Vyhodnotit účinnost a bezpečnost přípravku TYNADOTE® při léčbě předávkování acetaminofenem
Průzkumná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti kombinovaného N-acetylcysteinu TYNADOTE® při léčbě předávkování acetaminofenem
Přehled studie
Detailní popis
Toto bude 21denní studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku TYNADOTE® při léčbě předávkování acetaminofenem.
Po obdržení informativního souhlasu od subjektu nebo jeho zákonných zástupců bude provedeno určené posouzení. Subjekty, které splňují všechna kritéria pro zařazení a vyloučení, budou způsobilé vstoupit do studie. Kromě standardní terapie antidotem NAC by subjekty byly randomizovány v poměru 1:1 ke kombinaci perorálního TYNADOTE® nebo placeba.
Vhodní jedinci budou randomizováni tak, aby dostávali perorální kombinaci TYNADOTE®/placebo iv NAC a režim byl uveden níže:
Intravenózní nasycovací dávka NAC je 150 mg/kg po dobu 15 až 60 minut, následuje infuze 12,5 mg/kg za hodinu po dobu 4 hodin a nakonec infuze 6,25 mg/kg za hodinu po dobu 16hodinové období. Studovanému léku, TYNADOTE®/placebo, by měla být podána nárazová dávka 400 mg a následně 17 udržovacích dávek po 200 mg každé 4 hodiny (den 1 až den 3).
Během období léčby budou vitální funkce kontrolovány 15 minut před podáním dávky, 30 minut, 60 minut a poté 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po první dávce. Před podáním dávky se odeberou vzorky krve na poškození jater a funkční testy, včetně AST, ALT, celkového bilirubinu, přímého bilirubinu a protrombinového času (INR), 4 hodiny, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin, 60 hodin 72 hodin po první dávce. Vzorky krve pro koncentraci léčiva/metabolitů, včetně plazmatické koncentrace TYNADOTE® (údolní hladina), plazmatické koncentrace acetaminofenu, koncentrace AAP-Cys a aduktů AAP-Cys, před podáním, 4 hodiny, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin 60 hodin a 72 hodin po první dávce. Odběry krve pro biochemii a hematologii, 1.-3. den.
Po dokončení léčby (den 3) subjekt před propuštěním provede následující hodnocení:
- Přehled nežádoucích příhod
- Přehled souběžně podávaných léků
- Fyzikální vyšetření V den 7 a den 21 by se subjekty měly vrátit na kliniku pro sledování poranění/funkce jater a zhodnocení nežádoucích účinků.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: ChengHuei Mr. Hsiong, Vice President
- Telefonní číslo: +886-2-2788-5365
- E-mail: info@sinewpharma.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: WanLing Ms. Yang, Research
- Telefonní číslo: +886-2-2788-5365
- E-mail: wlyang@sinewpharma.com
Studijní místa
-
-
Beitou District
-
Taipei City, Beitou District, Tchaj-wan, 11217
- Nábor
- Taipei Veterans General Hospital
-
Kontakt:
- WanLing Ms Yang, Research
- Telefonní číslo: +886-2-2788-5365
- E-mail: wlyang@sinewpharma.com
-
Kontakt:
- ChengHuei Mr Hsiong, Vice President
- Telefonní číslo: +886-2-2788-5365
- E-mail: info@sinewpharma.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Otravy a hospitalizovaní pacienti užívající acetaminofen.
- Akutní požití více než 150 mg/kg nebo koncentrace acetaminofenu v plazmě je nad léčebnou linií na jediném nomogramu akutního předávkování acetaminofenem.
- Muž nebo žena ve věku nad 20 let na screeningu.
- Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas, dodržovat plán studijní návštěvy a dokončit všechna hodnocení studie.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty se skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání (SOFA) vyšším než 12.
- Subjekty, které splnily kritéria nemocnice King's College Hospital (KCH) pro transplantaci jater.
- Subjekty, které byly vědomě narušeny.
- Anamnéza alergické reakce(í) na N-acetylcystein (NAC), mannitol, sukralózu nebo příbuzné léky.
- Subjekt, který nebyl schopen užívat lék orální cestou.
- Obdržení jakéhokoli hodnoceného léku do 30 dnů před prvním podáním.
- Subjekt, který měl záchvat astmatu nebo bronchitidy v kombinaci s medikamentózní terapií během šesti měsíců před zařazením.
- Darování více než 150 ml krve během dvou měsíců před prvním podáním nebo darování plazmy (např. plazmaferéza) během 14 dnů před první dávkou. Všem subjektům bude doporučeno, aby nedarovali krev po dobu čtyř týdnů po dokončení studie.
- Subjekt je těhotná nebo kojí. Ženy ve fertilním věku musí mít na počátku těhotenský test v séru negativní.
- Anurie, plicní kongesce, těžké městnavé srdeční selhání, krvácení do mozku nebo jakékoli stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat hodnocení cílů studie.
- Kombinace otravy obsahuje acetaminofen a další sloučeninu.
- Tělesná hmotnost nižší než 50 kg.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Testovací lék
200 mg/každé 4 hodiny, s úvodní dávkou (400 mg) a poté následuje 17 udržovacích dávek
|
Subjekty budou užívat 200 mg/každé 4 hodiny s úvodní dávkou (400 mg) a poté následuje 17 udržovacích dávek
|
|
Komparátor placeba: Placebo
200 mg/každé 4 hodiny, s úvodní dávkou (400 mg) a poté následuje 17 udržovacích dávek
|
Subjekty budou užívat 200 mg/každé 4 hodiny s úvodní dávkou (400 mg) a poté následuje 17 udržovacích dávek
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Alaninaminotransferáza
Časové okno: Den 3
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty ALT v den 3.
|
Den 3
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Alaninaminotransferáza
Časové okno: Den 7
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty ALT v den 7
|
Den 7
|
|
Alaninaminotransferáza
Časové okno: Den 7
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty AST v den 3, den 7
|
Den 7
|
|
Celkový bilirubin
Časové okno: Den 3, den 7 a den 21
|
Výskyt celkového bilirubinu > 2,5 mg/dl v den 3, den 7, den 21
|
Den 3, den 7 a den 21
|
|
Mezinárodní normalizační poměr
Časové okno: Den 3, den 7 a den 21
|
Incidence INR > 1,25 v den 3, den 7, den 21
|
Den 3, den 7 a den 21
|
|
Aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza
Časové okno: Den 3, den 7 a den 21
|
Výskyt AST nebo ALT >1000 U/L v den 3, den 7, den 21
|
Den 3, den 7 a den 21
|
|
Míra selhání jater (hepatická encefalopatie, ascites, celkový bilirubin, INR nebo transplantace jater)
Časové okno: Den 7 a den 21
|
Míra selhání jater (hepatická encefalopatie, ascites, celkový bilirubin > 2,5 mg/dl, INR > 1,25 nebo transplantace jater) v den 7, den 21
|
Den 7 a den 21
|
|
Úmrtnost
Časové okno: Den 7 a den 21
|
Úmrtnost v den 7, den 21
|
Den 7 a den 21
|
|
Volný plazmatický acetaminofen-cystein (AAP-Cys) a adukty AAP-Cys
Časové okno: Den 1-3
|
Časově vážená plocha pod křivkou (AUC) volného plazmatického acetaminofen-cysteinu (AAP-Cys) a aduktů AAP-Cys během 72hodinového léčebného období
|
Den 1-3
|
|
Plazmatická koncentrace TYNADOTE®
Časové okno: Den 1-3
|
Časově vážená plocha pod křivkou (AUC) plazmatické koncentrace TYNADOTE® během 72hodinového léčebného období
|
Den 1-3
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TYNADOTE-2-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .