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Prueba del uso de la combinación de selumetinib y olaparib o selumetinib solo como tratamiento dirigido para cánceres de ovario y endometrio recurrentes o persistentes mutantes en la vía RAS, un ensayo de tratamiento ComboMATCH

1 de agosto de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Análisis molecular para la elección de la terapia combinada (ComboMATCH) EAY191-N4: un ensayo aleatorizado de selumetinib y olaparib o selumetinib solo en pacientes con cáncer de ovario y endometrio mutante en la vía RAS recurrente o persistente. Un ensayo de tratamiento ComboMATCH

Este ensayo de fase II compara selumetinib más olaparib con selumetinib solo en mujeres con cáncer de endometrio u ovario que ha reaparecido (recurrente) o que persiste a pesar del tratamiento (persistente) y alberga una mutación en la vía RAS. Selumetinib puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Olaparib es un inhibidor de PARP, una enzima que ayuda a reparar el ácido desoxirribonucleico (ADN) cuando se daña. El bloqueo de PARP puede ayudar a evitar que las células tumorales reparen su ADN dañado, provocando su muerte. Los inhibidores de PARP son un tipo de terapia dirigida. La adición de olaparib a selumetinib podría aumentar el porcentaje de tumores que se reducen, así como prolongar el tiempo en que los tumores permanecen estables (sin progresión) en comparación con selumetinib solo.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Comparar la supervivencia libre de progresión de la combinación de olaparib y sulfato de selumetinib (selumetinib) con la de selumetinib solo en pacientes con cáncer de ovario mutante RAS. (Cohorte 1) II. Compare la supervivencia libre de progresión de la combinación de olaparib y selumetinib con selumetinib solo en pacientes con cáncer de endometrio mutante RAS. (Cohorte 2)

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar la seguridad de ambos brazos según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión (v) 5.0.

II. Compare la tasa de respuesta objetiva según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 entre los dos brazos.

tercero Determine la tasa de respuesta objetiva según RECIST 1.1 en aquellos pacientes que pasan del brazo de agente único al brazo de combinación.

IV. Informar la duración de la respuesta de los dos brazos de tratamiento. V. Evaluar la concordancia entre el perfil de mutación tumoral de diagnóstico generado por los laboratorios designados, el perfil de mutación de la biopsia previa al tratamiento y el perfil de mutación del ADN del tumor circulante (ct) previo al tratamiento del plasma, como se describe en el protocolo de registro ComboMATCH.

OBJETIVO TRADUCCIONAL:

I. Evaluar la asociación del estado genómico y transcriptómico inicial con la respuesta y la resistencia a la terapia.

ESQUEMA: Los pacientes de ambas cohortes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.

BRAZO I: Los pacientes reciben selumetinib por vía oral (VO) dos veces al día (BID) en los días 1 a 28 de cada ciclo y olaparib PO BID en los días 1 a 28 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a una biopsia del tumor al inicio y una opcional al final del tratamiento, extracción de sangre al inicio y recolección opcional después de los primeros 28 días, así como tomografías computarizadas (TC) cada 8 semanas. Los pacientes pueden someterse a una aspiración o biopsia de médula ósea según esté clínicamente indicado.

BRAZO II: Los pacientes reciben selumetinib PO BID en los días 1-28 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que experimentan una progresión pueden optar por pasar al Grupo I siempre que no hayan tenido toxicidades limitantes de la dosis con la monoterapia con selumetinib. Los pacientes se someten a una biopsia del tumor al inicio y una opcional al final del tratamiento, extracción de sangre al inicio y recolección opcional después de los primeros 28 días, así como tomografías computarizadas cada 8 semanas. Los pacientes pueden someterse a una aspiración o biopsia de médula ósea según esté clínicamente indicado.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días, cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses durante 3 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

