Studie bezpečnosti a farmakokinetických vlastností perorálního OKN-007 u pacientů s recidivujícím gliomem vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzené recidivující gliomy, které byly původně diagnostikovány jako gliom vysokého stupně (Světová zdravotnická organizace [WHO] stupeň 3 nebo 4; astrocytom, oligodendrogliom nebo glioblastom) histopatologií nebo molekulárními studiemi.
2. Progresivní nebo recidivující gliomy dokumentované zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nejdříve 180 dnů po první operaci gliomů a ne dříve než 90 dnů po dokončení radioterapie (platí pouze pro pacienty s první progresí/recidivou).
3. Pacienti musí mít k dispozici lékařské záznamy dokumentující známou histologii nebo molekulární a genetické informace vyplývající z předchozích analýz nebo vzorky nádorové tkáně dostupné z předchozí operace gliomu nebo otevřené biopsie pro korelativní výzkum.
4. U pacientů s neresekovaným recidivujícím nádorem jednoznačný rentgenový důkaz progrese nádoru pomocí MRI podle kritérií RANO během 21 dnů před první dávkou. Tito pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi na RANO.
5. Ne více než dvě předchozí linie terapie pro gliom vysokého stupně (WHO stupeň 3 nebo 4). Léčba první linie musí zahrnovat radioterapii (minimálně 50 Gy; 34 Gy u starších pacientů) s konkomitantní nebo adjuvantní standardní chemoterapií (temozolomid (TMZ), nebo prokarbazin, lomustin a vinkristin u pacientů s anaplastickým oligodendrogliomem).
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
7. Úplné zotavení (stupeň ≤1) z toxických účinků jakéhokoli dřívějšího zásahu a minimálně 28 dní od posledního podání jakéhokoli hodnoceného činidla, které v době registrace neobdrželo regulační povolení pro jakoukoli indikaci.

8. Přiměřená funkce ledvin, jater a kostní dřeně bez komprimovaných transfuzí červených krvinek/trombocytů do 4 týdnů od data laboratorního testu během screeningu:

   • Leukocyty ≥3,0 × 10^9/l
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10^9/l
   • Krevní destičky ≥100 × 10^9/l
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), pokud není dokumentován Gilbertův syndrom.
   • Aspartát transamináza/alanin transamináza ≤ 2,5 × ULN
   • Clearance kreatininu ≥60 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
9. Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
10. Očekávaná délka života (podle hodnocení vyšetřovatele) nejméně tři měsíce.
11. Pacienti nesmí mít významně nemocný nebo neprůchodný gastrointestinální trakt, malabsorpci, nekontrolované zvracení nebo průjem nebo neschopnost polykat perorální léky.
12. Poskytli písemný informovaný souhlas.
13. Pacienti musí být ochotni podstoupit několik odběrů krve pro analýzu PK.
14. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením studie a musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce nebo s praktikováním sexuální abstinence jako preferovaného a obvyklého životního stylu pacientky během studie a po dobu až 120 dnů (4 měsíce) po poslední dávce studované léčby.
15. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku musí, i když jsou chirurgicky sterilizováni, souhlasit například s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce po celou dobu trvání studie a po dobu 120 dnů (4 měsíců) po poslední dávce studovaného léku, nebo musí praktikovat abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta.
16. Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců před registrací do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Předpokládá se, že předchozí malignita (jiná než gliom) bude vyžadovat léčbu během 6 měsíců (kromě adekvátně léčeného bazaliomu kůže). Pacienti, kteří měli v minulosti jinou malignitu, ale byli bez aktivního onemocnění déle než 2 roky, jsou způsobilí.
2. Podstoupili léčbu během posledních 28 dnů lékem, který v době registrace studie nezískal regulační schválení pro žádnou indikaci.
3. Dostali chemoterapeutika (včetně TMZ) do 28 dnů nebo do 5 poločasů necytotoxických látek (podle toho, co je kratší) od registrace do studie.
4. Závažné souběžné systémové poruchy, například abnormální elektrokardiogram (EKG) svědčící pro srdeční onemocnění (pacienti s Fridericiou korigovaným QT intervalem [QTcF] > 480 msec.
5. Pacienti s abnormálními hladinami sodíku, draslíku nebo kreatininu stupně ≥2.
6. Neschopnost dodržet protokol nebo postupy studie.
7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
8. Pacienti, kteří dostávali bevacizumab pro recidivující glioblastom nebo plánují zahájit léčbu bevacizumabem pro nádorovou nekrózu.
9. Pacienti, kteří dokončili léčbu radioterapií méně než 2 týdny před plánovaným zahájením léčby ve studii.