i pazienti arruolati, indipendentemente dal rispetto del loro regime di studio assegnato. I pazienti saranno raggruppati dal loro trattamento randomizzato per analisi intenzionali da trattare. I rapporti di pericolo per il trattamento e gli intervalli di confidenza al 90% saranno stimati utilizzando i modelli di rischi proporzionali specificati con un effetto principale per l'assegnazione randomizzata del trattamento (sperimentale rispetto a [vs] riferimento) e stratificati usando i fattori di stratificazione registrati alla randomizzazione. Le differenze del gruppo di trattamento verranno graficate utilizzando i metodi Kaplan-Meier.
La durata del tempo dall'iscrizione alla data di progressione o morte, a seconda di quale si verifica per primo, valutato fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) tra due bracci
Lasso di tempo: Entro 6 mesi dalla data dell'ultima iscrizione
L'ORR è definito come la proporzione binomiale di pazienti valutabili con una migliore risposta globale di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) (secondo RECIST 1.1) entro 6 mesi dalla data dell'ultimo arruolamento. Le risposte riportate dal medico curante saranno utilizzate per queste analisi. Le stime ORR per braccio di trattamento saranno supportate dai rispettivi intervalli di confidenza del punteggio Wilson a 2 code al 95%. Le probabilità relative di risposta nel braccio sperimentale (rispetto al braccio di riferimento) saranno stimate utilizzando un modello di regressione logistica multivariabile specificato con gli effetti principali per l'assegnazione del trattamento randomizzato e gli aggiustamenti delle covariate per i fattori di stratificazione riportati al basale.
Entro 6 mesi dalla data dell'ultima iscrizione
ORR nei pazienti crossover
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Determinato da RECIST 1.1. La popolazione crossover sosterrà queste analisi. Gli stessi criteri di valutazione per l'ORR nella popolazione con malattia misurabile saranno applicati alla popolazione crossover. Queste analisi saranno effettuate separatamente per ciascuna coorte.
Fino a 5 anni
Durata della risposta di entrambe le braccia
Lasso di tempo: Il tempo dalla documentazione di PR o CR fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale dei due si osservi per primo, valutato fino a 5 anni
Queste analisi saranno supportate da pazienti nella popolazione della malattia misurabile che hanno una migliore risposta complessiva di PR o CR. Le differenze tra i gruppi di trattamento nella durata della risposta saranno rappresentate graficamente utilizzando i metodi di Kaplan-Meier e confrontate utilizzando test logrank, stratificati in base ai fattori di stratificazione definiti alla randomizzazione. I rischi relativi di progressione o morte nel gruppo sperimentale (rispetto al gruppo di riferimento) saranno stimati utilizzando un modello di regressione dei rischi proporzionali multivariata specificato con gli effetti principali per gli indicatori di trattamento e gli aggiustamenti delle covariate per i fattori di stratificazione riportati al basale. Queste analisi saranno effettuate separatamente per ciascuna coorte.
Il tempo dalla documentazione di PR o CR fino alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale dei due si osservi per primo, valutato fino a 5 anni
Incidenza di eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La popolazione di sicurezza sosterrà queste analisi. La natura, la frequenza e il grado di tossicità saranno tabulati in base alla classificazione per sistemi e organi e ai livelli di termine specifici per AE utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0. Ogni paziente sarà rappresentato in base al voto massimo osservato per ogni trimestre. Le tabulazioni mostreranno il numero e la percentuale di pazienti per grado massimo, all'interno del gruppo di trattamento ricevuto, indipendentemente dall'assegnazione randomizzata del trattamento.
Fino a 5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ORR
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Definita come la proporzione binomiale di pazienti con una migliore risposta complessiva di CR o PR. Definito utilizzando i criteri RECIST 1.1. Si prevede che circa 10 misure genomiche e trascrittomiche si presentino come fattori dicotomici. Quando vengono presentati 3 o più livelli, le dimensioni del campione relativamente piccole richiederanno probabilmente il collasso a 2 livelli. Se presentata come variabili continue, la mediana dei valori osservati classificherà i pazienti valutabili come aventi espressione wild-type (WT) o mutata.
Fino a 5 anni
Resistenza alla terapia
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Definita come la percentuale di pazienti con la migliore risposta globale alla progressione della malattia. Definito utilizzando i criteri RECIST 1.1. Si prevede che circa 10 misure genomiche e trascrittomiche si presentino come fattori dicotomici. Quando vengono presentati 3 o più livelli, le dimensioni del campione relativamente piccole richiederanno probabilmente il collasso a 2 livelli. Se presentata come variabili continue, la mediana dei valori osservati classificherà i pazienti valutabili come aventi WT o espressione mutata.
Fino a 5 anni
Concordanza tra il profilo diagnostico della mutazione del tumore, le mutazioni della biopsia e le mutazioni dell'acido desossiribonucleico del tumore circolante pre-trattamento (ctDNA)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Valutare la concordanza del profilo di mutazione del tumore diagnostico generato dal laboratorio designato, il profilo di mutazione della biopsia pre-trattamento e il profilo di mutazione del ctDNA pre-trattamento.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Collaboratori

NRG Oncology

Investigatori

  • Investigatore principale: Shannon N Westin, NRG Oncology

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 aprile 2023

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 settembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

26 settembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 agosto 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2022-06841 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • EAY191-N4 (Altro identificatore: CTEP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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