Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Testen van het gebruik van de combinatie van Selumetinib en Olaparib of Selumetinib alleen Gerichte behandeling voor RAS Pathway Mutant terugkerende of aanhoudende ovarium- en endometriumkanker, een behandelingsonderzoek met ComboMATCH

1 augustus 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Moleculaire analyse voor keuze van combinatietherapie (ComboMATCH) EAY191-N4: een gerandomiseerde studie van Selumetinib en Olaparib of Selumetinib alleen bij patiënten met recidiverende of aanhoudende RAS Pathway Mutant-ovarium- en endometriumkankers. Een ComboMATCH-behandelingsproef

In deze fase II-studie wordt selumetinib plus olaparib vergeleken met selumetinib alleen bij vrouwen met endometrium- of eierstokkanker die is teruggekomen (terugkerend) of die ondanks behandeling blijft bestaan ​​(aanhoudend) en een mutatie in de RAS-route herbergt. Selumetinib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Olaparib is een remmer van PARP, een enzym dat helpt bij het herstellen van deoxyribonucleïnezuur (DNA) wanneer het beschadigd raakt. Het blokkeren van PARP kan helpen voorkomen dat tumorcellen hun beschadigde DNA repareren, waardoor ze afsterven. PARP-remmers zijn een vorm van gerichte therapie. De toevoeging van olaparib aan selumetinib kan het percentage tumoren dat krimpt verhogen en de tijd dat de tumoren stabiel blijven (zonder progressie) verlengen in vergelijking met selumetinib alleen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Vergelijk de progressievrije overleving van de combinatie van olaparib en selumetinibsulfaat (selumetinib) met alleen selumetinib bij patiënten met RAS-gemuteerde eierstokkanker. (Cohort 1) II. Vergelijk de progressievrije overleving van de combinatie van olaparib en selumetinib met alleen selumetinib bij patiënten met RAS-gemuteerde endometriumkanker. (Cohort 2)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de veiligheid van beide armen volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v)5.0.

II. Vergelijk het objectieve responspercentage per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 tussen de twee armen.

III. Bepaal de mate van objectieve respons volgens RECIST 1.1 bij die patiënten die overstappen van de arm met één middel naar de combinatiearm.

IV. Rapporteer de duur van de respons van de twee behandelingsarmen. V. Om overeenstemming te beoordelen tussen het diagnostische tumormutatieprofiel gegenereerd door de aangewezen laboratoria, het biopsiemutatieprofiel vóór de behandeling en het circulerende tumor (ct)DNA-mutatieprofiel vóór de behandeling uit plasma, zoals beschreven in het ComboMATCH-registratieprotocol.

VERTALINGSDOELSTELLING:

I. Om de associatie van baseline genomische en transcriptomische status met respons en weerstand tegen therapie te beoordelen.

OVERZICHT: Patiënten in beide cohorten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.

ARM I: Patiënten krijgen selumetinib oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 1-28 van elke cyclus en olaparib PO BID op dag 1-28 van elke cyclus. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan een tumorbiopsie bij baseline en een optionele biopsie aan het einde van de behandeling, bloedafname bij baseline en optionele afname na de eerste 28 dagen, evenals computertomografie (CT)-scans om de 8 weken. Patiënten kunnen beenmergaspiratie of biopsie ondergaan, zoals klinisch geïndiceerd.

ARM II: Patiënten krijgen selumetinib PO BID op dag 1-28 van elke cyclus. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die progressie ervaren, kunnen ervoor kiezen om over te stappen naar arm I, op voorwaarde dat ze geen dosisbeperkende toxiciteit hebben gehad voor monotherapie met selumetinib. Patiënten ondergaan een tumorbiopsie bij baseline en een optionele biopsie aan het einde van de behandeling, bloedafname bij baseline en optionele afname na de eerste 28 dagen, evenals CT-scans om de 8 weken. Patiënten kunnen beenmergaspiratie of biopsie ondergaan, zoals klinisch geïndiceerd.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 30 dagen gevolgd, elke 3 maanden gedurende 2 jaar en vervolgens elke 6 maanden gedurende 3 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

165

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Puerto Rico
      • Bayamón, Puerto Rico, 00961
        • Puerto Rico Hematology Oncology Group
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • PROncology
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Verenigde Staten, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Kingman, Arizona, Verenigde Staten, 86401
        • Kingman Regional Medical Center
    • California
      • Arroyo Grande, California, Verenigde Staten, 93420
        • PCR Oncology
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Saint Joseph Hospital - Orange
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Whittier, California, Verenigde Staten, 90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Verenigde Staten, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Verenigde Staten, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • North Miami, Florida, Verenigde Staten, 33181
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center at Sole Mia
      • Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • Queen's Cancer Cenrer - POB I
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96817
        • Queen's Cancer Center - Kuakini
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • ‘Ewa Beach, Hawaii, Verenigde Staten, 96706
        • The Queen's Medical Center - West Oahu
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Verenigde Staten, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Verenigde Staten, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Verenigde Staten, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Verenigde Staten, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Verenigde Staten, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Verenigde Staten, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Verenigde Staten, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
      • Twin Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Verenigde Staten, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Bloomington, Illinois, Verenigde Staten, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Verenigde Staten, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Verenigde Staten, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, Verenigde Staten, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, Verenigde Staten, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, Verenigde Staten, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, Verenigde Staten, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Downers Grove, Illinois, Verenigde Staten, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, Verenigde Staten, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Verenigde Staten, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, Verenigde Staten, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Eureka, Illinois, Verenigde Staten, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, Verenigde Staten, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Glenview, Illinois, Verenigde Staten, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Hazel Crest, Illinois, Verenigde Staten, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Highland Park, Illinois, Verenigde Staten, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Kewanee, Illinois, Verenigde Staten, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Libertyville, Illinois, Verenigde Staten, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, Verenigde Staten, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Macomb, Illinois, Verenigde Staten, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Verenigde Staten, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Verenigde Staten, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Normal, Illinois, Verenigde Staten, 61761
        • Carle Cancer Institute Normal
      • Normal, Illinois, Verenigde Staten, 61761
        • Carle BroMenn Medical Center
      • O'Fallon, Illinois, Verenigde Staten, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, Verenigde Staten, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Orland Park, Illinois, Verenigde Staten, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Ottawa, Illinois, Verenigde Staten, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Park Ridge, Illinois, Verenigde Staten, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Pekin, Illinois, Verenigde Staten, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Verenigde Staten, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Verenigde Staten, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Washington, Illinois, Verenigde Staten, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Verenigde Staten, 46307
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Verenigde Staten, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Clive, Iowa, Verenigde Staten, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Waukee, Iowa, Verenigde Staten, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70115
        • Ochsner Baptist Medical Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Verenigde Staten, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Brewer, Maine, Verenigde Staten, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
      • Scarborough, Maine, Verenigde Staten, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, Verenigde Staten, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Stoneham, Massachusetts, Verenigde Staten, 02180
        • Tufts Medical Center Cancer Center Stoneham
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Brighton, Michigan, Verenigde Staten, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Verenigde Staten, 48116
        • University of Michigan - Brighton Center for Specialty Care
      • Brighton, Michigan, Verenigde Staten, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Verenigde Staten, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Verenigde Staten, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Verenigde Staten, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Verenigde Staten, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, Verenigde Staten, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Verenigde Staten, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Macomb, Michigan, Verenigde Staten, 48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Pontiac, Michigan, Verenigde Staten, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Troy, Michigan, Verenigde Staten, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Ypsilanti, Michigan, Verenigde Staten, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Verenigde Staten, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Verenigde Staten, 55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River, Minnesota, Verenigde Staten, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, Verenigde Staten, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Edina, Minnesota, Verenigde Staten, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Hibbing, Minnesota, Verenigde Staten, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maple Grove, Minnesota, Verenigde Staten, 55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Verenigde Staten, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55102
        • United Hospital
      • Sandstone, Minnesota, Verenigde Staten, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Verenigde Staten, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Verenigde Staten, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Farmington, Missouri, Verenigde Staten, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Verenigde Staten, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Verenigde Staten, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Verenigde Staten, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Verenigde Staten, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Verenigde Staten, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Verenigde Staten, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Verenigde Staten, 59804
        • Community Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
    • New Jersey
