Badanie bezpieczeństwa i właściwości farmakokinetycznych doustnego OKN-007 u pacjentów z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone nawracające glejaki, które zostały pierwotnie zdiagnozowane jako glejak o wysokim stopniu złośliwości (stopień 3 lub 4 Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]; gwiaździak, skąpodrzewiak lub glejak wielopostaciowy) na podstawie badań histopatologicznych lub molekularnych.
2. Postępujące lub nawrotowe glejaki udokumentowane badaniem rezonansu magnetycznego (MRI) nie wcześniej niż 180 dni po pierwszej operacji glejaka i nie wcześniej niż 90 dni po zakończeniu radioterapii (dotyczy tylko pacjentów z pierwszą progresją/nawrotem).
3. Pacjenci muszą mieć dostępną dokumentację medyczną dokumentującą znaną histologię lub informacje molekularne i genetyczne wynikające z wcześniejszych analiz lub dostępne próbki tkanki guza z wcześniejszej operacji glejaka lub otwartej biopsji do badań korelacyjnych.
4. W przypadku pacjentów z nieoperowanym nawrotem guza, jednoznaczny radiograficzny dowód progresji nowotworu za pomocą MRI zgodnie z kryteriami RANO w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki. Pacjenci ci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę chorobową na RANO.
5. Nie więcej niż dwie wcześniejsze linie leczenia glejaka o wysokim stopniu złośliwości (stopień 3 lub 4 wg WHO). Terapia pierwszego rzutu musi obejmować radioterapię (minimum 50 Gy; 34 Gy u pacjentów w podeszłym wieku) z towarzyszącą lub uzupełniającą standardową chemioterapią (temozolomid (TMZ) lub prokarbazyna, lomustyna i winkrystyna u chorych na skąpodrzewiaka anaplastycznego).
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
7. Całkowite wyzdrowienie (stopień ≤1) po toksycznych skutkach jakiejkolwiek wcześniejszej interwencji i co najmniej 28 dni od ostatniego podania jakiegokolwiek badanego środka, który nie otrzymał zgody regulacyjnej dla jakiegokolwiek wskazania w momencie rejestracji.

8. Odpowiednia czynność nerek, wątroby i szpiku kostnego bez przetoczeń koncentratu krwinek czerwonych/płytek krwi w ciągu 4 tygodni od daty badania laboratoryjnego podczas badania przesiewowego:

   • Leukocyty ≥3,0 × 10^9/l
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 10^9/l
   • Płytki krwi ≥100 × 10^9/l
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN), chyba że udokumentowano zespół Gilberta.
   • Transaminaza asparaginianowa/transaminaza alaninowa ≤2,5 × GGN
   • Klirens kreatyniny ≥60 ml/min obliczony według równania Cockcrofta-Gaulta.
9. Pacjenci muszą być w wieku ≥18 lat.
10. Oczekiwana długość życia (według oceny Badacza) co najmniej trzy miesiące.
11. Pacjenci nie mogą mieć znacznej choroby lub niedrożności przewodu pokarmowego, złego wchłaniania, niekontrolowanych wymiotów lub biegunki lub niezdolności do połykania leków doustnych.
12. Wyraziłem pisemną świadomą zgodę.
13. Pacjenci muszą być gotowi na wielokrotne pobieranie krwi do analizy PK.
14. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji lub praktykować abstynencję seksualną jako preferowany i zwykły tryb życia pacjentki podczas badania i przez okres do 120 dni (4 miesiące) po ostatniej dawce badanego leku.
15. Pacjenci płci męskiej, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą, nawet w przypadku chirurgicznej sterylizacji, wyrazić zgodę na przykład na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia w ramach badania i przez 120 dni (4 miesiące) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub praktykować prawdziwe abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym trybem życia pacjenta.
16. Do tego badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności, poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Przewidywany wcześniejszy nowotwór złośliwy (inny niż glejak) wymagający leczenia w ciągu 6 miesięcy (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry). Kwalifikują się pacjenci, którzy w przeszłości mieli inny nowotwór złośliwy, ale byli wolni od aktywnej choroby przez ponad 2 lata.
2. Otrzymali leczenie w ciągu ostatnich 28 dni lekiem, który nie otrzymał zgody regulacyjnej dla jakiegokolwiek wskazania w momencie rejestracji badania.
3. Otrzymali środki chemioterapeutyczne (w tym TMZ) w ciągu 28 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania dla środków niecytotoksycznych (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od rejestracji badania.
4. Ciężkie współistniejące zaburzenia ogólnoustrojowe, na przykład nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG) wskazujący na chorobę serca (pacjenci z odstępem QT skorygowanym metodą Fridericii [QTcF] >480 ms.
5. Pacjenci z nieprawidłowym stężeniem sodu, potasu lub kreatyniny stopnia ≥2.
6. Niezdolność do przestrzegania protokołu lub procedur badania.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
8. Pacjenci, którzy otrzymywali bewacyzumab z powodu nawrotu glejaka lub planują rozpocząć leczenie bewacyzumabem z powodu martwicy nowotworu.
9. Pacjenci kończący radioterapię na mniej niż 2 tygodnie przed planowanym rozpoczęciem leczenia w ramach badania.