- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05560971
Suplementace mononenasycených mastných kyselin pro osoby s nadváhou a obezitou s prediabetem
Vliv suplementace kyseliny palmitolejové (POA) na citlivost na inzulín a lipogenezi u jedinců s nadváhou a obezitou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Specifické cíle studie jsou následující: 1) Otestovat, zda suplementace POA ve srovnání s placebem zlepšuje citlivost na inzulín. 2) Testovat, zda suplementace POA ve srovnání s placebem zlepšuje hepatosteatózu a snižuje hmotnost celého těla, sérové triglyceridy a LDL cholesterol. 3) Zjistit, zda suplementace POA ve srovnání s placebem snižuje plazmatické hladiny glukózy nalačno, inzulínu, FABP4, glukagonu, zánětlivých cytokinů a hsCRP.
Výzkumníci budou rekrutovat osoby s nadváhou a obezitou (BMI 25-40) s mírnou inzulinovou rezistencí, prediabetem a/nebo zhoršenou tolerancí glukózy. Studie je zaměřena pouze na primární cílový bod, citlivost na inzulín. Po screeningové návštěvě potvrdí způsobilost pro studii; vyšetřovatelé provedou orální glukózový toleranční test (OGTT) pro stratifikovanou randomizaci pro lepší homogenitu mezi skupinami POA a placebo. Cílem vyšetřovatelů je, aby 40 účastníků dokončilo studii, která se bude skládat ze 2 hlavních nočních návštěv sestávajících z procedury inzulínové svorky a testu tolerance smíšeného jídla předchozí noc. Účastníci budou mít na těchto dvou návštěvách také vyšetření MRI jater a DEXA. Účastníci budou požádáni, aby konzumovali dietu s minimálním obsahem kyseliny palmitolejové po dobu 10 týdnů, která začne dva týdny před první noční návštěvou. Tato výzkumná studie porovná citlivost na inzulín před a 8 týdnů po užití POA oproti placebu u stejných jedinců. Po první noční návštěvě dostanou účastníci buď POA nebo placebo kapsle, které budou užívat denně po dobu 8 týdnů až do druhé noční návštěvy. 4 týdny po první návštěvě přes noc proběhne také krátký odběr krve.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Osoby s nadváhou a obezitou s prediabetem a/nebo poruchou glukózové tolerance
- Věk 18 až 70 let
- BMI 25-40 kg/m2
- HbA1c mezi 5,6 - 6,5, zhoršené hladiny plazmatické glukózy nalačno (>99, ≤126 mg/dl) nebo OGTT glykémie za 2 hodiny mezi 140-200 mg/dl
- TK <150/90 s léky nebo bez nich
- GFR > 60
- ALT, AST <300
- Normální funkce štítné žlázy je definována jako screening TSH v normálních mezích, s léky nebo bez nich
Kritéria vyloučení:
- Užívání jakýchkoli léků (kromě hormonů štítné žlázy s normálním TSH, antihypertenziv s krevním tlakem <150/90 a nesteroidních záchranných inhalátorů pro astma)
- Těhotenství nebo kojení
- Užívání volně prodejných (OTC) doplňků (kromě vitaminu D). Vyšetřovatelé zajistí, aby účastníci studie nepoužívali doplňky obsahující rybí tuk nebo jiné lipidové doplňky (např. makadamiový olej, krilový olej, lněné semínko, petrklíčový olej, rakytníkový olej) do 3 měsíců od účasti ve studii.
- Více než 3 porce/den v kombinaci sýra, plnotučného mléka, kefíru nebo plnotučného jogurtu za poslední 3 měsíce před studií.
- Diagnóza jakéhokoli typu diabetes mellitus a/nebo užívání léků snižujících hladinu glukózy
- Nedávný úbytek hmotnosti (více než 7 % celkového úbytku tělesné hmotnosti za poslední 3 měsíce)
- Prokázaná závažná chronická onemocnění, jako je závažná kardiovaskulární onemocnění (infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, symptomatické srdeční selhání, bypass koronární tepny, fibrilace síní, symptomatické onemocnění periferních tepen), krvácivé poruchy nebo užívání antikoagulancií, aktivní rakovina, terminální onemocnění ledvin, proteinurie (>3 g/den), demence, těžká chronická obstrukční plicní nemoc (vyžaduje systémovou léčbu steroidy), významné onemocnění jater (ALT nebo AST>300)
- Anamnéza pokračujícího kouření cigaret > 1 krabička/den, zneužívání alkoholu nebo zneužívání nelegálních drog
- Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během jednoho měsíce před studií
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Kyselina palmitolejová
Léčebné rameno bude dostávat doplněk kyseliny palmitolejové (POA) jako kapsle Provinal® 420 mg s alespoň 90% čistým etylesterem POA (méně než 1% kyseliny palmitové).
Účastníci budou požádáni, aby konzumovali 2 kapsle Provinal® 420 mg dvakrát denně po dobu 8 týdnů.
|
Účastníci budou randomizováni do skupiny POA nebo placeba a budou požádáni, aby užívali 2 tobolky POA nebo placeba dvakrát denně po dobu 8 týdnů.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo je mastná kyselina se středně dlouhým řetězcem ve formě triglyceridů.
Placebo nevykazuje žádné zdravotní účinky, ani prospěšné, ani škodlivé.
Účastníci budou požádáni, aby konzumovali 2 kapsle placeba denně dvakrát denně po dobu 8 týdnů.
|
Mastné kyseliny se středně dlouhým řetězcem ve formě triglyceridů v kapslích se stejným tvarem, barvou, velikostí a vůní jako kapsle POA
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hodnoty M citlivosti na inzulín před a 8 týdnů po POA oproti příjmu placeba
Časové okno: 8 týdnů
|
Inzulinová senzitivita (M hodnoty) bude hodnocena hyperinzulinemickou euglykemickou svorkou (zlatý standard) od stejných jedinců před a po užití POA vs. placebo.
Vyšetřovatelé porovnají hodnoty M před a po užití POA s příjmem placeba.
Výzkumníci proto hledají změny delta a očekávají 20% statisticky významné zlepšení u POA a žádnou významnou změnu u placeba.
Výzkumníci vypočítali velikost vzorku a provedli studii pouze pro tento primární cílový bod, aby viděli alespoň 20% rozdíl.
|
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Modifikovaný test tolerance smíšeného jídla
Časové okno: 8 týdnů
|
Výzkumníci budou měřit glukózovou a c-peptidovou odpověď na standardní smíšené jídlo.
Účastníci studie požijí smíšené jídlo a poté budou vyšetřovatelé měřit hladiny glukózy a c-peptidu z žilní krve odebrané každých 30 minut po dobu 2 hodin.
Bude vypočítána plocha pod křivkou (AUC) pro glukózu i c-peptid a tato hodnota od stejných jedinců před a 8 týdnů po POA bude porovnána s příjmem placeba.
|
8 týdnů
|
|
Kvantifikace jaterního tuku
Časové okno: 8 týdnů
|
Procento tuku v játrech bude hodnoceno pomocí jaterní MRI-PDFF (proton density fat Fraction).
Zaslepený radiolog bude analyzovat tukovou frakci MRI a použije standardní vrátkování ROI.
Výzkumníci budou porovnávat % tukové frakce (FF) od stejných jedinců před a 8 týdnů po POA s příjmem placeba
|
8 týdnů
|
|
Celková hmotnost tělesného tuku a složení těla
Časové okno: 8 týdnů
|
Složení těla, což je celotělový tuk vs. libová hmota, bude hodnoceno pomocí DEXA skenu.
Porovná se % tuku v celém těle od stejných jedinců před a 8 týdnů po POA s příjmem placeba.
|
8 týdnů
|
|
Sérum; glukóza nalačno, inzulín, LDL cholesterol, hsCRP, cirkulující zánětlivé cytokiny (TNF-a, IL-6), FABP4, glukagon
Časové okno: 8 týdnů
|
Výzkumníci budou porovnávat sérovou glukózu nalačno, inzulín, LDL cholesterol, hsCRP, cirkulující zánětlivé cytokiny (TNF-a, IL-6), FABP4, glukagon od stejných jedinců před a 8 týdnů po POA vs.
|
8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mehmet Furkan Burak, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Burak MF, Inouye KE, White A, Lee A, Tuncman G, Calay ES, Sekiya M, Tirosh A, Eguchi K, Birrane G, Lightwood D, Howells L, Odede G, Hailu H, West S, Garlish R, Neale H, Doyle C, Moore A, Hotamisligil GS. Development of a therapeutic monoclonal antibody that targets secreted fatty acid-binding protein aP2 to treat type 2 diabetes. Sci Transl Med. 2015 Dec 23;7(319):319ra205. doi: 10.1126/scitranslmed.aac6336. Epub 2015 Dec 23.
