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Testando o uso da combinação de selumetinibe e olaparibe ou tratamento direcionado isolado de selumetinibe para cânceres de ovário e endométrio recorrentes ou persistentes mutantes da via RAS, um estudo de tratamento ComboMATCH

1 de agosto de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Análise Molecular para Escolha de Terapia Combinada (ComboMATCH) EAY191-N4: Um Estudo Randomizado de Selumetinibe e Olaparibe ou Selumetinibe Isolado em Pacientes com Câncer de Ovário e Endometrial Mutante da Via RAS Recorrente ou Persistente. Um teste de tratamento ComboMATCH

Este estudo de fase II compara selumetinibe mais olaparibe a selumetinibe sozinho em mulheres com câncer de endométrio ou ovário que voltou (recorrente) ou que permanece apesar do tratamento (persistente) e abriga uma mutação na via RAS. Selumetinib pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Olaparibe é um inibidor da PARP, uma enzima que ajuda a reparar o ácido desoxirribonucléico (DNA) quando ele é danificado. O bloqueio do PARP pode ajudar a impedir que as células tumorais reparem seu DNA danificado, causando sua morte. Os inibidores de PARP são um tipo de terapia direcionada. A adição de olaparibe ao selumetinibe pode aumentar a porcentagem de tumores que encolhem, bem como prolongar o tempo em que os tumores permanecem estáveis ​​(sem progressão) em comparação com o selumetinibe sozinho.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Comparar a sobrevida livre de progressão da combinação de olaparibe e sulfato de selumetinibe (selumetinibe) com selumetinibe isoladamente em pacientes com câncer de ovário mutante RAS. (Coorte 1) II. Comparar a sobrevida livre de progressão da combinação de olaparibe e selumetinibe com selumetinibe isoladamente em pacientes com câncer de endométrio mutante RAS. (Coorte 2)

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar a segurança de ambos os braços de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão (v)5.0.

II. Compare a taxa de resposta objetiva por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 entre os dois braços.

III. Determine a taxa de resposta objetiva por RECIST 1.1 naqueles pacientes que passam do braço de agente único para o braço de combinação.

4. Relate a duração da resposta dos dois braços de tratamento. V. Avaliar a concordância entre o perfil diagnóstico de mutação tumoral gerado pelos laboratórios designados, o perfil de mutação de biópsia pré-tratamento e o perfil de mutação de tumor circulante pré-tratamento (ct)DNA do plasma, conforme descrito no protocolo de registro ComboMATCH.

OBJETIVO TRADUCIONAL:

I. Avaliar a associação do estado genômico e transcriptômico basal com a resposta e resistência à terapia.

ESBOÇO: Os pacientes em ambas as coortes são randomizados para 1 de 2 braços.

ARM I: Os pacientes recebem selumetinibe por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-28 de cada ciclo e olaparibe PO BID nos dias 1-28 de cada ciclo. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a biópsia do tumor no início do tratamento e opcional ao final do tratamento, coleta de sangue no início do tratamento e coleta opcional após os primeiros 28 dias, além de tomografia computadorizada (TC) a cada 8 semanas. Os pacientes podem ser submetidos a aspiração ou biópsia de medula óssea conforme indicação clínica.

ARM II: Os pacientes recebem selumetinib PO BID nos dias 1-28 de cada ciclo. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que apresentam progressão podem optar por passar para o Braço I, desde que não tenham apresentado toxicidades limitantes de dose para a monoterapia com selumetinibe. Os pacientes são submetidos a biópsia do tumor no início do tratamento e opcional ao final do tratamento, coleta de sangue no início do tratamento e coleta opcional após os primeiros 28 dias, além de tomografias computadorizadas a cada 8 semanas. Os pacientes podem ser submetidos a aspiração ou biópsia de medula óssea conforme indicação clínica.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias, a cada 3 meses por 2 anos e depois a cada 6 meses por 3 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

165

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Estados Unidos, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Kingman, Arizona, Estados Unidos, 86401
        • Kingman Regional Medical Center
    • California
      • Arroyo Grande, California, Estados Unidos, 93420
        • PCR Oncology
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Saint Joseph Hospital - Orange
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • North Miami, Florida, Estados Unidos, 33181
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center at Sole Mia
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Queen's Cancer Cenrer - POB I
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817
        • Queen's Cancer Center - Kuakini
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • ‘Ewa Beach, Hawaii, Estados Unidos, 96706
        • The Queen's Medical Center - West Oahu
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Estados Unidos, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Estados Unidos, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Estados Unidos, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Estados Unidos, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
      • Twin Falls, Idaho, Estados Unidos, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Estados Unidos, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Bloomington, Illinois, Estados Unidos, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Estados Unidos, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Estados Unidos, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, Estados Unidos, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, Estados Unidos, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, Estados Unidos, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, Estados Unidos, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Downers Grove, Illinois, Estados Unidos, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, Estados Unidos, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Eureka, Illinois, Estados Unidos, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Hazel Crest, Illinois, Estados Unidos, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Highland Park, Illinois, Estados Unidos, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Kewanee, Illinois, Estados Unidos, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Libertyville, Illinois, Estados Unidos, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, Estados Unidos, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Macomb, Illinois, Estados Unidos, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Estados Unidos, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
        • Carle Cancer Institute Normal
      • Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
        • Carle BroMenn Medical Center
      • O'Fallon, Illinois, Estados Unidos, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Pekin, Illinois, Estados Unidos, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Estados Unidos, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Washington, Illinois, Estados Unidos, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Estados Unidos, 46307
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Estados Unidos, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Waukee, Iowa, Estados Unidos, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70115
        • Ochsner Baptist Medical Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Estados Unidos, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Brewer, Maine, Estados Unidos, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, Estados Unidos, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Stoneham, Massachusetts, Estados Unidos, 02180
        • Tufts Medical Center Cancer Center Stoneham
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48116
        • University of Michigan - Brighton Center for Specialty Care
      • Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Estados Unidos, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Estados Unidos, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Estados Unidos, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Estados Unidos, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Estados Unidos, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Macomb, Michigan, Estados Unidos, 48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Pontiac, Michigan, Estados Unidos, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Troy, Michigan, Estados Unidos, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River, Minnesota, Estados Unidos, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Hibbing, Minnesota, Estados Unidos, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maple Grove, Minnesota, Estados Unidos, 55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
        • United Hospital
      • Sandstone, Minnesota, Estados Unidos, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Estados Unidos, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Estados Unidos, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Farmington, Missouri, Estados Unidos, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Estados Unidos, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Estados Unidos, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Estados Unidos, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59804
        • Community Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
    • New Jersey
      • Jersey City, New Jersey, Estados Unidos, 07302
        • Jersey City Medical Center
      • Lakewood, New Jersey, Estados Unidos, 08701
        • Monmouth Medical Center Southern Campus
      • Long Branch, New Jersey, Estados Unidos, 07740
        • Monmouth Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Sewell, New Jersey, Estados Unidos, 08080
        • Sidney Kimmel Cancer Center Washington Township
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Estados Unidos, 27205
        • Cone Health MedCenter Asheboro
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
        • Mission Hospital
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28816
        • Hope Women's Cancer Centers-Asheville
      • Burlington, North Carolina, Estados Unidos, 27215
        • Cone Health Cancer Center at Alamance Regional
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27403
        • Cone Health Cancer Center
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27410
        • Cone Health Cancer Center at Drawbridge Parkway
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
        • Duke Women's Cancer Care Raleigh
      • Reidsville, North Carolina, Estados Unidos, 27320
        • Annie Penn Memorial Hospital
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Estados Unidos, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Avon, Ohio, Estados Unidos, 44011
        • UH Seidman Cancer Center at UH Avon Health Center
      • Beachwood, Ohio, Estados Unidos, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Belpre, Ohio, Estados Unidos, 45714
        • Strecker Cancer Center-Belpre
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Centerville, Ohio, Estados Unidos, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chillicothe, Ohio, Estados Unidos, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43213
        • Mount Carmel East Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dublin, Ohio, Estados Unidos, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Franklin, Ohio, Estados Unidos, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Estados Unidos, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Lancaster, Ohio, Estados Unidos, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Mansfield, Ohio, Estados Unidos, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marietta, Ohio, Estados Unidos, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marysville, Ohio, Estados Unidos, 43040
        • Memorial Hospital
      • Mentor, Ohio, Estados Unidos, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Mount Vernon, Ohio, Estados Unidos, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Estados Unidos, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Perrysburg, Ohio, Estados Unidos, 43551
        • Mercy Health - Perrysburg Hospital
      • Pickerington, Ohio, Estados Unidos, 43147
        • OhioHealth Pickerington Methodist Hospital
      • Portsmouth, Ohio, Estados Unidos, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Springfield, Ohio, Estados Unidos, 45504
        • Springfield Regional Cancer Center
      • Springfield, Ohio, Estados Unidos, 45504
        • Springfield Regional Medical Center
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
        • Mercy Health - Saint Anne Hospital
      • Troy, Ohio, Estados Unidos, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Westerville, Ohio, Estados Unidos, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Westerville, Ohio, Estados Unidos, 43082
        • OhioHealth Westerville Medical Campus/Westerville Cancer Center
      • Westlake, Ohio, Estados Unidos, 44145
        • UH Seidman Cancer Center at Saint John Medical Center
      • Zanesville, Ohio, Estados Unidos, 43701
        • Genesis Healthcare System Cancer Care Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Newberg, Oregon, Estados Unidos, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Estados Unidos, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Estados Unidos, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Altoona, Pennsylvania, Estados Unidos, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Estados Unidos, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • East Stroudsburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 18301
        • Pocono Medical Center
      • Erie, Pennsylvania, Estados Unidos, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Media, Pennsylvania, Estados Unidos, 19063
        • Riddle Memorial Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Estados Unidos, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Paoli, Pennsylvania, Estados Unidos, 19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • UPMC-Magee Womens Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
      • Wynnewood, Pennsylvania, Estados Unidos, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57701
        • Rapid City Regional Hospital
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Texas
      • Conroe, Texas, Estados Unidos, 77384
        • UT MD Anderson - The Woodlands
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77026-1967
        • Lyndon Baines Johnson General Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77079
        • UT MD Anderson - West Houston
      • League City, Texas, Estados Unidos, 77573
        • UT MD Anderson - League City
      • Sugar Land, Texas, Estados Unidos, 77478
        • UT MD Anderson - Sugar Land
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23229
        • Virginia Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23229
        • Henrico Doctor's Hospital
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24033
        • Carilion Roanoke Memorial Hospital
      • South Hill, Virginia, Estados Unidos, 23970
        • VCU Community Memorial Health Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Estados Unidos, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Estados Unidos, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Lacey, Washington, Estados Unidos, 98503
        • Providence Regional Cancer System-Lacey
      • Renton, Washington, Estados Unidos, 98055
        • Valley Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Walla Walla, Washington, Estados Unidos, 99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
        • North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
    • West Virginia
      • Huntington, West Virginia, Estados Unidos, 25701
        • Edwards Comprehensive Cancer Center
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Ashland, Wisconsin, Estados Unidos, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Burlington, Wisconsin, Estados Unidos, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Estados Unidos, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Germantown, Wisconsin, Estados Unidos, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Estados Unidos, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Kenosha, Wisconsin, Estados Unidos, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marinette, Wisconsin, Estados Unidos, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • New Richmond, Wisconsin, Estados Unidos, 54017
        • Cancer Center of Western Wisconsin
      • Oconto Falls, Wisconsin, Estados Unidos, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Oshkosh, Wisconsin, Estados Unidos, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Estados Unidos, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Estados Unidos, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Sheboygan, Wisconsin, Estados Unidos, 53081
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sheboygan
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Summit, Wisconsin, Estados Unidos, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Estados Unidos, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Estados Unidos, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
  • Porto Rico
      • Bayamón, Porto Rico, 00961
        • Puerto Rico Hematology Oncology Group
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • PROncology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem estar inscritos no ComboMATCH Master Registration Trial EAY191

  • Os pacientes devem ter mutações da via RAS conforme determinado pela avaliação de triagem ComboMATCH

    • Coorte 1: Pacientes com câncer de ovário mutante da via RAS confirmado histologicamente (mutações ativadoras em KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, MEK1, MEK2 ou mutações inativadoras em NF1)
    • Coorte 2: Pacientes com câncer endometrial mutante da via RAS confirmado histologicamente (mutações ativadoras em KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, MEK1, MEK2 ou mutações inativadoras em NF1).
  • Os pacientes devem ter uma doença que possa ser biopsiada com segurança e concordar com uma biópsia pré-tratamento ou ter tecido de arquivo disponível até 12 meses antes do registro
  • Os pacientes devem ter progredido após o tratamento de primeira linha para doença recorrente ou persistente
  • Pacientes com câncer de ovário não devem ser elegíveis para terapia adicional à base de platina
  • Pacientes com câncer de endométrio devem ter recebido ou oferecido um agente oncológico imunológico (isolado ou em combinação com lenvatinibe), a menos que existam contraindicações para agentes oncológicos imunológicos ou lenvatinibe
  • Os pacientes podem ter recebido terapia anterior ilimitada

  • Os pacientes devem ter doença mensurável e passível de biópsia. Doença mensurável é definida pelo RECIST 1.1 como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado). Cada lesão deve ter > 10 mm quando medida por TC, ressonância magnética (RM) ou medida com paquímetro por exame clínico; ou > 20 mm quando medido por radiografia de tórax. Os gânglios linfáticos devem ter > 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM

    • Os pacientes devem ter pelo menos uma "lesão-alvo" separada da lesão a ser biopsiada para ser usada para avaliar a resposta neste protocolo, conforme definido pelo RECIST versão 1.1. Os tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência pelo menos 90 dias após a conclusão da radioterapia
  • A terapia anterior deve ter sido concluída pelo menos quatro semanas antes do registro
  • Idade >= 18
  • Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Hemoglobina (Hgb) >= 9,5 g/dL sem transfusão de sangue nos últimos 28 dias (nos 14 dias anteriores ao registro)
  • Plaquetas >= 100.000/mcl (dentro de 14 dias antes do registro)
  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1.500/mcl (dentro de 14 dias antes do registro)
  • Os pacientes devem ter depuração de creatinina estimada em >= 50 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault ou com base em um teste de urina de 24 horas (dentro de 14 dias antes do registro)
  • Nível sérico total de bilirrubina =< 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) ou =< 3 x LSN na presença de síndrome de Gilbert documentada (hiperbilirrubinemia não conjugada) (dentro de 14 dias antes do registro)
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 3 x LSN (dentro de 14 dias antes do registro)
  • Os pacientes devem ser capazes de engolir e reter medicamentos orais e não apresentar doenças gastrointestinais que impeçam a absorção de selumetinibe ou olaparibe
  • Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou superior

  • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar duas formas de controle de natalidade (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade; abstinência) durante o estudo e por 12 semanas após a conclusão do tratamento

    • Participantes masculinos não esterilizados ou parceiros masculinos do WOCBP (incluindo homens esterilizados por um método diferente de orquidectomia bilateral, por exemplo, vasectomia) que pretendem ser sexualmente ativos com uma parceira devem estar usando um método aceitável de contracepção, como preservativo masculino mais espermicida ( apenas preservativo em países onde os espermicidas não são aprovados) desde o momento da triagem até a duração total do estudo e o período de eliminação do medicamento (pelo menos 16 semanas após a última dose da intervenção do estudo) para prevenir a gravidez de uma parceira. A abstinência periódica, o método do ritmo e o método de abstinência não são métodos de contracepção aceitáveis. Homens vasectomizados (ou seja, estéreis) são considerados férteis e ainda devem usar um preservativo masculino mais espermicida conforme indicado acima durante o estudo clínico. Mesmo que a parceira esteja grávida, os participantes do sexo masculino ainda devem usar preservativo mais espermicida (quando aprovado), conforme indicado acima durante o estudo clínico. Os participantes do sexo masculino não devem doar ou armazenar esperma durante esse mesmo período. As parceiras (com potencial para engravidar) dos participantes do sexo masculino também devem usar um método contraceptivo altamente eficaz durante esse período
  • Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
  • Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses após o registro são elegíveis para este estudo

  • Pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) devem ter uma carga viral indetectável do HBV em terapia supressiva, se indicado

    • Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável

  • Pacientes com metástases cerebrais novas ou progressivas (metástases cerebrais ativas) ou doença leptomeníngea são elegíveis se o médico assistente determinar que o tratamento específico imediato do sistema nervoso central (SNC) não é necessário e é improvável que seja necessário durante o primeiro ciclo de terapia

    • Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após a terapia dirigida ao SNC não mostrar evidência de progressão
    • Cuidado extra deve ser tomado com olaparibe, pois atravessa a barreira hematoencefálica e pode causar edema em metástases cerebrais
  • O paciente ou um representante legalmente autorizado deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo e, para pacientes tratados nos Estados Unidos (EUA), autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde

Critério de exclusão:

  • Pacientes que receberam inibidores de MEK
  • Pacientes que progrediram enquanto recebiam um inibidor de PARP
  • Pacientes que receberam quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes do registro
  • Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (isto é, apresentam toxicidade residual > grau 1), com exceção de alopecia
  • Pacientes com doença intercorrente não controlada
  • Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a olaparibe e selumetinibe ou a qualquer um de seus excipientes

  • Uso concomitante de indutores fortes (por exemplo, fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina e erva de São João) ou moderados do CYP3A conhecidos (por exemplo, bosentana, efavirenz, modafinil). O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de 5 semanas para enzalutamida ou fenobarbital e 3 semanas para outros agentes

    • Suplementação com vitamina E superior a 100% da dose diária recomendada. Qualquer multivitamínico contendo vitamina E deve ser interrompido antes da inscrição no estudo, mesmo que seja inferior a 100% da dose diária recomendada de vitamina E
    • A vitamina E não deve ser tomada nos 7 dias anteriores ao início do tratamento com selumetinib
  • Uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A conhecidos (por exemplo, itraconazol, telitromicina, claritromicina, inibidores da protease potencializados com ritonavir ou cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) ou inibidores moderados conhecidos do CYP3A (por exemplo, ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamil). O período de washout necessário antes de iniciar o olaparibe é de pelo menos 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Uso concomitante de inibidores fortes do CYP2C19 (por exemplo, ticlopidina) ou inibidores moderados do CYP2C19 (por exemplo, omeprazol). O período de washout necessário antes de iniciar o selumetinibe é de pelo menos 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo
  • Recebeu ou está recebendo um medicamento experimental (PIM) ou outro tratamento sistêmico anti-câncer (incluindo quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral ou anticorpos monoclonais) dentro de 4 semanas antes do registro, ou dentro de um período durante qual o IMP ou o tratamento alvo sistêmico não foi eliminado do corpo (por exemplo, um período de 5 'meias-vidas'), o que for mais longo
  • Síndrome mielodisplásica conhecida/leucemia mielóide aguda ou com características sugestivas de síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA)
  • Pacientes que tiveram transplante de órgão anterior, transplante alogênico de medula óssea ou transplante duplo de sangue de cordão umbilical
  • Pacientes que receberam transfusão de sangue total nos 28 dias anteriores ao registro

  • Pacientes com condições oftalmológicas como segue:

    • História atual ou pregressa de descolamento do epitélio pigmentar da retina/retinopatia serosa central ou oclusão da veia retiniana.
    • Pressão intraocular > 21 mmHg (ou LSN ajustado por idade) ou glaucoma não controlado (independentemente da pressão intraocular [PIO]). Indivíduos com glaucoma conhecido e PIO aumentada que não têm visão significativa (apenas percepção de luz ou nenhuma percepção de luz) e não estão sentindo dor relacionada ao glaucoma, podem ser elegíveis após discussão com o coordenador do estudo
    • Pacientes com qualquer outra anormalidade significativa no exame oftalmológico devem ser discutidos com o coordenador do estudo para possível elegibilidade
    • Achados oftalmológicos secundários a glioma da via óptica de longa duração (como perda visual, palidez do nervo óptico ou estrabismo) ou neurofibroma plexiforme (PN) órbito-temporal de longa data (como perda visual, estrabismo) NÃO serão considerados uma anormalidade significativa para os fins do estudo

  • Pacientes com comorbidade ativa grave definida como qualquer um dos seguintes:

    • História e/ou pneumonite confirmada
    • Hipertensão não controlada (pressão arterial [PA] >= 150/90 mmHg apesar da terapia médica)
    • Síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes do registro
    • Fibrilação atrial não controlada no eletrocardiograma (ECG) em repouso
    • Intervalo QT corrigido por Fredericia (QTcF) > 470ms em dois ou mais pontos no tempo ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do QT, como história familiar de síndrome do QT longo
  • Mulheres grávidas ou que não desejam interromper a amamentação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço I (selumetinibe, olaparibe)
Os pacientes recebem selumetinibe PO BID e olaparibe PO BID nos dias 1-28. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também são submetidos a uma biópsia do tumor e coleta de sangue durante a triagem e no estudo, bem como ECO ou MUGA e tomografias computadorizadas durante o estudo. Os pacientes podem ser submetidos a aspiração ou biópsia da medula óssea, conforme indicação clínica.
Medicamento: Sulfato de Selumetinibe
Dado PO
Outros nomes:
  • Sulfato de Hidrogênio AZD-6244
  • AZD6244 Sulfato de Hidrogênio
  • Koselugo
  • Sulfato de Selumetinibe
Medicamento: Olaparibe
Dado PO
Outros nomes:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inibidor PARP AZD2281
  • KU0059436
  • Olanibe
  • Olaparix
  • KU 0059436
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Fazer tomografia computadorizada
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico
Procedimento: Varredura de Aquisição Multigatada
Submeter-se a MUGA
Outros nomes:
  • Varredura de sangue
  • Angiografia com Radionuclídeos de Equilíbrio
  • Imagem de pool de sangue fechado
  • MUGA
  • Ventriculografia com radionuclídeo
  • RNVG
  • Digitalização SIMA
  • Varredura de Aquisição Multigatada Sincronizada
  • Varredura MUGA
  • Varredura de Aquisição Multi-Gated
  • Varredura de ventriculograma com radionuclídeo
  • Varredura de pool de coração fechado
  • Varredura RNV
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Fazer coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Aspiração e Biópsia de Medula Óssea
Submeta-se a aspiração ou biópsia de medula óssea
Procedimento: Teste de ecocardiografia
Passar por eco
Outros nomes:
  • Ecocardiografia
  • CE
Procedimento: Procedimento de biópsia
Sofre biópsia tumoral
Outros nomes:
  • Bx
  • TIPO DE BIÓPSIA_TIPO
  • Biópsia
Comparador Ativo: Braço II (selumetinib)
Os pacientes recebem selumetinibe PO BID nos dias 1-28. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que apresentarem progressão podem optar por passar para o Braço I, desde que não tenham apresentado toxicidade limitante da dose com selumetinibe em monoterapia. Os pacientes também são submetidos a uma biópsia do tumor e coleta de sangue durante a triagem e no estudo, bem como ECO ou MUGA e tomografias computadorizadas durante o estudo. Os pacientes podem ser submetidos a aspiração ou biópsia da medula óssea, conforme indicação clínica.
Medicamento: Sulfato de Selumetinibe
Dado PO
Outros nomes:
  • Sulfato de Hidrogênio AZD-6244
  • AZD6244 Sulfato de Hidrogênio
  • Koselugo
  • Sulfato de Selumetinibe
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Fazer tomografia computadorizada
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico
Procedimento: Varredura de Aquisição Multigatada
Submeter-se a MUGA
Outros nomes:
  • Varredura de sangue
  • Angiografia com Radionuclídeos de Equilíbrio
  • Imagem de pool de sangue fechado
  • MUGA
  • Ventriculografia com radionuclídeo
  • RNVG
  • Digitalização SIMA
  • Varredura de Aquisição Multigatada Sincronizada
  • Varredura MUGA
  • Varredura de Aquisição Multi-Gated
  • Varredura de ventriculograma com radionuclídeo
  • Varredura de pool de coração fechado
  • Varredura RNV
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Fazer coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Aspiração e Biópsia de Medula Óssea
Submeta-se a aspiração ou biópsia de medula óssea
Procedimento: Teste de ecocardiografia
Passar por eco
Outros nomes:
  • Ecocardiografia
  • CE
Procedimento: Procedimento de biópsia
Sofre biópsia tumoral
Outros nomes:
  • Bx
  • TIPO DE BIÓPSIA_TIPO
  • Biópsia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: A duração do tempo desde a inscrição até a data de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
A progressão da doença será definida usando os critérios de avaliação de resposta na versão de tumores sólidos (RECIST) (V) 1.1 critérios, conforme determinado pelo médico tratador. As análises primárias serão baseadas nos testes de Logran, estratificados pelos fatores de estratificação, conforme registrado na randomização. Todos os pacientes inscritos serão incluídos, independentemente do cumprimento do regime de estudo designado. Os pacientes serão agrupados por seu tratamento randomizado para análises de intenção de tratar. Razões de risco de tratamento e intervalos de confiança de 90% serão estimados usando modelos de riscos proporcionais especificados com um efeito principal para a atribuição de tratamento randomizada (referência experimental versus [vs]) e estratificada usando os fatores de estratificação registrados na randomização. As diferenças dos grupos de tratamento serão representadas graficamente usando métodos de Kaplan-Meier.
A duração do tempo desde a inscrição até a data de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR) entre dois braços
Prazo: Até 6 meses a partir da data da última inscrição
ORR é definido como a proporção binomial de pacientes avaliáveis ​​com uma melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) (pelo RECIST 1.1) dentro de 6 meses a partir da data da última inscrição. As respostas relatadas pelo médico assistente serão usadas para essas análises. As estimativas de ORR por braço de tratamento serão suportadas por seus intervalos de confiança de Wilson-Score bilaterais de 95%. As probabilidades relativas de resposta no braço experimental (versus o braço de referência) serão estimadas usando um modelo de regressão logística multivariável especificado com efeitos principais para a atribuição de tratamento randomizado e ajustes de covariáveis ​​para os fatores de estratificação relatados na linha de base.
Até 6 meses a partir da data da última inscrição
ORR em pacientes cruzados
Prazo: Até 5 anos
Determinado pelo RECIST 1.1. A população cruzada apoiará essas análises. Os mesmos critérios de avaliação para ORR na população de doença mensurável serão aplicados à população cruzada. Essas análises serão feitas separadamente para cada coorte.
Até 5 anos
Duração da resposta de ambos os braços
Prazo: O tempo desde a documentação de PR ou CR até a progressão da doença ou morte, o que for observado primeiro, avaliado em até 5 anos
Essas análises serão apoiadas por pacientes na população de doenças mensuráveis ​​que têm uma melhor resposta geral de PR ou CR. As diferenças do grupo de tratamento na duração da resposta serão representadas graficamente usando métodos de Kaplan-Meier e comparadas usando testes de logrank, estratificados pelos fatores de estratificação definidos na randomização. Os riscos relativos de progressão ou morte no grupo experimental (vs grupo de referência) serão estimados usando um modelo de regressão de riscos proporcionais multivariável especificado com efeitos principais para os indicadores de tratamento e ajustes de covariáveis ​​para os fatores de estratificação relatados na linha de base. Essas análises serão feitas separadamente para cada coorte.
O tempo desde a documentação de PR ou CR até a progressão da doença ou morte, o que for observado primeiro, avaliado em até 5 anos
Incidência de eventos adversos (EA)
Prazo: Até 5 anos
A população de segurança apoiará essas análises. A natureza, a frequência e o grau de toxicidade serão tabulados na Classe de Sistema de Órgãos e nos níveis específicos de EA usando o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos v5.0. Cada paciente será representado de acordo com a nota máxima observada em cada período. As tabulações mostrarão o número e a porcentagem de pacientes por nota máxima, dentro do grupo de tratamento recebido, independentemente da atribuição de tratamento randomizado.
Até 5 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ORR
Prazo: Até 5 anos
Definido como a proporção binomial de pacientes com uma melhor resposta global de CR ou PR. Definido usando critérios RECIST 1.1. Espera-se que cerca de 10 medidas genômicas e transcriptômicas se apresentem como fatores dicotômicos. Quando 3 ou mais níveis são apresentados, os tamanhos de amostra relativamente pequenos provavelmente exigirão o colapso para 2 níveis. Se apresentados como variáveis ​​contínuas, a mediana dos valores observados classificará pacientes avaliáveis ​​como tendo tipo selvagem (WT) ou expressão mutante.
Até 5 anos
Resistência à terapia
Prazo: Até 5 anos
Definido como a proporção de pacientes com melhor resposta global de progressão da doença. Definido usando critérios RECIST 1.1. Espera-se que cerca de 10 medidas genômicas e transcriptômicas se apresentem como fatores dicotômicos. Quando 3 ou mais níveis são apresentados, os tamanhos de amostra relativamente pequenos provavelmente exigirão o colapso para 2 níveis. Se apresentadas como variáveis ​​contínuas, a mediana dos valores observados classificará os pacientes avaliáveis ​​como tendo WT ou expressão mutada.
Até 5 anos
Concordância entre o perfil diagnóstico de mutação tumoral, mutações de biópsia e mutações pré-tratamento do ácido desoxirribonucléico (ctDNA) tumoral circulante
Prazo: Até 5 anos
Avalie a concordância do perfil diagnóstico de mutação do tumor gerado pelo laboratório designado, o perfil de mutação da biópsia pré-tratamento e o perfil de mutação do ctDNA pré-tratamento.
Até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Colaboradores

NRG Oncology

Investigadores

  • Investigador principal: Shannon N Westin, NRG Oncology

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de abril de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de setembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de setembro de 2022

Primeira postagem (Real)

26 de setembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de agosto de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2022-06841 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • EAY191-N4 (Outro identificador: CTEP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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