Étude de l'innocuité et des propriétés pharmacocinétiques de l'OKN-007 par voie orale chez des patients atteints de gliome de haut grade récurrent

Critère d'intégration:

1. Gliomes récurrents confirmés initialement diagnostiqués comme gliomes de haut grade (grade 3 ou 4 de l'Organisation mondiale de la santé [OMS] ; astrocytome, oligodendrogliome ou glioblastome) par histopathologie ou études moléculaires.
2. Gliomes progressifs ou récurrents documentés par imagerie par résonance magnétique (IRM) au plus tôt 180 jours après la première intervention chirurgicale pour les gliomes et au plus tôt 90 jours après la fin de la radiothérapie (s'applique uniquement aux patients présentant une première progression/récidive).
3. Les patients doivent disposer de dossiers médicaux documentant l'histologie connue ou les informations moléculaires et génétiques résultant d'analyses antérieures, ou d'échantillons de tissus tumoraux provenant d'une chirurgie antérieure du gliome ou d'une biopsie ouverte pour une recherche corrélative.
4. Pour les patients présentant une tumeur récurrente non réséquée, preuve radiographique sans équivoque de la progression tumorale par IRM selon les critères RANO dans les 21 jours précédant la première dose. Ces patients doivent avoir au moins une lésion mesurable par RANO.
5. Pas plus de deux lignes de traitement antérieures pour le gliome de haut grade (grade 3 ou 4 de l'OMS). Le traitement de première intention doit inclure une radiothérapie (minimum de 50 Gy ; 34 Gy chez les patients âgés) avec une chimiothérapie standard concomitante ou adjuvante (témozolomide (TMZ), ou procarbazine, lomustine et vincristine chez les patients atteints d'oligodendrogliome anaplasique).
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
7. Récupération complète (grade ≤ 1) des effets toxiques de toute intervention antérieure et un minimum de 28 jours à compter de la dernière administration de tout agent expérimental qui n'a pas reçu l'approbation réglementaire pour une indication au moment de l'enregistrement.

8. Fonction rénale, hépatique et médullaire adéquate sans transfusion de concentré de globules rouges/plaquettes dans les 4 semaines suivant la date du test de laboratoire lors du dépistage :

   • Leucocytes ≥3,0 × 10^9/L
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 10^9/L
   • Plaquettes ≥100 × 10^9/L
   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), sauf si le syndrome de Gilbert est documenté.
   • Aspartate transaminase/alanine transaminase ≤ 2,5 × LSN
   • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min calculée selon l'équation de Cockcroft-Gault.
9. Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans.
10. Espérance de vie (telle qu'évaluée par l'enquêteur) d'au moins trois mois.
11. Les patients ne doivent pas avoir de tractus gastro-intestinal gravement malade ou obstrué, de malabsorption, de vomissements ou de diarrhée incontrôlés, ou d'incapacité à avaler des médicaments oraux.
12. Avoir fourni un consentement éclairé écrit.
13. Les patients doivent être disposés à subir plusieurs prélèvements sanguins pour l'analyse pharmacocinétique.
14. Les patientes, en âge de procréer, doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude et accepter d'utiliser une contraception adéquate ou de pratiquer l'abstinence sexuelle comme mode de vie préféré et habituel de la patiente pendant l'étude et jusqu'à 120 jours (4 mois) après la dernière dose du traitement à l'étude.
15. Les patients masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent, même s'ils sont stérilisés chirurgicalement, accepter, par exemple, de pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant 120 jours (4 mois) après la dernière dose du médicament à l'étude, ou de pratiquer une vraie contraception l'abstinence, lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient.
16. Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude sont éligibles pour cet essai.

Critère d'exclusion:

1. Malignité antérieure (autre qu'un gliome) nécessitant un traitement dans un délai de 6 mois (à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau correctement traité). Les patients qui ont eu une autre tumeur maligne dans le passé mais qui n'ont pas eu de maladie active depuis plus de 2 ans sont éligibles.
2. Avoir reçu un traitement au cours des 28 derniers jours avec un médicament qui n'a reçu aucune approbation réglementaire pour aucune indication au moment de l'inscription à l'étude.
3. Avoir reçu des agents chimiothérapeutiques (y compris TMZ) dans les 28 jours ou dans les 5 demi-vies pour les agents non cytotoxiques (selon la plus courte) de l'inscription à l'étude.
4. Troubles systémiques concomitants graves, par exemple, électrocardiogramme (ECG) anormal indiquant une maladie cardiaque (patients avec intervalle QT corrigé de Fridericia [QTcF] > 480 msec.
5. Patients présentant des niveaux anormaux de sodium, de potassium ou de créatinine de grade ≥2.
6. Incapacité à se conformer au protocole ou aux procédures d'étude.
7. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
8. Patients qui ont reçu du bevacizumab pour un glioblastome récurrent ou qui envisagent de commencer un traitement par bevacizumab pour une nécrose tumorale.
9. Patients ayant terminé leur traitement de radiothérapie moins de 2 semaines avant le début prévu du traitement de l'étude.