Évaluer l'efficacité et l'innocuité de TYNADOTE® dans le traitement du surdosage d'acétaminophène
Une étude exploratoire pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la N-acétylcystéine combinée TYNADOTE® dans le traitement du surdosage d'acétaminophène
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agira d'une étude de 21 jours visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de TYNADOTE® dans le traitement du surdosage d'acétaminophène.
Une fois le consentement éclairé obtenu du sujet ou de ses tuteurs légaux, l'évaluation désignée sera effectuée. Les sujets qui remplissent tous les critères d'inclusion et d'exclusion seront éligibles pour participer à l'étude. À l'exception de la thérapie antidote NAC standard, les sujets seraient randomisés selon un rapport de 1:1 pour combiner TYNADOTE® oral ou un placebo.
Les sujets éligibles seront randomisés pour recevoir TYNADOTE® oral/placebo combiné iv NAC, et le régime a été répertorié comme ci-dessous :
La dose de charge intraveineuse de NAC est de 150 mg/kg sur une période de 15 à 60 minutes, suivie d'une perfusion de 12,5 mg/kg par heure sur une période de 4 heures, et enfin d'une perfusion de 6,25 mg/kg par heure sur une période de 4 heures. Période de 16 heures. Le médicament à l'étude, TYNADOTE®/placebo, doit recevoir une dose de charge de 400 mg, suivie de 17 doses d'entretien de 200 mg toutes les 4 heures (du jour 1 au jour 3).
Pendant la période de traitement, les signes vitaux seront vérifiés 15 minutes avant l'administration, 30 minutes, 60 minutes, puis 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60 et 72 heures après la première administration. Des échantillons de sang seront prélevés pour les lésions hépatiques et les tests fonctionnels, y compris l'AST, l'ALT, la bilirubine totale, la bilirubine directe et le temps de prothrombine (INR), avant le dosage, 4 heures, 12 heures, 24 heures, 36 heures, 48 heures, 60 heures , 72 heures après la première dose. Échantillons sanguins pour la concentration du médicament/des métabolites, y compris la concentration plasmatique de TYNADOTE® (niveau minimal), la concentration plasmatique d'acétaminophène, la concentration d'AAP-Cys et d'adduits d'AAP-Cys, avant l'administration, 4 heures, 12 heures, 24 heures, 36 heures, 48 heures , 60 heures et 72 heures après la première dose. Échantillons sanguins pour la biochimie et l'hématologie, Jour 1-3.
Après avoir terminé le traitement (Jour 3), le sujet effectuera les évaluations suivantes avant sa sortie :
- Examen des événements indésirables
- Examen des médicaments concomitants
- Examen physique Le jour 7 et le jour 21, les sujets doivent retourner aux cliniques pour un suivi des lésions/fonctions hépatiques et passer en revue les événements indésirables.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: ChengHuei Mr. Hsiong, Vice President
- Numéro de téléphone: +886-2-2788-5365
- E-mail: info@sinewpharma.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: WanLing Ms. Yang, Research
- Numéro de téléphone: +886-2-2788-5365
- E-mail: wlyang@sinewpharma.com
Lieux d'étude
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Beitou District
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Taipei City, Beitou District, Taïwan, 11217
- Recrutement
- Taipei Veterans General Hospital
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Contact:
- WanLing Ms Yang, Research
- Numéro de téléphone: +886-2-2788-5365
- E-mail: wlyang@sinewpharma.com
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Contact:
- ChengHuei Mr Hsiong, Vice President
- Numéro de téléphone: +886-2-2788-5365
- E-mail: info@sinewpharma.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Intoxication et patients hospitalisés prenant de l'acétaminophène.
- L'ingestion aiguë de plus de 150 mg/kg ou la concentration plasmatique d'acétaminophène est supérieure à la ligne de traitement sur le nomogramme de surdosage aigu unique d'acétaminophène.
- Homme ou femme âgé de plus de 20 ans lors de la sélection.
- Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé, de respecter le calendrier des visites d'étude et de compléter toutes les évaluations de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Sujets avec un score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) supérieur à 12.
- Sujets qui remplissaient les critères du King's College Hospital (KCH) pour la transplantation hépatique.
- Sujets qui étaient des troubles conscients.
- Antécédents de réponse(s) allergique(s) à la N-acétylcystéine (NAC), au mannitol, au sucralose ou à des médicaments apparentés.
- Sujet incapable de prendre des médicaments par voie orale.
- Recevoir tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant la première dose.
- Sujet ayant eu une attaque d'asthme ou de bronchite associée à un traitement médicamenteux dans les six mois précédant l'inscription.
- Donner plus de 150 ml de sang dans les deux mois précédant la première dose ou donner du plasma (par ex. plasmaphérèse) dans les 14 jours précédant la première dose. Tous les sujets seront avisés de ne pas donner de sang pendant quatre semaines après la fin de l'étude.
- Le sujet est enceinte ou allaite. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au départ.
- Anurie, congestion pulmonaire, insuffisance cardiaque congestive sévère, hémorragie cérébrale ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'évaluation des objectifs de l'étude.
- La combinaison d'empoisonnement contient de l'acétaminophène et un autre composé.
- Poids corporel inférieur à 50 kg.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Médicament d'essai
200 mg/toutes les 4 heures, avec une dose de charge (400 mg) puis suivie de 17 doses d'entretien
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Les sujets prendront 200 mg/toutes les 4 heures, avec une dose de charge (400 mg), suivie de 17 doses d'entretien
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Comparateur placebo: Placebo
200 mg/toutes les 4 heures, avec une dose de charge (400 mg) puis suivie de 17 doses d'entretien
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Les sujets prendront 200 mg/toutes les 4 heures, avec une dose de charge (400 mg), suivie de 17 doses d'entretien
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Alanine aminotransférase
Délai: Jour 3
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Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base de l'ALT au jour 3.
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Jour 3
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Alanine aminotransférase
Délai: Jour 7
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de l'ALT au jour 7
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Jour 7
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Alanine aminotransférase
Délai: Jour 7
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de l'AST au jour 3, au jour 7
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Jour 7
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Bilirubine totale
Délai: Jour 3, Jour 7 et Jour 21
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Incidence de la bilirubine totale > 2,5 mg/dL au jour 3, au jour 7 et au jour 21
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Jour 3, Jour 7 et Jour 21
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Rapport de normalisation international
Délai: Jour 3, Jour 7 et Jour 21
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Incidence de l'INR > 1,25 au jour 3, au jour 7 et au jour 21
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Jour 3, Jour 7 et Jour 21
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Aspartate aminotransférase ou Alanine aminotransférase
Délai: Jour 3, Jour 7 et Jour 21
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Incidence d'AST ou d'ALT > 1 000 U/L au jour 3, au jour 7 et au jour 21
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Jour 3, Jour 7 et Jour 21
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Taux d'insuffisance hépatique (encéphalopathie hépatique, ascite, bilirubine totale, INR ou transplantation hépatique)
Délai: Jour 7 et Jour 21
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Taux d'insuffisance hépatique (encéphalopathie hépatique, ascite, bilirubine totale > 2,5 mg/dL, INR > 1,25 ou transplantation hépatique) au jour 7, au jour 21
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Jour 7 et Jour 21
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Taux de mortalité
Délai: Jour 7 et Jour 21
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Taux de mortalité au jour 7, jour 21
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Jour 7 et Jour 21
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Acétaminophène-cystéine plasmatique libre (AAP-Cys) et adduits AAP-Cys
Délai: Jour 1-3
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L'aire pondérée par intervalle de temps sous la courbe (AUC) de l'acétaminophène-cystéine plasmatique libre (AAP-Cys) et des adduits AAP-Cys pendant une période de traitement de 72 heures
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Jour 1-3
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Concentration plasmatique de TYNADOTE®
Délai: Jour 1-3
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L'aire sous la courbe pondérée par intervalle de temps (AUC) de la concentration plasmatique de TYNADOTE® pendant une période de traitement de 72 heures
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Jour 1-3
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TYNADOTE-2-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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