Изучение безопасности и фармакокинетических свойств перорального ОКН-007 у пациентов с рецидивирующей глиомой высокой степени злокачественности

Критерии включения:

1. Подтвержденные рецидивирующие глиомы, которые первоначально были диагностированы как глиомы высокой степени злокачественности (класс 3 или 4 Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]; астроцитома, олигодендроглиома или глиобластома) гистопатологическими или молекулярными исследованиями.
2. Прогрессирующие или рецидивирующие глиомы, подтвержденные магнитно-резонансной томографией (МРТ) не ранее чем через 180 дней после первой операции по поводу глиом и не ранее чем через 90 дней после завершения лучевой терапии (относится только к пациентам с первым прогрессированием/рецидивом).
3. Пациенты должны иметь доступные медицинские записи, документирующие известную гистологическую или молекулярную и генетическую информацию, полученную в результате предыдущих анализов, или образцы опухолевой ткани, доступные после предшествующей операции по удалению глиомы или открытой биопсии для корреляционного исследования.
4. Для пациентов с нерезецированной рецидивной опухолью, однозначные рентгенологические доказательства прогрессирования опухоли по данным МРТ в соответствии с критериями RANO в течение 21 дня до введения первой дозы. У этих пациентов должно быть по крайней мере одно измеримое поражение на RANO.
5. Не более двух предшествующих линий терапии глиомы высокой степени злокачественности (3 или 4 степень ВОЗ). Терапия первой линии должна включать лучевую терапию (минимум 50 Гр; 34 Гр у пожилых пациентов) с сопутствующей или адъювантной стандартной химиотерапией (темозоломид (ТМЗ) или прокарбазин, ломустин и винкристин у пациентов с анапластической олигодендроглиомой).
6. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2.
7. Полное выздоровление (степень ≤1) от токсических эффектов любого предшествующего вмешательства и не менее 28 дней с момента последнего введения любого исследуемого агента, который не получил одобрения регулирующих органов для каких-либо показаний на момент регистрации.

8. Адекватная функция почек, печени и костного мозга без трансфузий эритроцитарной/тромбоцитарной массы в течение 4 недель после даты лабораторного исследования во время скрининга:

   • Лейкоциты ≥3,0 × 10^9/л
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 × 10^9/л
   • Тромбоциты ≥100 × 10^9/л
   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​× верхний предел нормы (ВГН), если только не подтвержден синдром Жильбера.
   • Аспартаттрансаминаза/аланинтрансаминаза ≤2,5 × ВГН
   • Клиренс креатинина ≥60 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
9. Возраст пациентов должен быть ≥18 лет.
10. Ожидаемая продолжительность жизни (по оценке следователя) не менее трех месяцев.
11. У пациентов не должно быть значительного заболевания или обструкции желудочно-кишечного тракта, мальабсорбции, неконтролируемой рвоты или диареи или неспособности глотать пероральные препараты.
12. Дали письменное информированное согласие.
13. Пациенты должны быть готовы к многократному забору крови для фармакокинетического анализа.
14. Пациенты женского пола, способные к деторождению, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала исследуемого лечения и согласиться использовать адекватную контрацепцию или практиковать половое воздержание в качестве предпочтительного и обычного образа жизни пациента во время исследования и до 120 дней. (4 месяца) после последней дозы исследуемого препарата.
15. Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста должны, даже в случае хирургической стерилизации, согласиться, например, на применение эффективной барьерной контрацепции в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 120 дней (4 месяцев) после приема последней дозы исследуемого препарата или практиковать настоящую воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента.
16. Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев до регистрации в исследовании, имеют право на участие в этом испытании.

Критерий исключения:

1. Предшествующее злокачественное новообразование (кроме глиомы), которое, как ожидается, потребует лечения в течение 6-месячного периода (за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного рака кожи). Пациенты, у которых было другое злокачественное новообразование в прошлом, но не было активного заболевания в течение более 2 лет, имеют право на участие.
2. Получали лечение в течение последних 28 дней препаратом, который не получил одобрения регулирующих органов для каких-либо показаний на момент регистрации в исследовании.
3. Получали химиотерапевтические агенты (включая TMZ) в течение 28 дней или в течение 5 периодов полувыведения нецитотоксических агентов (в зависимости от того, что короче) после регистрации в исследовании.
4. Серьезные сопутствующие системные нарушения, например, аномальная электрокардиограмма (ЭКГ), указывающая на заболевание сердца (пациенты с корригированным по Фридериции интервалом QT [QTcF] >480 мсек.
5. Пациенты с аномальными уровнями натрия, калия или креатинина ≥2 степени.
6. Неспособность соблюдать протокол или процедуры исследования.
7. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
8. Пациенты, которые получали бевацизумаб по поводу рецидивирующей глиобластомы или планируют начать лечение бевацизумабом по поводу некроза опухоли.
9. Пациенты, завершающие курс лучевой терапии менее чем за 2 недели до запланированного начала исследуемого лечения.