再発高悪性度神経膠腫患者における経口OKN-007の安全性と薬物動態特性の研究

包含基準:

1. -組織病理学または分子研究によって高悪性度神経膠腫（世界保健機関[WHO]グレード3または4;星細胞腫、乏突起膠腫、または神経膠芽腫）と最初に診断された再発性神経膠腫が確認された。
2. -神経膠腫の最初の手術後180日以内、および放射線療法の完了後90日以内に磁気共鳴画像法（MRI）によって記録された進行性または再発性神経膠腫（最初の進行/再発の患者にのみ適用）。
3. 患者は、以前の分析から得られた既知の組織学または分子および遺伝情報を文書化した医療記録、または相関研究のための以前の神経膠腫手術または生検から入手可能な腫瘍組織サンプルを入手できる必要があります。
4. 切除されていない再発腫瘍を有する患者の場合、最初の投与前21日以内に、RANO基準に従って、MRIによる腫瘍進行の明確なX線写真の証拠。 これらの患者には、RANO ごとに少なくとも 1 つの測定可能な病変が必要です。
5. 高悪性度神経膠腫（WHO グレード 3 または 4）に対する以前の治療は 2 つ以下です。 一次治療には、放射線療法（最低 50 Gy; 高齢患者では 34 Gy）と併用または補助標準化学療法（テモゾロミド（TMZ）、未分化乏突起神経膠腫患者ではプロカルバジン、ロムスチン、ビンクリスチン）を含める必要があります。
6. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス <2。
7. -以前の介入の毒性効果からの完全な回復（グレード≤1）、および登録時に規制当局の承認を受けていない治験薬の最後の投与から最低28日。

8. -スクリーニング中のラボテストの日付から4週間以内に、赤血球/血小板輸血を含まない適切な腎臓、肝臓、および骨髄機能：

   • 白血球 ≥3.0 × 10^9/L
   • 絶対好中球数（ANC）≧1.5×10^9/L
   • 血小板≧100×10^9/L
   • ヘモグロビン≧9.0g/dL
   • -ギルバート症候群が記録されていない限り、総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）。
   • アスパラギン酸トランスアミナーゼ/アラニントランスアミナーゼ≤2.5×ULN
   • Cockcroft-Gault式に従って計算されたクレアチニンクリアランス≧60mL/分。
9. 患者は18歳以上でなければなりません。
10. -平均余命（治験責任医師の評価による）少なくとも3か月。
11. 患者は、胃腸管の重大な疾患または閉塞、吸収不良、制御不能な嘔吐または下痢、または経口薬を飲み込めないことがあってはなりません。
12. -書面によるインフォームドコンセントを提供している。
13. 患者は、PK分析のために複数の採血を喜んで受けなければなりません。
14. -出産の可能性のある女性患者は、研究治療開始前の7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、適切な避妊を使用することに同意するか、研究中および最大120日間、患者の好ましい通常のライフスタイルとして性的禁欲を実践することに同意する（4ヶ月）試験治療の最後の投与後。
15. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても、例えば、治験治療期間全体および治験薬の最終投与後120日（4ヶ月）まで効果的なバリア避妊を実践することに同意しなければなりません。禁酒、これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。
16. -ヒト免疫不全ウイルスに感染した患者 効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が検出されない 研究登録の6か月前は、この試験に適格です。

除外基準:

1. -6か月以内に治療が必要と予想される以前の悪性腫瘍（神経膠腫以外）（適切に治療された皮膚の基底細胞癌を除く）。 過去に別の悪性腫瘍を患っていたが、2 年以上活動性疾患がない患者は適格です。
2. -過去28日以内に、研究登録時に規制当局の承認を受けていない薬で治療を受けた。
3. -化学療法剤（TMZを含む）を28日以内または非細胞毒性剤の場合は5半減期（いずれか短い方）以内に投与された。
4. -例えば、心疾患を示す心電図（ECG）の異常（フリデリシア補正QT間隔[QTcF]> 480ミリ秒の患者）などの重篤な全身性障害。
5. 異常なナトリウム、カリウム、またはクレアチニンレベルの患者はグレード2以上。
6. プロトコルまたは研究手順を遵守できない。
7. 妊娠中または授乳中の女性。
8. -再発膠芽腫に対してベバシズマブを投与された患者、または腫瘍壊死に対してベバシズマブによる治療を開始する予定の患者。
9. -計画された研究治療開始の2週間以内に放射線療法治療を完了した患者。