165

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36688
        • University of South Alabama Mitchell Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Estados Unidos, 85338
        • CTCA at Western Regional Medical Center
      • Kingman, Arizona, Estados Unidos, 86401
        • Kingman Regional Medical Center
    • California
      • Arroyo Grande, California, Estados Unidos, 93420
        • PCR Oncology
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Saint Joseph Hospital - Orange
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90602
        • Presbyterian Intercommunity Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • North Miami, Florida, Estados Unidos, 33181
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center at Sole Mia
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Queen's Cancer Cenrer - POB I
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817
        • Queen's Cancer Center - Kuakini
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
      • ‘Ewa Beach, Hawaii, Estados Unidos, 96706
        • The Queen's Medical Center - West Oahu
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Estados Unidos, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Estados Unidos, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Estados Unidos, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Estados Unidos, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
      • Twin Falls, Idaho, Estados Unidos, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Barrington, Illinois, Estados Unidos, 60010
        • Advocate Good Shepherd Hospital
      • Bloomington, Illinois, Estados Unidos, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Estados Unidos, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Estados Unidos, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, Estados Unidos, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • John H Stroger Jr Hospital of Cook County
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60657
        • Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Crystal Lake, Illinois, Estados Unidos, 60014
        • AMG Crystal Lake - Oncology
      • Danville, Illinois, Estados Unidos, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, Estados Unidos, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Downers Grove, Illinois, Estados Unidos, 60515
        • Advocate Good Samaritan Hospital
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Elgin, Illinois, Estados Unidos, 60123
        • Advocate Sherman Hospital
      • Eureka, Illinois, Estados Unidos, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Hazel Crest, Illinois, Estados Unidos, 60429
        • Advocate South Suburban Hospital
      • Highland Park, Illinois, Estados Unidos, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Kewanee, Illinois, Estados Unidos, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Libertyville, Illinois, Estados Unidos, 60048
        • Condell Memorial Hospital
      • Libertyville, Illinois, Estados Unidos, 60048
        • AMG Libertyville - Oncology
      • Macomb, Illinois, Estados Unidos, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Estados Unidos, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
        • Carle Cancer Institute Normal
      • Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
        • Carle BroMenn Medical Center
      • O'Fallon, Illinois, Estados Unidos, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453-2699
        • Advocate Christ Medical Center
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
      • Pekin, Illinois, Estados Unidos, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Estados Unidos, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Washington, Illinois, Estados Unidos, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Estados Unidos, 46307
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Estados Unidos, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Waukee, Iowa, Estados Unidos, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70115
        • Ochsner Baptist Medical Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Estados Unidos, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Brewer, Maine, Estados Unidos, 04412
        • Lafayette Family Cancer Center-EMMC
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
      • Cumberland, Maryland, Estados Unidos, 21502
        • UPMC Western Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Stoneham, Massachusetts, Estados Unidos, 02180
        • Tufts Medical Center Cancer Center Stoneham
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48116
        • University of Michigan - Brighton Center for Specialty Care
      • Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Estados Unidos, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Estados Unidos, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Estados Unidos, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Estados Unidos, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48124
        • Corewell Health Dearborn Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48336
        • Corewell Health Farmington Hills Hospital
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • University of Michigan Health - Sparrow Lansing
      • Livonia, Michigan, Estados Unidos, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Macomb, Michigan, Estados Unidos, 48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Pontiac, Michigan, Estados Unidos, 48341
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
        • Corewell Health William Beaumont University Hospital
      • Troy, Michigan, Estados Unidos, 48085
        • Corewell Health Beaumont Troy Hospital
      • Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 55433
        • Mercy Hospital
      • Deer River, Minnesota, Estados Unidos, 56636
        • Essentia Health - Deer River Clinic
      • Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Hibbing, Minnesota, Estados Unidos, 55746
        • Essentia Health Hibbing Clinic
      • Maple Grove, Minnesota, Estados Unidos, 55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
        • United Hospital
      • Sandstone, Minnesota, Estados Unidos, 55072
        • Essentia Health Sandstone
      • Virginia, Minnesota, Estados Unidos, 55792
        • Essentia Health Virginia Clinic
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Estados Unidos, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • Farmington, Missouri, Estados Unidos, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Estados Unidos, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Estados Unidos, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Estados Unidos, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59804
        • Community Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
        • OptumCare Cancer Care at Charleston
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89183
        • OptumCare Cancer Care at Fort Apache
    • New Jersey
      • Jersey City, New Jersey, Estados Unidos, 07302
        • Jersey City Medical Center
      • Lakewood, New Jersey, Estados Unidos, 08701
        • Monmouth Medical Center Southern Campus
      • Long Branch, New Jersey, Estados Unidos, 07740
        • Monmouth Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Sewell, New Jersey, Estados Unidos, 08080
        • Sidney Kimmel Cancer Center Washington Township
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Asheboro, North Carolina, Estados Unidos, 27205
        • Cone Health MedCenter Asheboro
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
        • Mission Hospital
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28816
        • Hope Women's Cancer Centers-Asheville
      • Burlington, North Carolina, Estados Unidos, 27215
        • Cone Health Cancer Center at Alamance Regional
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27403
        • Cone Health Cancer Center
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27410
        • Cone Health Cancer Center at Drawbridge Parkway