      • Jersey City, New Jersey, Verenigde Staten, 07302
        • Jersey City Medical Center
      • Lakewood, New Jersey, Verenigde Staten, 08701
        • Monmouth Medical Center Southern Campus
      • Long Branch, New Jersey, Verenigde Staten, 07740
        • Monmouth Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Sewell, New Jersey, Verenigde Staten, 08080
        • Sidney Kimmel Cancer Center Washington Township
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27205
        • Cone Health MedCenter Asheboro
      • Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28801
        • Mission Hospital
      • Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28816
        • Hope Women's Cancer Centers-Asheville
      • Burlington, North Carolina, Verenigde Staten, 27215
        • Cone Health Cancer Center at Alamance Regional
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27403
        • Cone Health Cancer Center
      • Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27410
        • Cone Health Cancer Center at Drawbridge Parkway
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27607
        • Duke Women's Cancer Care Raleigh
      • Reidsville, North Carolina, Verenigde Staten, 27320
        • Annie Penn Memorial Hospital
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Verenigde Staten, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Avon, Ohio, Verenigde Staten, 44011
        • UH Seidman Cancer Center at UH Avon Health Center
      • Beachwood, Ohio, Verenigde Staten, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Belpre, Ohio, Verenigde Staten, 45714
        • Strecker Cancer Center-Belpre
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Centerville, Ohio, Verenigde Staten, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chillicothe, Ohio, Verenigde Staten, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43213
        • Mount Carmel East Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dublin, Ohio, Verenigde Staten, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Franklin, Ohio, Verenigde Staten, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Verenigde Staten, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Verenigde Staten, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Lancaster, Ohio, Verenigde Staten, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Mansfield, Ohio, Verenigde Staten, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marietta, Ohio, Verenigde Staten, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marysville, Ohio, Verenigde Staten, 43040
        • Memorial Hospital
      • Mentor, Ohio, Verenigde Staten, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Mount Vernon, Ohio, Verenigde Staten, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Verenigde Staten, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Perrysburg, Ohio, Verenigde Staten, 43551
        • Mercy Health - Perrysburg Hospital
      • Pickerington, Ohio, Verenigde Staten, 43147
        • OhioHealth Pickerington Methodist Hospital
      • Portsmouth, Ohio, Verenigde Staten, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Springfield, Ohio, Verenigde Staten, 45504
        • Springfield Regional Cancer Center
      • Springfield, Ohio, Verenigde Staten, 45504
        • Springfield Regional Medical Center
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43623
        • Mercy Health - Saint Anne Hospital
      • Troy, Ohio, Verenigde Staten, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Westerville, Ohio, Verenigde Staten, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Westerville, Ohio, Verenigde Staten, 43082
        • OhioHealth Westerville Medical Campus/Westerville Cancer Center
      • Westlake, Ohio, Verenigde Staten, 44145
        • UH Seidman Cancer Center at Saint John Medical Center
      • Zanesville, Ohio, Verenigde Staten, 43701
        • Genesis Healthcare System Cancer Care Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Newberg, Oregon, Verenigde Staten, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Verenigde Staten, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Verenigde Staten, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Altoona, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • East Stroudsburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18301
        • Pocono Medical Center
      • Erie, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Media, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19063
        • Riddle Memorial Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Paoli, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • UPMC-Magee Womens Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Willow Grove, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
      • Wynnewood, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Verenigde Staten, 57701
        • Rapid City Regional Hospital
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Texas
      • Conroe, Texas, Verenigde Staten, 77384
        • UT MD Anderson - The Woodlands
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77026-1967
        • Lyndon Baines Johnson General Hospital
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77079
        • UT MD Anderson - West Houston
      • League City, Texas, Verenigde Staten, 77573
        • UT MD Anderson - League City
      • Sugar Land, Texas, Verenigde Staten, 77478
        • UT MD Anderson - Sugar Land
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23229
        • Virginia Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23229
        • Henrico Doctor's Hospital
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Verenigde Staten, 24033
        • Carilion Roanoke Memorial Hospital
      • South Hill, Virginia, Verenigde Staten, 23970
        • VCU Community Memorial Health Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Verenigde Staten, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Verenigde Staten, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Lacey, Washington, Verenigde Staten, 98503
        • Providence Regional Cancer System-Lacey
      • Renton, Washington, Verenigde Staten, 98055
        • Valley Medical Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Walla Walla, Washington, Verenigde Staten, 99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Yakima, Washington, Verenigde Staten, 98902
        • North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
    • West Virginia
      • Huntington, West Virginia, Verenigde Staten, 25701
        • Edwards Comprehensive Cancer Center
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Ashland, Wisconsin, Verenigde Staten, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Burlington, Wisconsin, Verenigde Staten, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Verenigde Staten, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Germantown, Wisconsin, Verenigde Staten, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Verenigde Staten, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Kenosha, Wisconsin, Verenigde Staten, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Verenigde Staten, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marinette, Wisconsin, Verenigde Staten, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • New Richmond, Wisconsin, Verenigde Staten, 54017
        • Cancer Center of Western Wisconsin
      • Oconto Falls, Wisconsin, Verenigde Staten, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Oshkosh, Wisconsin, Verenigde Staten, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Verenigde Staten, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Verenigde Staten, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Sheboygan, Wisconsin, Verenigde Staten, 53081
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sheboygan
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Summit, Wisconsin, Verenigde Staten, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Verenigde Staten, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Verenigde Staten, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten zijn ingeschreven voor de ComboMATCH Master Registration Trial EAY191

  • Patiënten moeten RAS-pathway-mutaties hebben zoals bepaald door de ComboMATCH-screeningsbeoordeling

    • Cohort 1: Patiënten met histologisch bevestigde RAS-pathway mutant eierstokkanker (activerende mutaties in KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, MEK1, MEK2, of inactiverende mutaties in NF1)
    • Cohort 2: Patiënten met histologisch bevestigde RAS-pathway mutante endometriumkanker (activerende mutaties in KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, MEK1, MEK2 of inactiverende mutaties in NF1).
  • Patiënten moeten een ziekte hebben waarvan veilig een biopsie kan worden genomen en moeten akkoord gaan met een biopsie voorafgaand aan de behandeling of beschikken over archiefmateriaal binnen 12 maanden voorafgaand aan de registratie
  • Patiënten moeten progressie hebben gemaakt na eerstelijnsbehandeling voor recidiverende of aanhoudende ziekte
  • Patiënten met eierstokkanker zouden niet in aanmerking moeten komen voor verdere op platina gebaseerde therapie
  • Patiënten met endometriumkanker moeten een immuun-oncologiemiddel (alleen of in combinatie met lenvatinib) hebben gekregen of aangeboden gekregen, tenzij er bestaande contra-indicaties zijn voor immuun-oncologiemiddelen of lenvatinib
  • Patiënten kunnen vooraf onbeperkte therapie hebben gekregen

  • Patiënten moeten een meetbare en biopsiebare ziekte hebben. Meetbare ziekte wordt door RECIST 1.1 gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste diameter moet worden geregistreerd). Elke laesie moet > 10 mm zijn wanneer gemeten door CT, magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of schuifmaatmeting door klinisch onderzoek; of > 20 mm gemeten met een thoraxfoto. Lymfeklieren moeten > 15 mm in de korte as zijn bij meting met CT of MRI