- Cao H, Sekiya M, Ertunc ME, Burak MF, Mayers JR, White A, Inouye K, Rickey LM, Ercal BC, Furuhashi M, Tuncman G, Hotamisligil GS. Adipocyte lipid chaperone AP2 is a secreted adipokine regulating hepatic glucose production. Cell Metab. 2013 May 7;17(5):768-78. doi: 10.1016/j.cmet.2013.04.012.
- Cao H, Gerhold K, Mayers JR, Wiest MM, Watkins SM, Hotamisligil GS. Identification of a lipokine, a lipid hormone linking adipose tissue to systemic metabolism. Cell. 2008 Sep 19;134(6):933-44. doi: 10.1016/j.cell.2008.07.048.
- Olefsky JM. Fat talks, liver and muscle listen. Cell. 2008 Sep 19;134(6):914-6. doi: 10.1016/j.cell.2008.09.001.
- Dimopoulos N, Watson M, Sakamoto K, Hundal HS. Differential effects of palmitate and palmitoleate on insulin action and glucose utilization in rat L6 skeletal muscle cells. Biochem J. 2006 Nov 1;399(3):473-81. doi: 10.1042/BJ20060244.
- Maedler K, Spinas GA, Dyntar D, Moritz W, Kaiser N, Donath MY. Distinct effects of saturated and monounsaturated fatty acids on beta-cell turnover and function. Diabetes. 2001 Jan;50(1):69-76. doi: 10.2337/diabetes.50.1.69.
- Maedler K, Oberholzer J, Bucher P, Spinas GA, Donath MY. Monounsaturated fatty acids prevent the deleterious effects of palmitate and high glucose on human pancreatic beta-cell turnover and function. Diabetes. 2003 Mar;52(3):726-33. doi: 10.2337/diabetes.52.3.726.
- Gravena C, Mathias PC, Ashcroft SJ. Acute effects of fatty acids on insulin secretion from rat and human islets of Langerhans. J Endocrinol. 2002 Apr;173(1):73-80. doi: 10.1677/joe.0.1730073.
- Cimen I, Kocaturk B, Koyuncu S, Tufanli O, Onat UI, Yildirim AD, Apaydin O, Demirsoy S, Aykut ZG, Nguyen UT, Watkins SM, Hotamisligil GS, Erbay E. Prevention of atherosclerosis by bioactive palmitoleate through suppression of organelle stress and inflammasome activation. Sci Transl Med. 2016 Sep 28;8(358):358ra126. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf9087.
- Duckett SK, Volpi-Lagreca G, Alende M, Long NM. Palmitoleic acid reduces intramuscular lipid and restores insulin sensitivity in obese sheep. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Nov 20;7:553-63. doi: 10.2147/DMSO.S72695. eCollection 2014.
- Lima EA, Silveira LS, Masi LN, Crisma AR, Davanso MR, Souza GI, Santamarina AB, Moreira RG, Martins AR, de Sousa LG, Hirabara SM, Rosa Neto JC. Macadamia oil supplementation attenuates inflammation and adipocyte hypertrophy in obese mice. Mediators Inflamm. 2014;2014:870634. doi: 10.1155/2014/870634. Epub 2014 Sep 22.
- Riserus U, Willett WC, Hu FB. Dietary fats and prevention of type 2 diabetes. Prog Lipid Res. 2009 Jan;48(1):44-51. doi: 10.1016/j.plipres.2008.10.002. Epub 2008 Nov 7.
- Guo X, Jiang X, Chen K, Liang Q, Zhang S, Zheng J, Ma X, Jiang H, Wu H, Tong Q. The Role of Palmitoleic Acid in Regulating Hepatic Gluconeogenesis through SIRT3 in Obese Mice. Nutrients. 2022 Apr 1;14(7):1482. doi: 10.3390/nu14071482.
- Bolsoni-Lopes A, Festuccia WT, Chimin P, Farias TS, Torres-Leal FL, Cruz MM, Andrade PB, Hirabara SM, Lima FB, Alonso-Vale MI. Palmitoleic acid (n-7) increases white adipocytes GLUT4 content and glucose uptake in association with AMPK activation. Lipids Health Dis. 2014 Dec 20;13:199. doi: 10.1186/1476-511X-13-199.
- de Souza CO, Teixeira AAS, Biondo LA, Lima Junior EA, Batatinha HAP, Rosa Neto JC. Palmitoleic Acid Improves Metabolic Functions in Fatty Liver by PPARalpha-Dependent AMPK Activation. J Cell Physiol. 2017 Aug;232(8):2168-2177. doi: 10.1002/jcp.25715. Epub 2017 Mar 24.
- Yang ZH, Takeo J, Katayama M. Oral administration of omega-7 palmitoleic acid induces satiety and the release of appetite-related hormones in male rats. Appetite. 2013 Jun;65:1-7. doi: 10.1016/j.appet.2013.01.009. Epub 2013 Jan 30.
- Tovar R, Gavito AL, Vargas A, Soverchia L, Hernandez-Folgado L, Jagerovic N, Baixeras E, Ciccocioppo R, Rodriguez de Fonseca F, Decara J. Palmitoleoylethanolamide Is an Efficient Anti-Obesity Endogenous Compound: Comparison with Oleylethanolamide in Diet-Induced Obesity. Nutrients. 2021 Jul 28;13(8):2589. doi: 10.3390/nu13082589.
- Chan KL, Pillon NJ, Sivaloganathan DM, Costford SR, Liu Z, Theret M, Chazaud B, Klip A. Palmitoleate Reverses High Fat-induced Proinflammatory Macrophage Polarization via AMP-activated Protein Kinase (AMPK). J Biol Chem. 2015 Jul 3;290(27):16979-88. doi: 10.1074/jbc.M115.646992. Epub 2015 May 18.
- de Souza CO, Valenzuela CA, Baker EJ, Miles EA, Rosa Neto JC, Calder PC. Palmitoleic Acid has Stronger Anti-Inflammatory Potential in Human Endothelial Cells Compared to Oleic and Palmitic Acids. Mol Nutr Food Res. 2018 Oct;62(20):e1800322. doi: 10.1002/mnfr.201800322. Epub 2018 Aug 28.
- Weimann E, Silva MBB, Murata GM, Bortolon JR, Dermargos A, Curi R, Hatanaka E. Topical anti-inflammatory activity of palmitoleic acid improves wound healing. PLoS One. 2018 Oct 11;13(10):e0205338. doi: 10.1371/journal.pone.0205338. eCollection 2018.
- Tang J, Yang B, Yan Y, Tong W, Zhou R, Zhang J, Mi J, Li D. Palmitoleic Acid Protects against Hypertension by Inhibiting NF-kappaB-Mediated Inflammation. Mol Nutr Food Res. 2021 Jun;65(12):e2001025. doi: 10.1002/mnfr.202001025. Epub 2021 May 10.
- Trico D, Mengozzi A, Nesti L, Hatunic M, Gabriel Sanchez R, Konrad T, Lalic K, Lalic NM, Mari A, Natali A; EGIR-RISC Study Group. Circulating palmitoleic acid is an independent determinant of insulin sensitivity, beta cell function and glucose tolerance in non-diabetic individuals: a longitudinal analysis. Diabetologia. 2020 Jan;63(1):206-218. doi: 10.1007/s00125-019-05013-6. Epub 2019 Nov 1.
- Mozaffarian D, Cao H, King IB, Lemaitre RN, Song X, Siscovick DS, Hotamisligil GS. Circulating palmitoleic acid and risk of metabolic abnormalities and new-onset diabetes. Am J Clin Nutr. 2010 Dec;92(6):1350-8. doi: 10.3945/ajcn.110.003970. Epub 2010 Oct 13.
- Stefan N, Kantartzis K, Celebi N, Staiger H, Machann J, Schick F, Cegan A, Elcnerova M, Schleicher E, Fritsche A, Haring HU. Circulating palmitoleate strongly and independently predicts insulin sensitivity in humans. Diabetes Care. 2010 Feb;33(2):405-7. doi: 10.2337/dc09-0544. Epub 2009 Nov 4.
- Hiraoka-Yamamoto J, Ikeda K, Negishi H, Mori M, Hirose A, Sawada S, Onobayashi Y, Kitamori K, Kitano S, Tashiro M, Miki T, Yamori Y. Serum lipid effects of a monounsaturated (palmitoleic) fatty acid-rich diet based on macadamia nuts in healthy, young Japanese women. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2004 Dec;31 Suppl 2:S37-8. doi: 10.1111/j.1440-1681.2004.04121.x.
- Garg ML, Blake RJ, Wills RB. Macadamia nut consumption lowers plasma total and LDL cholesterol levels in hypercholesterolemic men. J Nutr. 2003 Apr;133(4):1060-3. doi: 10.1093/jn/133.4.1060.
- Curb JD, Wergowske G, Dobbs JC, Abbott RD, Huang B. Serum lipid effects of a high-monounsaturated fat diet based on macadamia nuts. Arch Intern Med. 2000 Apr 24;160(8):1154-8. doi: 10.1001/archinte.160.8.1154.
- Griel AE, Cao Y, Bagshaw DD, Cifelli AM, Holub B, Kris-Etherton PM. A macadamia nut-rich diet reduces total and LDL-cholesterol in mildly hypercholesterolemic men and women. J Nutr. 2008 Apr;138(4):761-7. doi: 10.1093/jn/138.4.761.
- Pinnick KE, Neville MJ, Fielding BA, Frayn KN, Karpe F, Hodson L. Gluteofemoral adipose tissue plays a major role in production of the lipokine palmitoleate in humans. Diabetes. 2012 Jun;61(6):1399-403. doi: 10.2337/db11-1810. Epub 2012 Apr 9.
- Dyerberg J, Bang HO, Hjorne N. Fatty acid composition of the plasma lipids in Greenland Eskimos. Am J Clin Nutr. 1975 Sep;28(9):958-66. doi: 10.1093/ajcn/28.9.958.
- Bang HO, Dyerberg J, Hjoorne N. The composition of food consumed by Greenland Eskimos. Acta Med Scand. 1976;200(1-2):69-73. doi: 10.1111/j.0954-6820.1976.tb08198.x.
- Adler GK, Hornik ES, Murray G, Bhandari S, Yadav Y, Heydarpour M, Basu R, Garg R, Tirosh A. Acute effects of the food preservative propionic acid on glucose metabolism in humans. BMJ Open Diabetes Res Care. 2021 Jul;9(1):e002336. doi: 10.1136/bmjdrc-2021-002336.
- Kampmann U, Mosekilde L, Juhl C, Moller N, Christensen B, Rejnmark L, Wamberg L, Orskov L. Effects of 12 weeks high dose vitamin D3 treatment on insulin sensitivity, beta cell function, and metabolic markers in patients with type 2 diabetes and vitamin D insufficiency - a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Metabolism. 2014 Sep;63(9):1115-24. doi: 10.1016/j.metabol.2014.06.008. Epub 2014 Jun 19.
- Tripathy D, Wessman Y, Gullstrom M, Tuomi T, Groop L. Importance of obtaining independent measures of insulin secretion and insulin sensitivity during the same test: results with the Botnia clamp. Diabetes Care. 2003 May;26(5):1395-401. doi: 10.2337/diacare.26.5.1395.
- Imamura F, Fretts A, Marklund M, Ardisson Korat AV, Yang WS, Lankinen M, Qureshi W, Helmer C, Chen TA, Wong K, Bassett JK, Murphy R, Tintle N, Yu CI, Brouwer IA, Chien KL, Frazier-Wood AC, Del Gobbo LC, Djousse L, Geleijnse JM, Giles GG, de Goede J, Gudnason V, Harris WS, Hodge A, Hu F; InterAct Consortium; Koulman A, Laakso M, Lind L, Lin HJ, McKnight B, Rajaobelina K, Riserus U, Robinson JG, Samieri C, Siscovick DS, Soedamah-Muthu SS, Sotoodehnia N, Sun Q, Tsai MY, Uusitupa M, Wagenknecht LE, Wareham NJ, Wu JH, Micha R, Forouhi NG, Lemaitre RN, Mozaffarian D; Fatty Acids and Outcomes Research Consortium (FORCE). Fatty acid biomarkers of dairy fat consumption and incidence of type 2 diabetes: A pooled analysis of prospective cohort studies. PLoS Med. 2018 Oct 10;15(10):e1002670. doi: 10.1371/journal.pmed.1002670. eCollection 2018 Oct.
- Yang ZH, Miyahara H, Hatanaka A. Chronic administration of palmitoleic acid reduces insulin resistance and hepatic lipid accumulation in KK-Ay Mice with genetic type 2 diabetes. Lipids Health Dis. 2011 Jul 21;10:120. doi: 10.1186/1476-511X-10-120. Erratum In: Lipids Health Dis. 2021 Aug 24;20(1):90. doi: 10.1186/s12944-021-01513-w.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022P001764
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kyselina palmitolejová
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.DokončenoPsychologické jevy: Centrální únavaKanada
-
SciVision Biotech Inc.Zatím nenabírámeKorekce nasolabiálních záhybůTchaj-wan
-
Hadassah Medical OrganizationDokončeno
-
Lumos DiagnosticsAptatek BiosciencesDokončeno
-
University of Colorado, DenverJiž není k dispozici
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiSchváleno pro marketingDravetův syndromSpojené státy
-
Duke UniversityFoundation for Sarcoidosis ResearchNábor
-
BayerDokončenoZnámé nebo suspektní ložiskové jaterní lézeČína
-
USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterDokončeno