Studie av sikkerhet og farmakokinetiske egenskaper ved oral OKN-007 hos pasienter med tilbakevendende høygradig gliom

Inklusjonskriterier:

1. Bekreftede tilbakevendende gliomer som opprinnelig ble diagnostisert som høygradig gliom (World Health Organization [WHO] grad 3 eller 4; astrocytom, oligodendrogliom eller glioblastom) ved histopatologi eller molekylære studier.
2. Progressive eller tilbakevendende gliomer dokumentert ved magnetisk resonanstomografi (MR) tidligst 180 dager etter første operasjon for gliomer og tidligst 90 dager etter avsluttet strålebehandling (gjelder kun pasienter med første progresjon/residiv).
3. Pasienter må ha medisinske journaler tilgjengelig som dokumenterer kjent histologi eller molekylær og genetisk informasjon som er et resultat av tidligere analyser, eller tumorvevsprøver tilgjengelig fra tidligere gliomkirurgi eller åpen biopsi for korrelativ forskning.
4. For pasienter med residiverende svulst som ikke er reseksjonert, utvetydige radiografiske bevis på tumorprogresjon ved MR i henhold til RANO-kriteriene innen 21 dager før første dose. Disse pasientene må ha minst én målbar lesjon per RANO.
5. Ikke mer enn to tidligere behandlingslinjer for høygradig gliom (WHO grad 3 eller 4). Førstelinjebehandlingen må inkludere strålebehandling (minimum 50 Gy; 34 Gy hos eldre pasienter) med samtidig eller adjuvant standard kjemoterapi (temozolomid (TMZ), eller prokarbazin, lomustin og vinkristin hos pasienter med anaplastisk oligodendrogliom).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <2.
7. Full restitusjon (grad ≤1) fra de toksiske effektene av tidligere intervensjon og minimum 28 dager fra siste administrering av et forsøksmiddel som ikke har mottatt myndighetsgodkjenning for noen indikasjon på registreringstidspunktet.

8. Tilstrekkelig nyre-, lever- og benmargfunksjon uten pakkede røde blodlegemer/blodplatetransfusjoner innen 4 uker etter datoen for laboratorietesten under screening:

   • Leukocytter ≥3,0 × 10^9/L
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10^9/L
   • Blodplater ≥100 × 10^9/L
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN), med mindre Gilberts syndrom er dokumentert.
   • Aspartattransaminase/alanintransaminase ≤2,5 × ULN
   • Kreatininclearance ≥60 ml/min beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen.
9. Pasienter må være ≥18 år.
10. Forventet levealder (som vurdert av etterforskeren) minst tre måneder.
11. Pasienter må ikke ha betydelig syke eller blokkerte gastrointestinale kanaler, malabsorpsjon, ukontrollerte oppkast eller diaré, eller manglende evne til å svelge orale medisiner.
12. Har gitt skriftlig informert samtykke.
13. Pasienter må være villige til å ta flere blodprøver for PK-analyse.
14. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før studiebehandlingen starter og godta å bruke adekvat prevensjon eller praktisere seksuell avholdenhet som den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten under studien og i opptil 120 dager (4 måneder) etter siste dose av studiebehandlingen.
15. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må, selv om de er kirurgisk steriliserte, samtykke i å for eksempel praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiens behandlingsperiode og gjennom 120 dager (4 måneder) etter siste dose av studiemedikamentet, eller praktisere sant. abstinens, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten.
16. Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder før studieregistrering er kvalifisert for denne studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere malignitet (annet enn gliom) forventes å kreve behandling innen en 6-måneders periode (unntatt tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden). Pasienter som har hatt en annen malignitet tidligere, men som har vært fri for aktiv sykdom i mer enn 2 år, er kvalifisert.
2. Har mottatt behandling innen de siste 28 dagene med et legemiddel som ikke har fått myndighetsgodkjenning for noen indikasjon på tidspunktet for studieregistrering.
3. Har mottatt kjemoterapeutika (inkludert TMZ) innen 28 dager eller innen 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler (det som er kortest) etter studieregistreringen.
4. Alvorlige samtidige systemiske lidelser, for eksempel unormalt elektrokardiogram (EKG) som indikerer hjertesykdom (pasienter med Fridericia-korrigert QT-intervall [QTcF] >480 msek.
5. Pasienter med unormale natrium-, kalium- eller kreatininnivåer grad ≥2.
6. Manglende evne til å overholde protokoll eller studieprosedyrer.
7. Kvinner som er gravide eller ammer.
8. Pasienter som har fått bevacizumab for tilbakevendende glioblastom eller planlegger å starte behandling med bevacizumab for tumornekrose.
9. Pasienter som fullfører strålebehandling mindre enn 2 uker før planlagt studiebehandlingsstart.