    • Patiënten moeten ten minste één "doellaesie" hebben die gescheiden is van de laesie waarvoor een biopsie moet worden uitgevoerd om te kunnen worden gebruikt om de respons op dit protocol te beoordelen, zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1. Tumoren in een eerder bestraald veld zullen worden aangeduid als "niet-doel"-laesies, tenzij progressie wordt gedocumenteerd of een biopsie wordt verkregen om de persistentie te bevestigen ten minste 90 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie
  • Voorafgaande therapie moet minimaal vier weken voorafgaand aan registratie zijn voltooid
  • Leeftijd >= 18
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0, 1 of 2
  • Hemoglobine (Hgb) >= 9,5 g/dL zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Patiënten moeten een creatinineklaring hebben van naar schatting >= 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking of op basis van een 24-uurs urinetest (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Totale serumbilirubinespiegel =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) of =< 3 x ULN in aanwezigheid van gedocumenteerd syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken en vasthouden en mogen geen gastro-intestinale aandoeningen hebben die absorptie van selumetinib of olaparib verhinderen
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten instemmen met het gebruik van twee vormen van anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na voltooiing van de behandeling

    • Niet-gesteriliseerde mannelijke deelnemers of mannelijke partners van WOCBP (inclusief mannen die zijn gesteriliseerd door een andere methode dan bilaterale orchidectomie, bijvoorbeeld vasectomie) die van plan zijn seksueel actief te zijn met een vrouwelijke partner, moeten een acceptabele anticonceptiemethode gebruiken, zoals een mannelijk condoom plus zaaddodend middel ( condoom alleen in landen waar zaaddodende middelen niet zijn goedgekeurd) vanaf het moment van screening gedurende de totale duur van het onderzoek en de uitwasperiode (minstens 16 weken na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie) om zwangerschap bij een partner te voorkomen. Periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Gesteriliseerde (d.w.z. steriele) mannetjes worden als vruchtbaar beschouwd en moeten nog steeds een mannencondoom plus zaaddodend middel gebruiken, zoals hierboven aangegeven tijdens de klinische studie. Zelfs als de vrouwelijke partner zwanger is, moeten mannelijke deelnemers nog steeds een condoom plus zaaddodend middel gebruiken (indien goedgekeurd), zoals hierboven aangegeven tijdens de klinische studie. Mannelijke deelnemers mogen in diezelfde periode geen sperma doneren of bewaren. Vrouwelijke partners (in de vruchtbare leeftijd) van mannelijke deelnemers moeten gedurende deze periode ook een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken
  • Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
  • Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden na registratie effectieve antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie

  • Patiënten met bewijs van een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie moeten een niet-detecteerbare HBV-virale lading hebben bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben

  • Patiënten met nieuwe of progressieve hersenmetastasen (actieve hersenmetastasen) of leptomeningeale ziekte komen in aanmerking als de behandelend arts vaststelt dat een onmiddellijke behandeling voor het centrale zenuwstelsel (CZS) niet nodig is en waarschijnlijk niet nodig zal zijn tijdens de eerste behandelingscyclus

    • Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na CZS-gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont
    • Extra voorzichtigheid is geboden bij olaparib, aangezien het de bloed-hersenbarrière passeert en oedeem kan veroorzaken bij hersenmetastasen
  • De patiënt of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie en, voor patiënten die in de Verenigde Staten (VS) worden behandeld, toestemming geven voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die MEK-remmers hebben gekregen
  • Patiënten bij wie progressie is opgetreden terwijl ze een PARP-remmer kregen
  • Patiënten die binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) vóór registratie chemotherapie of radiotherapie hebben gekregen
  • Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia
  • Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als olaparib en selumetinib of een hulpstof daarvan

  • Gelijktijdig gebruik van bekende sterke (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 5 weken voor enzalutamide of fenobarbital en 3 weken voor andere middelen

    • Suppletie met vitamine E van meer dan 100% van de aanbevolen dagelijkse dosis. Elke multivitamine die vitamine E bevat, moet worden stopgezet voordat aan de studie wordt deelgenomen, zelfs als deze minder dan 100% van de aanbevolen dagelijkse dosering voor vitamine E bevat.
    • Vitamine E mag niet worden ingenomen in de 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met selumetinib
  • Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of bekende matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is ten minste 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie
  • Gelijktijdig gebruik van sterke CYP2C19-remmers (bijv. ticlopidine) of matige CYP2C19-remmers (bijv. omeprazol). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met selumetinib is ten minste 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie
  • Een geneesmiddel voor onderzoek (IMP) of een andere systemische behandeling tegen kanker (inclusief chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie of monoklonale antilichamen) hebben gekregen of krijgen binnen 4 weken voorafgaand aan registratie, of binnen een periode tijdens waarvan de IMP of systemische doelbehandeling niet uit het lichaam is verwijderd (bijv. een periode van 5 'halfwaardetijden'), welke van de twee het langst is
  • Bekend myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML)
  • Patiënten die eerder een orgaantransplantatie, allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie hebben ondergaan
  • Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie een volbloedtransfusie hebben gehad

  • Patiënten met oogheelkundige aandoeningen als volgt:

    • Huidige of vroegere geschiedenis van loslating van het retinale pigmentepitheel / centrale sereuze retinopathie of occlusie van de retinale ader.
    • Intraoculaire druk >21 mmHg (of ULN aangepast aan leeftijd) of ongecontroleerd glaucoom (ongeacht intraoculaire druk [IOP]). Proefpersonen met bekend glaucoom en verhoogde IOP die geen betekenisvol zicht hebben (alleen lichtperceptie of geen lichtperceptie) en geen pijn ervaren die verband houdt met het glaucoom, komen mogelijk in aanmerking na overleg met de studievoorzitter
    • Patiënten met een andere significante afwijking bij oogheelkundig onderzoek moeten worden besproken met de onderzoeksvoorzitter om te controleren of ze mogelijk in aanmerking komen
    • Oogheelkundige bevindingen die secundair zijn aan langdurig glioom van de optische baan (zoals verlies van gezichtsvermogen, bleekheid van de oogzenuw of strabisme) of langdurig orbitotemporaal plexiform neurofibroom (PN) (zoals verlies van gezichtsvermogen, strabisme) worden voor de doeleinden NIET als een significante afwijking beschouwd. van de studie

  • Patiënten met ernstige, actieve comorbiditeit gedefinieerd als een van de volgende:

    • Geschiedenis en / of bevestigde pneumonitis
    • Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk [BP] >= 150/90 mmHg ondanks medische therapie)
    • Acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voor inschrijving
    • Ongecontroleerde boezemfibrilleren op elektrocardiogram (ECG) in rust
    • Gecorrigeerd QT-interval door Fredericia (QTcF) > 470 ms op twee of meer tijdstippen of andere factoren die het risico op QT-verlenging verhogen, zoals familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
  • Vrouwen die zwanger zijn of niet willen stoppen met borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (selumetinib, olaparib)
Patiënten ontvangen selumetinib PO BID en olaparib PO BID op dag 1-28. De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook een tumorbiopsie en bloedafname tijdens de screening en tijdens het onderzoek, evenals ECHO- of MUGA- en CT-scans gedurende de hele proef. Patiënten kunnen, indien klinisch geïndiceerd, beenmergpunctie of -biopsie ondergaan.
Geneesmiddel: Selumetinib sulfaat
Gegeven PO
Andere namen:
  • AZD-6244 waterstofsulfaat
  • AZD6244 Waterstofsulfaat
  • Koselogo
  • Selumetinib sulfaat
Geneesmiddel: Olaparib
Gegeven PO
Andere namen:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • PARP-remmer AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
Procedure: Computertomografie
CT-scan ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
  • Diagnostische kattencan
  • Diagnostisch CAT -scanservice type
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
  • MUGA-scan
  • Multi-Gated Acquisitie Scan
  • Radionuclide ventriculogram scan
  • Gated Heart Pool-scan
  • RNV-scan
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Procedure: Beenmergaspiratie en biopsie
Onderga beenmergaspiratie of biopsie
Procedure: Echocardiografietest
Ondergaan echo
Andere namen:
  • Echocardiografie
  • EG
Procedure: Biopsieprocedure
Onderga tumorbiopsie
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
  • Biopsie
Actieve vergelijker: Arm II (selumetinib)
Patiënten ontvangen selumetinib PO BID op dag 1-28. De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die progressie ervaren, kunnen ervoor kiezen om over te stappen naar arm I, op voorwaarde dat zij geen dosisbeperkende toxiciteiten hebben gehad bij monotherapie selumetinib. Patiënten ondergaan ook een tumorbiopsie en bloedafname tijdens de screening en tijdens het onderzoek, evenals ECHO- of MUGA- en CT-scans gedurende de hele proef. Patiënten kunnen, indien klinisch geïndiceerd, beenmergpunctie of -biopsie ondergaan.
Geneesmiddel: Selumetinib sulfaat
Gegeven PO
Andere namen:
  • AZD-6244 waterstofsulfaat
  • AZD6244 Waterstofsulfaat
  • Koselogo
  • Selumetinib sulfaat
Procedure: Computertomografie
CT-scan ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
  • Diagnostische kattencan
  • Diagnostisch CAT -scanservice type
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
  • MUGA-scan
  • Multi-Gated Acquisitie Scan
  • Radionuclide ventriculogram scan
  • Gated Heart Pool-scan
  • RNV-scan
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Procedure: Beenmergaspiratie en biopsie
Onderga beenmergaspiratie of biopsie
Procedure: Echocardiografietest
Ondergaan echo
Andere namen:
  • Echocardiografie
  • EG
Procedure: Biopsieprocedure
Onderga tumorbiopsie
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
  • Biopsie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: De tijdsduur van inschrijving tot de datum van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, beoordeeld tot 5 jaar
Ziekteprogressie zal worden gedefinieerd met behulp van responsevaluatiecriteria in Solid Tumoren (RECIST) -versie (V) 1.1 -criteria, zoals bepaald door de behandelend arts. De primaire analyses zullen worden gebaseerd op logrank -tests gestratificeerd door de stratificatiefactoren zoals geregistreerd bij randomisatie. Alle ingeschreven patiënten worden opgenomen, ongeacht de naleving van hun toegewezen studieregime. Patiënten worden gegroepeerd door hun gerandomiseerde behandeling voor intention-to-treat-analyses. Behandelingsgevaarverhoudingen en 90% betrouwbaarheidsintervallen worden geschat met behulp van proportionele gevarenmodellen gespecificeerd met een hoofdeffect voor de gerandomiseerde behandelingstoewijzing (experimentele versus [VS] referentie) en gestratificeerd met behulp van de stratificatiefactoren die zijn geregistreerd bij randomisatie. Verschillen van de behandelingsgroep zullen worden aangemerkt met behulp van Kaplan-Meier-methoden.
De tijdsduur van inschrijving tot de datum van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, beoordeeld tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR) tussen twee armen
Tijdsspanne: Binnen 6 maanden na de datum van laatste inschrijving
ORR wordt gedefinieerd als de binominale proportie van evalueerbare patiënten met een beste algehele respons van volledige respons (CR) of partiële respons (PR) (volgens RECIST 1.1) binnen 6 maanden na de datum van de laatste inschrijving. Voor deze analyses worden de door de behandelend arts gerapporteerde antwoorden gebruikt. De ORR-schattingen per behandelingsarm worden ondersteund door hun 2-zijdige, 95% Wilson-Score betrouwbaarheidsintervallen. De relatieve responskans in de experimentele arm (versus de referentiearm) zal worden geschat met behulp van een multivariabel logistisch regressiemodel gespecificeerd met hoofdeffecten voor de gerandomiseerde behandelingstoewijzing en covariabele aanpassingen voor de stratificatiefactoren die bij baseline zijn gerapporteerd.
Binnen 6 maanden na de datum van laatste inschrijving
ORR bij crossover-patiënten
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Bepaald door RECIST 1.1. De crossover-populatie zal deze analyses ondersteunen. Dezelfde beoordelingscriteria voor ORR in de meetbare ziektepopulatie zullen worden toegepast op de crossover-populatie. Deze analyses zullen voor elk cohort afzonderlijk worden uitgevoerd.
Tot 5 jaar
Duur van de respons van beide armen
Tijdsspanne: De tijd vanaf documentatie van PR of CR tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat het eerst wordt waargenomen, beoordeeld tot 5 jaar
Deze analyses zullen worden ondersteund door patiënten in de meetbare ziektepopulatie die de beste algemene respons van PR of CR hebben. De verschillen in responsduur van de behandelingsgroepen zullen in een grafiek worden weergegeven met behulp van Kaplan-Meier-methoden en worden vergeleken met behulp van logrank-testen, gestratificeerd op basis van de stratificatiefactoren die bij randomisatie zijn gedefinieerd. De relatieve risico's van progressie of overlijden in de experimentele groep (versus de referentiegroep) zullen worden geschat met behulp van een multivariabel proportioneel risico-regressiemodel gespecificeerd met hoofdeffecten voor de behandelingsindicatoren en covariabele aanpassingen voor de stratificatiefactoren die bij baseline zijn gerapporteerd. Deze analyses zullen voor elk cohort afzonderlijk worden uitgevoerd.
De tijd vanaf documentatie van PR of CR tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat het eerst wordt waargenomen, beoordeeld tot 5 jaar
Incidentie van bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De veiligheidspopulatie zal deze analyses ondersteunen. De aard, frequentie en mate van toxiciteit worden getabelleerd op systeem/orgaanklasse- en AE-specifieke termniveaus met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0. Elke patiënt wordt vertegenwoordigd volgens het maximale cijfer dat voor elke term wordt waargenomen. Tabellen tonen het aantal en percentage patiënten per maximale graad, binnen de ontvangen behandelingsgroep, ongeacht de gerandomiseerde behandelingstoewijzing.
Tot 5 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Gedefinieerd als het binominale deel van de patiënten met de beste algehele respons van CR of PR. Gedefinieerd met behulp van RECIST 1.1-criteria. Er wordt verwacht dat ongeveer 10 genomische en transcriptomische maten zich presenteren als dichotome factoren. Wanneer 3 of meer niveaus worden gepresenteerd, zullen de relatief kleine steekproefomvang waarschijnlijk moeten worden samengevouwen tot 2 niveaus. Indien gepresenteerd als continue variabelen, zal de mediaan van de waargenomen waarden evalueerbare patiënten classificeren als wildtype (WT) of gemuteerde expressie.
Tot 5 jaar
Weerstand tegen therapie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons op ziekteprogressie. Gedefinieerd met behulp van RECIST 1.1-criteria. Er wordt verwacht dat ongeveer 10 genomische en transcriptomische maten zich presenteren als dichotome factoren. Wanneer 3 of meer niveaus worden gepresenteerd, zullen de relatief kleine steekproefomvang waarschijnlijk moeten worden samengevouwen tot 2 niveaus. Indien gepresenteerd als continue variabelen, zal de mediaan van de waargenomen waarden evalueerbare patiënten classificeren als patiënten met WT of gemuteerde expressie.
Tot 5 jaar
Overeenstemming tussen het diagnostische tumormutatieprofiel, biopsiemutaties en circulerende tumordesoxyribonucleïnezuur (ctDNA)-mutaties vóór de behandeling
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Beoordeel de concordantie van het diagnostische tumormutatieprofiel gegenereerd door het aangewezen laboratorium, het biopsiemutatieprofiel vóór de behandeling en het ctDNA-mutatieprofiel vóór de behandeling.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Medewerkers

NRG Oncology

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Shannon N Westin, NRG Oncology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 april 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2022-06841 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • EAY191-N4 (Andere identificatie: CTEP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

NCI zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met het NIH-beleid. Ga naar de link naar de NIH-beleidspagina voor het delen van gegevens voor meer informatie over hoe gegevens van klinische onderzoeken worden gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren