Onderzoek naar veiligheid en farmacokinetische eigenschappen van oraal OKN-007 bij patiënten met recidiverend hooggradig glioom

Inclusiecriteria:

1. Bevestigde recidiverende gliomen die oorspronkelijk werden gediagnosticeerd als hooggradig glioom (Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] graad 3 of 4; astrocytoom, oligodendroglioom of glioblastoom) door histopathologie of moleculaire studies.
2. Progressieve of recidiverende gliomen gedocumenteerd door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) niet eerder dan 180 dagen na de eerste operatie voor gliomen en niet eerder dan 90 dagen na voltooiing van radiotherapie (geldt alleen voor patiënten met eerste progressie/recidief).
3. Patiënten moeten medische dossiers beschikbaar hebben die bekende histologische of moleculaire en genetische informatie documenteren die het resultaat is van eerdere analyses, of tumorweefselmonsters die beschikbaar zijn van eerdere glioomchirurgie of open biopsie voor correlatief onderzoek.
4. Voor patiënten met een niet-gerecideerde recidiverende tumor, ondubbelzinnig radiografisch bewijs van tumorprogressie door MRI volgens de RANO-criteria binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. Deze patiënten moeten ten minste één meetbare laesie per RANO hebben.
5. Niet meer dan twee eerdere behandelingslijnen voor hooggradig glioom (WHO graad 3 of 4). De eerstelijnsbehandeling moet bestaan ​​uit radiotherapie (minimaal 50 Gy; 34 Gy bij oudere patiënten) met gelijktijdige of adjuvante standaardchemotherapie (temozolomide (TMZ) of procarbazine, lomustine en vincristine bij patiënten met anaplastisch oligodendroglioom).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <2.
7. Volledig herstel (graad ≤1) van de toxische effecten van een eerdere interventie en een minimum van 28 dagen vanaf de laatste toediening van een onderzoeksmiddel dat op het moment van registratie geen wettelijke goedkeuring heeft gekregen voor enige indicatie.

8. Adequate nier-, lever- en beenmergfunctie zonder erytrocyten-/bloedplaatjestransfusies binnen 4 weken na de datum van de laboratoriumtest tijdens de screening:

   • Leukocyten ≥3,0 × 10^9/L
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 10^9/L
   • Bloedplaatjes ≥100 × 10^9/L
   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN), tenzij gedocumenteerd syndroom van Gilbert.
   • Aspartaattransaminase/alaninetransaminase ≤2,5 × ULN
   • Creatinineklaring ≥60 ml/min berekend volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking.
9. Patiënten moeten ≥18 jaar oud zijn.
10. Levensverwachting (zoals beoordeeld door de Onderzoeker) ten minste drie maanden.
11. Patiënten mogen geen significant ziek of verstopt maagdarmkanaal, malabsorptie, ongecontroleerd braken of diarree hebben, of het onvermogen om orale medicatie in te slikken.
12. Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
13. Patiënten moeten bereid zijn om meerdere bloedafnames te ondergaan voor PK-analyse.
14. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken of seksuele onthouding toe te passen als de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt tijdens de studie en gedurende maximaal 120 dagen (4 maanden) na de laatste dosis studiebehandeling.
15. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd, ermee instemmen om bijvoorbeeld effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 120 dagen (4 maanden) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of echte abstinentie, wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt.
16. Patiënten die met het humaan immunodeficiëntievirus zijn geïnfecteerd en effectieve antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale belasting binnen 6 maanden voorafgaand aan de studieregistratie, komen in aanmerking voor deze studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere maligniteit (anders dan glioom) die naar verwachting binnen een periode van 6 maanden moet worden behandeld (behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid). Patiënten die in het verleden een andere maligniteit hebben gehad maar langer dan 2 jaar vrij zijn van actieve ziekte, komen in aanmerking.
2. In de afgelopen 28 dagen een behandeling hebben ondergaan met een geneesmiddel dat op het moment van registratie van het onderzoek voor geen enkele indicatie door de regelgevende instantie is goedgekeurd.
3. Chemotherapeutische middelen (waaronder TMZ) hebben gekregen binnen 28 dagen of binnen 5 halfwaardetijden voor niet-cytotoxische middelen (afhankelijk van wat het kortst is) van onderzoeksregistratie.
4. Ernstige bijkomende systemische stoornissen, bijvoorbeeld abnormaal elektrocardiogram (ECG) indicatief voor hartziekte (patiënten met Fridericia-gecorrigeerd QT-interval [QTcF] >480 msec.
5. Patiënten met abnormale natrium-, kalium- of creatininespiegels graad ≥2.
6. Onvermogen om te voldoen aan protocol of studieprocedures.
7. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
8. Patiënten die bevacizumab hebben gekregen voor recidiverend glioblastoom of die van plan zijn een behandeling met bevacizumab te starten voor tumornecrose.
9. Patiënten die de radiotherapiebehandeling voltooien minder dan 2 weken voorafgaand aan de geplande start van de studiebehandeling.