Suun kautta otettavan OKN-007:n turvallisuutta ja farmakokineettisiä ominaisuuksia koskeva tutkimus potilailla, joilla on toistuva korkea-asteinen gliooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vahvistetut toistuvat glioomat, jotka alun perin diagnosoitiin korkea-asteiseksi glioomaksi (WHO:n aste 3 tai 4; astrosytooma, oligodendrogliooma tai glioblastooma) histopatologisilla tai molekyylitutkimuksilla.
2. Progressiiviset tai uusiutuvat glioomat, jotka on dokumentoitu magneettikuvauksella (MRI) aikaisintaan 180 päivää ensimmäisen glioomaleikkauksen jälkeen ja aikaisintaan 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen (koskee vain potilaita, joilla on ensimmäinen eteneminen/uusiutuminen).
3. Potilailla on oltava saatavilla potilastiedot, jotka dokumentoivat aiemmista analyyseistä saatuja histologisia tai molekyyli- ja geneettisiä tietoja, tai kasvainkudosnäytteitä aikaisemmasta glioomaleikkauksesta tai avoimesta biopsiasta korrelatiivista tutkimusta varten.
4. Potilaille, joilla on leikkaamaton uusiutuva kasvain, yksiselitteiset radiografiset todisteet kasvaimen etenemisestä magneettikuvauksella RANO-kriteerien mukaisesti 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Näillä potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RANOa kohden.
5. Enintään kaksi aikaisempaa hoitolinjaa korkea-asteen gliooman (WHO:n aste 3 tai 4) hoitoon. Ensilinjan hoitoon tulee sisältyä sädehoito (vähintään 50 Gy; 34 Gy iäkkäillä potilailla) ja samanaikainen tai adjuvantti standardikemoterapia (temotsolomidi (TMZ) tai prokarbatsiini, lomustiini ja vinkristiini potilailla, joilla on anaplastinen oligodendrogliooma).
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​<2.
7. Täysi toipuminen (aste ≤1) aiempien toimenpiteiden myrkyllisistä vaikutuksista ja vähintään 28 päivää sen tutkittavan aineen viimeisestä annosta, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää millekään indikaatiolle rekisteröintihetkellä.

8. Riittävä munuaisten, maksan ja luuytimen toiminta ilman punasolujen/verihiutaleiden siirtoja 4 viikon sisällä laboratoriotestin päivämäärästä seulonnan aikana:

   • Leukosyytit ≥3,0 × 10^9/l
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l
   • Verihiutaleet ≥100 × 10^9/l
   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   • Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN), ellei Gilbertin oireyhtymää ole dokumentoitu.
   • Aspartaattitransaminaasi/alaniinitransaminaasi ≤2,5 × ULN
   • Kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan.
9. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
10. Elinajanodote (tutkijan arvioimana) vähintään kolme kuukautta.
11. Potilaalla ei saa olla merkittävästi sairas tai tukkeutunut maha-suolikanava, imeytymishäiriö, hallitsematon oksentelu tai ripuli tai kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
12. ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen.
13. Potilaiden on oltava valmiita ottamaan useita verikokeita PK-analyysiä varten.
14. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, ja he suostuvat käyttämään riittävää ehkäisyä tai harjoittamaan seksuaalista pidättymistä potilaan ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapana tutkimuksen aikana ja enintään 120 päivän ajan. (4 kuukautta) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
15. Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti, suostuttava esimerkiksi käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 120 päivää (4 kuukautta) viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai harjoittamaan totta. raittiutta, kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista.
16. Ihmisen immuunikatovirustartunnan saaneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä, voivat osallistua tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi pahanlaatuisuus (muu kuin gliooma), jonka odotetaan vaativan hoitoa 6 kuukauden kuluessa (paitsi asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä). Potilaat, joilla on aiemmin ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, mutta joilla ei ole ollut aktiivista sairautta yli 2 vuotta, ovat tukikelpoisia.
2. Olet saanut hoitoa viimeisten 28 päivän aikana lääkkeellä, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää millekään indikaatiolle tutkimuksen rekisteröintihetkellä.
3. olet saanut kemoterapeuttisia aineita (mukaan lukien TMZ) 28 päivän sisällä tai 5 ei-sytotoksisten aineiden puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi) tutkimuksen rekisteröinnistä.
4. Vakavat samanaikaiset systeemiset häiriöt, esimerkiksi epänormaali EKG, joka viittaa sydänsairauteen (potilaat, joilla on Fridericia-korjattu QT-aika [QTcF] > 480 ms.
5. Potilaat, joiden natrium-, kalium- tai kreatiniiniarvot ovat ≥2.
6. Kyvyttömyys noudattaa protokollia tai tutkimusmenetelmiä.
7. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
8. Potilaat, jotka ovat saaneet bevasitsumabia toistuvaan glioblastoomaan tai suunnittelevat aloittavansa bevasitsumabihoidon tuumorinekroosiin.
9. Potilaat, jotka saavat sädehoidon päätökseen alle 2 viikkoa ennen suunniteltua tutkimushoidon aloittamista.