Evaluar la eficacia y la seguridad de TYNADOTE® en el tratamiento de la sobredosis de paracetamol

Este será un estudio de 21 días para evaluar la eficacia y seguridad de TYNADOTE® en el tratamiento de la sobredosis de paracetamol.

Después de obtener el consentimiento informado del sujeto o sus tutores legales, se realizará la evaluación designada. Los sujetos que cumplan con todos los criterios de inclusión y exclusión serán elegibles para participar en el estudio. Excepto la terapia estándar con antídoto de NAC, los sujetos se aleatorizarían en una proporción de 1:1 para combinar TYNADOTE® oral o placebo.

Los sujetos elegibles serán aleatorizados para recibir TYNADOTE® oral/placebo combinado iv NAC, y el régimen se detalla a continuación:

La dosis de carga intravenosa de NAC es de 150 mg/kg durante un período de 15 a 60 minutos, seguida de una infusión de 12,5 mg/kg por hora durante un período de 4 horas y, finalmente, una infusión de 6,25 mg/kg por hora durante un período de 4 horas. período de 16 horas. El fármaco del estudio, TYNADOTE®/placebo, debe recibir una dosis de carga de 400 mg, seguida de 17 dosis de mantenimiento de 200 mg cada 4 horas (Día 1 a Día 3).

Durante el período de tratamiento, se controlarán los signos vitales 15 minutos antes de la dosificación, 30 minutos, 60 minutos, luego 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60 y 72 horas después de la primera dosis. Se recolectarán muestras de sangre para detectar lesiones hepáticas y pruebas de función, incluidos AST, ALT, bilirrubina total, bilirrubina directa y tiempo de protrombina (INR), antes de la dosificación, 4 horas, 12 horas, 24 horas, 36 horas, 48 ​​horas, 60 horas , 72 horas después de la primera dosis. Muestras de sangre para la concentración de fármaco/metabolitos, incluida la concentración plasmática de TYNADOTE® (nivel mínimo), la concentración plasmática de paracetamol, la concentración de aductos de AAP-Cys y AAP-Cys, antes de la dosificación, 4 horas, 12 horas, 24 horas, 36 horas, 48 ​​horas , 60 horas y 72 horas después de la primera dosificación. Muestras de sangre para bioquímica y hematología, Día 1-3.

Después de completar el tratamiento (Día 3), el sujeto realizará las siguientes evaluaciones antes del alta:

• Revisión de eventos adversos
• Revisión de medicamentos concomitantes
• Examen físico El día 7 y el día 21, los sujetos deben regresar a las clínicas para el seguimiento de las lesiones/función hepática y la revisión de los eventos adversos.