复发性高级别胶质瘤患者口服 OKN-007 的安全性和药代动力学特性研究

纳入标准：

1. 通过组织病理学或分子研究证实最初诊断为高级别胶质瘤（世界卫生组织 [WHO] 3 级或 4 级；星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤或胶质母细胞瘤）的复发性胶质瘤。
2. 在首次神经胶质瘤手术后 180 天内和放疗完成后 90 天内通过磁共振成像 (MRI) 记录的进展或复发神经胶质瘤（仅适用于首次进展/复发的患者）。
3. 患者必须有可用的医疗记录，记录先前分析产生的已知组织学或分子和遗传信息，或从先前的神经胶质瘤手术或开放式活组织检查中获得的肿瘤组织样本，用于相关研究。
4. 对于未切除的复发性肿瘤患者，在首次给药前 21 天内，根据 RANO 标准，通过 MRI 获得明确的肿瘤进展放射学证据。 根据 RANO，这些患者必须至少有一个可测量的病变。
5. 高级神经胶质瘤（WHO 3 级或 4 级）的先前治疗线不超过两条。 一线治疗必须包括放疗（最低 50 Gy；老年患者 34 Gy）伴随或辅助标准化疗（间变性少突胶质细胞瘤患者使用替莫唑胺 (TMZ) 或丙卡巴肼、洛莫司汀和长春新碱）。
6. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 <2。
7. 从任何早期干预的毒性作用中完全恢复（≤1 级），并且从最后一次施用任何在注册时未获得任何适应症监管批准的研究药物起至少 28 天。

8. 在筛选期间实验室测试日期后 4 周内没有浓缩红细胞/血小板输注的足够肾、肝和骨髓功能：

   • 白细胞≥3.0×10^9/L
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 × 10^9/L
   • 血小板≥100×10^9/L
   • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
   • 总胆红素≤1.5 × 正常上限 (ULN)，除非有记录的吉尔伯特综合征。
   • 天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶≤2.5 × ULN
   • 根据 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率≥60 mL/min。
9. 患者必须年满 18 岁。
10. 预期寿命（由研究者评估）至少三个月。
11. 患者不得有明显的胃肠道疾病或阻塞、吸收不良、无法控制的呕吐或腹泻，或无法吞咽口服药物。
12. 已提供书面知情同意书。
13. 患者必须愿意多次抽血进行 PK 分析。
14. 具有生育潜力的女性患者必须在研究治疗开始前 7 天内的血清妊娠试验呈阴性，并同意在研究期间和长达 120 天内使用充分的避孕措施或实行性禁欲作为患者的首选和通常的生活方式（4 个月）最后一剂研究治疗药物后。
15. 具有生育潜力女性伴侣的男性患者必须同意，例如，在整个研究治疗期间和最后一次研究药物给药后 120 天（4 个月）内实施有效的屏障避孕，或者实施真正的避孕措施禁欲，当这符合患者的首选和通常的生活方式时。
16. 在研究注册前 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒感染患者有资格参加本试验。

排除标准：

1. 既往恶性肿瘤（神经胶质瘤除外）预计需要在 6 个月内进行治疗（充分治疗的皮肤基底细胞癌除外）。 过去曾患过另一种恶性肿瘤但已无活动性疾病超过 2 年的患者符合条件。
2. 在过去 28 天内接受过在研究注册时未获得任何适应症监管批准的药物治疗。
3. 在研究注册的 28 天内或非细胞毒性药物的 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过化疗药物（包括 TMZ）。
4. 严重的伴随全身性疾病，例如指示心脏病的异常心电图 (ECG)（Fridericia 校正 QT 间期 [QTcF] >480 毫秒的患者。
5. 钠、钾或肌酐水平异常≥2 级的患者。
6. 无法遵守协议或研究程序。
7. 怀孕或哺乳的妇女。
8. 已接受贝伐单抗治疗复发性胶质母细胞瘤或计划开始使用贝伐单抗治疗肿瘤坏死的患者。
9. 在计划的研究治疗开始前不到 2 周完成放射治疗的患者。