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
        • Duke Women's Cancer Care Raleigh
      • Reidsville, North Carolina, Estados Unidos, 27320
        • Annie Penn Memorial Hospital
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Estados Unidos, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Avon, Ohio, Estados Unidos, 44011
        • UH Seidman Cancer Center at UH Avon Health Center
      • Beachwood, Ohio, Estados Unidos, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Belpre, Ohio, Estados Unidos, 45714
        • Strecker Cancer Center-Belpre
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44710
        • Aultman Health Foundation
      • Centerville, Ohio, Estados Unidos, 45459
        • Miami Valley Hospital South
      • Chillicothe, Ohio, Estados Unidos, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43213
        • Mount Carmel East Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
        • Miami Valley Hospital North
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
        • Dayton Physician LLC - Englewood
      • Dublin, Ohio, Estados Unidos, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Franklin, Ohio, Estados Unidos, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Estados Unidos, 45331
        • Miami Valley Cancer Care and Infusion
      • Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Lancaster, Ohio, Estados Unidos, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Mansfield, Ohio, Estados Unidos, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marietta, Ohio, Estados Unidos, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Marysville, Ohio, Estados Unidos, 43040
        • Memorial Hospital
      • Mentor, Ohio, Estados Unidos, 44060
        • UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
      • Mount Vernon, Ohio, Estados Unidos, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Estados Unidos, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Perrysburg, Ohio, Estados Unidos, 43551
        • Mercy Health - Perrysburg Hospital
      • Pickerington, Ohio, Estados Unidos, 43147
        • OhioHealth Pickerington Methodist Hospital
      • Portsmouth, Ohio, Estados Unidos, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Springfield, Ohio, Estados Unidos, 45504
        • Springfield Regional Cancer Center
      • Springfield, Ohio, Estados Unidos, 45504
        • Springfield Regional Medical Center
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
        • Mercy Health - Saint Anne Hospital
      • Troy, Ohio, Estados Unidos, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Westerville, Ohio, Estados Unidos, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Westerville, Ohio, Estados Unidos, 43082
        • OhioHealth Westerville Medical Campus/Westerville Cancer Center
      • Westlake, Ohio, Estados Unidos, 44145
        • UH Seidman Cancer Center at Saint John Medical Center
      • Zanesville, Ohio, Estados Unidos, 43701
        • Genesis Healthcare System Cancer Care Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Newberg, Oregon, Estados Unidos, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Estados Unidos, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Estados Unidos, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Altoona, Pennsylvania, Estados Unidos, 16601
        • UPMC Altoona
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18017
        • Lehigh Valley Hospital - Muhlenberg
      • Bryn Mawr, Pennsylvania, Estados Unidos, 19010
        • Bryn Mawr Hospital
      • East Stroudsburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 18301
        • Pocono Medical Center
      • Erie, Pennsylvania, Estados Unidos, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Greensburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 15601
        • UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17050
        • UPMC Hillman Cancer Center at Rocco And Nancy Ortenzio Cancer Pavilion
      • Media, Pennsylvania, Estados Unidos, 19063
        • Riddle Memorial Hospital
      • Monroeville, Pennsylvania, Estados Unidos, 15146
        • UPMC Hillman Cancer Center - Monroeville
      • Paoli, Pennsylvania, Estados Unidos, 19301
        • Paoli Memorial Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • UPMC-Magee Womens Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15237
        • UPMC-Passavant Hospital
      • Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
      • Wynnewood, Pennsylvania, Estados Unidos, 19096
        • Lankenau Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Women and Infants Hospital
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57701
        • Rapid City Regional Hospital
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Texas
      • Conroe, Texas, Estados Unidos, 77384
        • UT MD Anderson - The Woodlands
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77026-1967
        • Lyndon Baines Johnson General Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77079
        • UT MD Anderson - West Houston
      • League City, Texas, Estados Unidos, 77573
        • UT MD Anderson - League City
      • Sugar Land, Texas, Estados Unidos, 77478
        • UT MD Anderson - Sugar Land
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23229
        • Virginia Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23229
        • Henrico Doctor's Hospital
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24033
        • Carilion Roanoke Memorial Hospital
      • South Hill, Virginia, Estados Unidos, 23970
        • VCU Community Memorial Health Center
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Estados Unidos, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Issaquah, Washington, Estados Unidos, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Lacey, Washington, Estados Unidos, 98503
        • Providence Regional Cancer System-Lacey
      • Renton, Washington, Estados Unidos, 98055
        • Valley Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Walla Walla, Washington, Estados Unidos, 99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
        • North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
    • West Virginia
      • Huntington, West Virginia, Estados Unidos, 25701
        • Edwards Comprehensive Cancer Center
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Ashland, Wisconsin, Estados Unidos, 54806
        • Duluth Clinic Ashland
      • Burlington, Wisconsin, Estados Unidos, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Cudahy, Wisconsin, Estados Unidos, 53110
        • Aurora Saint Luke's South Shore
      • Germantown, Wisconsin, Estados Unidos, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Estados Unidos, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Kenosha, Wisconsin, Estados Unidos, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
      • Marinette, Wisconsin, Estados Unidos, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • New Richmond, Wisconsin, Estados Unidos, 54017
        • Cancer Center of Western Wisconsin
      • Oconto Falls, Wisconsin, Estados Unidos, 54154
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
      • Oshkosh, Wisconsin, Estados Unidos, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Estados Unidos, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Sheboygan, Wisconsin, Estados Unidos, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Sheboygan, Wisconsin, Estados Unidos, 53081
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sheboygan
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Summit, Wisconsin, Estados Unidos, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Estados Unidos, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Estados Unidos, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
  • Puerto Rico
      • Bayamón, Puerto Rico, 00961
        • Puerto Rico Hematology Oncology Group
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • PROncology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben estar inscritos en el ensayo de registro maestro ComboMATCH EAY191

  • Los pacientes deben tener mutaciones en la vía RAS según lo determinado por la evaluación de detección ComboMATCH

    • Cohorte 1: pacientes con cáncer de ovario mutante en la vía RAS histológicamente confirmado (mutaciones activadoras en KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, MEK1, MEK2 o mutaciones inactivadoras en NF1)
    • Cohorte 2: pacientes con cáncer de endometrio mutante en la vía RAS confirmado histológicamente (mutaciones activadoras en KRAS, NRAS, HRAS, BRAF, MEK1, MEK2 o mutaciones inactivadoras en NF1).
  • Los pacientes deben tener una enfermedad de la que se pueda realizar una biopsia de manera segura y aceptar una biopsia previa al tratamiento o tener tejido de archivo disponible dentro de los 12 meses anteriores al registro.
  • Los pacientes deben haber progresado después del tratamiento de primera línea para la enfermedad recurrente o persistente.
  • Las pacientes con cáncer de ovario no deberían ser elegibles para una terapia adicional basada en platino
  • Las pacientes con cáncer de endometrio deben haber recibido u ofrecido un agente de oncología inmunológica (solo o en combinación con lenvatinib) a menos que existan contraindicaciones para los agentes de oncología inmunológica o lenvatinib.
  • Los pacientes pueden haber recibido terapia previa ilimitada

  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible y biopsiable. La enfermedad medible se define en RECIST 1.1 como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar). Cada lesión debe ser > 10 mm cuando se mida por TC, resonancia magnética nuclear (RMN) o medición con calibrador mediante examen clínico; o > 20 mm cuando se mide por radiografía de tórax. Los ganglios linfáticos deben tener > 15 mm en el eje corto cuando se miden por TC o RM

    • Los pacientes deben tener al menos una "lesión diana" separada de la lesión que se va a biopsiar para evaluar la respuesta en este protocolo según lo definido por RECIST versión 1.1. Los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia al menos 90 días después de completar la radioterapia.
  • La terapia anterior debe haberse completado al menos cuatro semanas antes del registro
  • Edad >= 18
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
  • Hemoglobina (Hgb) >= 9,5 g/dL sin transfusión de sangre en los últimos 28 días (dentro de los 14 días anteriores al registro)
  • Plaquetas >= 100.000/mcl (dentro de los 14 días anteriores al registro)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcl (dentro de los 14 días anteriores al registro)
  • Los pacientes deben tener una depuración de creatinina estimada en >= 50 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault o en base a una prueba de orina de 24 horas (dentro de los 14 días anteriores al registro)
  • Nivel de bilirrubina sérica total = < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (ULN) o = < 3 x ULN en presencia de síndrome de Gilbert documentado (hiperbilirrubinemia no conjugada) (dentro de los 14 días anteriores al registro)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 3 x ULN (dentro de los 14 días anteriores al registro)
  • Los pacientes deben poder tragar y retener los medicamentos orales y no tener enfermedades gastrointestinales que impidan la absorción de selumetinib u olaparib.
  • Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor

  • Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben aceptar usar dos formas de control de la natalidad (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante el estudio y durante 12 semanas después de completar el tratamiento.

    • Los participantes masculinos no esterilizados o las parejas masculinas de WOCBP (incluidos los hombres esterilizados por un método que no sea la orquidectomía bilateral, por ejemplo, la vasectomía) que tengan la intención de ser sexualmente activos con una pareja femenina deben usar un método anticonceptivo aceptable, como un condón masculino más espermicida ( preservativo solo en países donde los espermicidas no están aprobados) desde el momento de la selección a lo largo de la duración total del estudio y el período de lavado del fármaco (al menos 16 semanas después de la última dosis de la intervención del estudio) para prevenir el embarazo en una pareja. La abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Los hombres vasectomizados (es decir, estériles) se consideran fértiles y aún deben usar un condón masculino más espermicida como se indicó anteriormente durante el estudio clínico. Incluso si la pareja femenina está embarazada, los participantes masculinos aún deben usar un condón más espermicida (donde esté aprobado), como se indicó anteriormente durante el estudio clínico. Los participantes masculinos no deben donar ni depositar semen durante este mismo período. Las parejas femeninas (en edad fértil) de los participantes masculinos también deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante este período.
  • Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
  • Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses posteriores al registro son elegibles para este ensayo

  • Los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) deben tener una carga viral del VHB indetectable en terapia de supresión, si está indicado

    • Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.

  • Los pacientes con metástasis cerebrales nuevas o progresivas (metástasis cerebrales activas) o enfermedad leptomeníngea son elegibles si el médico tratante determina que no se requiere tratamiento inmediato específico del sistema nervioso central (SNC) y es poco probable que se requiera durante el primer ciclo de terapia

    • Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al SNC no muestran evidencia de progresión.
    • Se debe tener especial precaución con olaparib, ya que atraviesa la barrera hematoencefálica y puede causar edema en las metástasis cerebrales.
  • El paciente o un representante legalmente autorizado debe proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio y, para los pacientes tratados en los Estados Unidos (EE. UU.), una autorización que permita la divulgación de información de salud personal.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que han recibido algún inhibidor de MEK
  • Pacientes que han progresado mientras recibían un inhibidor de PARP
  • Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes del registro
  • Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debido a una terapia anticancerígena previa (es decir, tienen toxicidades residuales > grado 1) con la excepción de alopecia
  • Pacientes con enfermedad intercurrente no controlada
  • Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a olaparib y selumetinib o a alguno de sus excipientes

  • Uso concomitante de inductores de CYP3A potentes (p. ej., fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de San Juan) o moderados (p. ej., bosentán, efavirenz, modafinilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 5 semanas para enzalutamida o fenobarbital y de 3 semanas para otros agentes.

    • Suplementación con vitamina E superior al 100% de la dosis diaria recomendada. Cualquier multivitamínico que contenga vitamina E debe suspenderse antes de la inscripción en el estudio, incluso si es menos del 100 % de la dosis diaria recomendada de vitamina E.
    • No se debe tomar vitamina E en los 7 días previos al inicio del tratamiento con selumetinib
  • El uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A (p. ej., itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inhibidores moderados conocidos de CYP3A (p. ej., ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de al menos 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
  • Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP2C19 (p. ej., ticlopidina) o inhibidores moderados de CYP2C19 (p. ej., omeprazol). El período de lavado requerido antes de comenzar con selumetinib es de al menos 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
  • Ha recibido o está recibiendo un medicamento en investigación (IMP) u otro tratamiento sistémico contra el cáncer (que incluye quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral o anticuerpos monoclonales) dentro de las 4 semanas anteriores al registro, o dentro de un período durante en el que el IMP o el tratamiento diana sistémico no se ha eliminado del cuerpo (p. ej., un período de 5 "vidas medias"), lo que sea más largo
  • Síndrome mielodisplásico conocido/leucemia mieloide aguda o con características sugestivas de síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML)
  • Pacientes que hayan tenido trasplante de órgano previo, trasplante alogénico de médula ósea o trasplante doble de sangre de cordón umbilical
  • Pacientes que han tenido una transfusión de sangre completa dentro de los 28 días anteriores al registro

  • Pacientes con afecciones oftalmológicas de la siguiente manera:

    • Antecedentes actuales o pasados ​​de desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina/retinopatía serosa central u oclusión de la vena retiniana.
    • Presión intraocular >21 mmHg (o LSN ajustado por edad) o glaucoma no controlado (independientemente de la presión intraocular [PIO]). Los sujetos con glaucoma conocido y aumento de la PIO que no tienen una visión significativa (solo percepción de la luz o sin percepción de la luz) y que no experimentan dolor relacionado con el glaucoma, pueden ser elegibles después de discutirlo con el presidente del estudio.
    • Los pacientes con cualquier otra anormalidad significativa en el examen oftálmico deben ser discutidos con el presidente del estudio para su posible elegibilidad.
    • Los hallazgos oftalmológicos secundarios a un glioma de la vía óptica de larga evolución (como pérdida visual, palidez del nervio óptico o estrabismo) o a un neurofibroma plexiforme (NP) orbito-temporal de larga evolución (como pérdida visual, estrabismo) NO se considerarán anomalías significativas a los efectos de El estudio

  • Pacientes con comorbilidad activa grave definida como cualquiera de las siguientes:

    • Antecedentes y/o neumonitis confirmada
    • Hipertensión no controlada (presión arterial [PA] >= 150/90 mmHg a pesar del tratamiento médico)
    • Síndrome coronario agudo dentro de los 6 meses anteriores al registro
    • Fibrilación auricular no controlada en el electrocardiograma (ECG) en reposo
    • Intervalo QT corregido por Fredericia (QTcF) > 470 ms en dos o más puntos temporales u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT, como antecedentes familiares de síndrome de QT largo
  • Mujeres embarazadas o que no desean dejar de amamantar

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo I (selumetinib, olaparib)
Los pacientes reciben selumetinib VO dos veces al día y olaparib VO dos veces al día los días 1 a 28. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también se someten a una biopsia del tumor y una extracción de sangre durante la selección y el estudio, así como a ECHO o MUGA y tomografías computarizadas durante todo el ensayo. Los pacientes pueden someterse a una aspiración o una biopsia de médula ósea según esté clínicamente indicado.
Droga: Sulfato de selumetinib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • AZD-6244 Sulfato de hidrógeno
  • AZD6244 Sulfato de hidrógeno
  • Sulfato de hidrógeno AZD6244
  • Koselugo
  • Sulfato de selumetinib
Droga: Olaparib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Lynparza
  • MXN 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inhibidor PARP AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Procedimiento: Tomografía computarizada
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
  • Connecticut
  • GATO
  • Análisis de gato
  • Tomografía Axial Computarizada
  • Tomografía axial computarizada
  • Tomografía computarizada
  • tomografía
  • Tomografía axial computarizada (procedimiento)
  • Tomografía computarizada (TC)
  • Escaneo de gato de diagnóstico
  • Tipo de servicio de escaneo de gato de diagnóstico
Procedimiento: Escaneo de adquisición multipuerta
Someterse a MUGA
Otros nombres:
  • Exploración de la piscina de sangre
  • Angiografía con radionúclidos de equilibrio
  • Imagen de piscina de sangre cerrada
  • MUGA
  • Ventriculografía con radionúclidos
  • RNVG
  • Escaneo SIMA
  • Escaneo de adquisición sincronizado de múltiples puertas
  • Escaneo MUGA
  • Escaneo de adquisición de puertas múltiples
  • Exploración de ventriculograma con radionúclidos
  • Escaneo de grupo de corazón cerrado
  • Escaneo RNV
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la extracción de sangre
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Procedimiento: Aspiración y biopsia de médula ósea
Someterse a una aspiración o biopsia de médula ósea
Procedimiento: Prueba de ecocardiografía
Sufrir eco
Otros nombres:
  • Ecocardiografía
  • CE
Procedimiento: Procedimiento de biopsia
Someterse a biopsia tumoral
Otros nombres:
  • Caja
  • BIOPSIA_TIPO
  • Biopsia
Comparador activo: Grupo II (selumetinib)
Los pacientes reciben selumetinib VO dos veces al día los días 1 a 28. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que experimentan progresión pueden optar por pasar al grupo I siempre que no hayan tenido toxicidades limitantes de la dosis de la monoterapia con selumetinib. Los pacientes también se someten a una biopsia del tumor y una extracción de sangre durante la selección y el estudio, así como a ECHO o MUGA y tomografías computarizadas durante todo el ensayo. Los pacientes pueden someterse a una aspiración o una biopsia de médula ósea según esté clínicamente indicado.
Droga: Sulfato de selumetinib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • AZD-6244 Sulfato de hidrógeno
  • AZD6244 Sulfato de hidrógeno
  • Sulfato de hidrógeno AZD6244
  • Koselugo
  • Sulfato de selumetinib
Procedimiento: Tomografía computarizada
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
  • Connecticut
  • GATO
  • Análisis de gato
  • Tomografía Axial Computarizada
  • Tomografía axial computarizada
  • Tomografía computarizada
  • tomografía
  • Tomografía axial computarizada (procedimiento)
  • Tomografía computarizada (TC)
  • Escaneo de gato de diagnóstico
  • Tipo de servicio de escaneo de gato de diagnóstico
Procedimiento: Escaneo de adquisición multipuerta
Someterse a MUGA
Otros nombres:
  • Exploración de la piscina de sangre
  • Angiografía con radionúclidos de equilibrio
  • Imagen de piscina de sangre cerrada
  • MUGA
  • Ventriculografía con radionúclidos
  • RNVG
  • Escaneo SIMA
  • Escaneo de adquisición sincronizado de múltiples puertas
  • Escaneo MUGA
  • Escaneo de adquisición de puertas múltiples
  • Exploración de ventriculograma con radionúclidos
  • Escaneo de grupo de corazón cerrado
  • Escaneo RNV
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la extracción de sangre
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Procedimiento: Aspiración y biopsia de médula ósea
Someterse a una aspiración o biopsia de médula ósea
Procedimiento: Prueba de ecocardiografía
Sufrir eco
Otros nombres:
  • Ecocardiografía
  • CE
Procedimiento: Procedimiento de biopsia
Someterse a biopsia tumoral
Otros nombres:
  • Caja
  • BIOPSIA_TIPO
  • Biopsia

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: La duración del tiempo desde la inscripción hasta la fecha de progresión o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años
La progresión de la enfermedad se definirá utilizando criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (recist) versión (v) 1.1 criterios, según lo determinado por el médico tratante. Los análisis primarios se basarán en pruebas de Logrank estratificadas por los factores de estratificación como se registran en la aleatorización. Se incluirán todos los pacientes inscritos, independientemente del cumplimiento de su régimen de estudio asignado. Los pacientes serán agrupados por su tratamiento aleatorio para los análisis de intención de tratar. Las relaciones de riesgo de tratamiento y los intervalos de confianza del 90% se estimarán utilizando modelos de peligros proporcionales especificados con un efecto principal para la asignación de tratamiento aleatorizada (referencia experimental versus [VS]) y estratificarte utilizando los factores de estratificación registrados en la aleatorización. Las diferencias de grupo de tratamiento se graficarán utilizando métodos Kaplan-Meier.
La duración del tiempo desde la inscripción hasta la fecha de progresión o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR) entre dos brazos
Periodo de tiempo: Dentro de los 6 meses siguientes a la fecha de la última inscripción
La ORR se define como la proporción binomial de pacientes evaluables con la mejor respuesta general de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) (según RECIST 1.1) dentro de los 6 meses posteriores a la fecha de la última inscripción. Las respuestas informadas por el médico tratante se utilizarán para estos análisis. Las estimaciones de ORR por brazo de tratamiento estarán respaldadas por sus intervalos de confianza bilaterales del 95 % de Wilson-Score. Las probabilidades relativas de respuesta en el brazo experimental (frente al brazo de referencia) se estimarán utilizando un modelo de regresión logística multivariable especificado con efectos principales para la asignación aleatoria de tratamientos y ajustes de covariables para los factores de estratificación informados al inicio.
Dentro de los 6 meses siguientes a la fecha de la última inscripción
ORR en pacientes cruzados
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Determinado por RECIST 1.1. La población cruzada apoyará estos análisis. Los mismos criterios de evaluación para ORR en la población de enfermedades medibles se aplicarán a la población cruzada. Estos análisis se realizarán por separado para cada cohorte.
Hasta 5 años
Duración de la respuesta de ambos brazos.
Periodo de tiempo: El tiempo desde la documentación de PR o RC hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que se observe primero, evaluado hasta 5 años
Estos análisis estarán respaldados por pacientes en la población de enfermedades medibles que tienen una mejor respuesta general de PR o CR. Las diferencias en la duración de la respuesta entre los grupos de tratamiento se representarán gráficamente mediante los métodos de Kaplan-Meier y se compararán mediante pruebas de rango logarítmico, estratificadas por los factores de estratificación definidos en la aleatorización. Los riesgos relativos de progresión o muerte en el grupo experimental (frente al grupo de referencia) se estimarán utilizando un modelo de regresión de riesgos proporcionales multivariable especificado con efectos principales para los indicadores de tratamiento y ajustes de covariables para los factores de estratificación informados al inicio del estudio. Estos análisis se realizarán por separado para cada cohorte.
El tiempo desde la documentación de PR o RC hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que se observe primero, evaluado hasta 5 años
Incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La población de seguridad apoyará estos análisis. La naturaleza, la frecuencia y el grado de toxicidad se tabularán según la clasificación de órganos del sistema y los niveles de términos específicos de EA utilizando los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos v5.0. Cada paciente será representado de acuerdo a la nota máxima observada para cada término. Las tabulaciones mostrarán el número y porcentaje de pacientes por grado máximo, dentro del grupo de tratamiento recibido, independientemente de la asignación aleatoria del tratamiento.
Hasta 5 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
TRO
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Definido como la proporción binomial de pacientes con mejor respuesta global de RC o PR. Definido utilizando criterios RECIST 1.1. Se espera que aproximadamente 10 medidas genómicas y transcriptómicas se presenten como factores dicotómicos. Cuando se presentan 3 o más niveles, los tamaños de muestra relativamente pequeños probablemente requerirán colapsar a 2 niveles. Si se presentan como variables continuas, la mediana de los valores observados clasificará a los pacientes evaluables como de tipo salvaje (WT) o expresión mutada.
Hasta 5 años
Resistencia a la terapia
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Definido como la proporción de pacientes con mejor respuesta global de progresión de la enfermedad. Definido utilizando criterios RECIST 1.1. Se espera que aproximadamente 10 medidas genómicas y transcriptómicas se presenten como factores dicotómicos. Cuando se presentan 3 o más niveles, los tamaños de muestra relativamente pequeños probablemente requerirán colapsar a 2 niveles. Si se presentan como variables continuas, la mediana de los valores observados clasificará a los pacientes evaluables como con WT o expresión mutada.
Hasta 5 años
Concordancia entre el perfil de mutación tumoral de diagnóstico, las mutaciones de la biopsia y las mutaciones del ácido desoxirribonucleico tumoral circulante (ctDNA) antes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Evalúe la concordancia del perfil de mutación tumoral de diagnóstico generado por el laboratorio designado, el perfil de mutación de la biopsia previa al tratamiento y el perfil de mutación de ctDNA previo al tratamiento.
Hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Colaboradores

NRG Oncology

Investigadores

  • Investigador principal: Shannon N Westin, NRG Oncology

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de abril de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de septiembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de septiembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

26 de septiembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de agosto de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2022-06841 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • EAY191-N4 (Otro identificador: CTEP)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de los NIH. Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos de los NIH.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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