재발성 고등급 신경교종 환자에서 경구용 OKN-007의 안전성 및 약동학적 특성 연구

포함 기준:

1. 원래 조직병리학 또는 분자 연구에 의해 고급 신경아교종(세계보건기구[WHO] 3등급 또는 4등급; 성상세포종, 핍지교종 또는 교모세포종)으로 진단된 재발성 신경교종을 확인했습니다.
2. 자기 공명 영상(MRI)에 의해 기록된 진행성 또는 재발성 신경교종은 신경교종에 대한 첫 번째 수술 후 180일 이내 및 방사선 요법 완료 후 90일 이내에 기록됩니다(첫 번째 진행/재발 환자에게만 적용).
3. 환자는 이전 분석에서 얻은 알려진 조직학 또는 분자 및 유전 정보 또는 이전 신경교종 수술 또는 상관 연구를 위한 개방 생검에서 얻은 종양 조직 샘플을 문서화한 의료 기록을 가지고 있어야 합니다.
4. 절제되지 않은 재발성 종양이 있는 환자의 경우, 첫 번째 투여 전 21일 이내에 RANO 기준에 따라 MRI에 의한 종양 진행의 명백한 방사선학적 증거. 이러한 환자는 RANO당 최소 하나의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.
5. 고급 신경아교종(WHO 등급 3 또는 4)에 대한 이전 치료 라인이 2개 이하입니다. 1차 요법에는 병용 또는 보조 표준 화학요법(테모졸로마이드(TMZ) 또는 역형성 핍지교종 환자의 프로카바진, 로무스틴 및 빈크리스틴)과 함께 방사선 요법(최소 50Gy, 노인 환자의 경우 34Gy)이 포함되어야 합니다.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 <2.
7. 이전 개입의 독성 효과로부터 완전한 회복(등급 ≤1) 및 등록 시점에 적응증에 대한 규제 승인을 받지 못한 연구 물질의 마지막 투여로부터 최소 28일.

8. 스크리닝 중 실험실 테스트 날짜로부터 4주 이내에 적혈구/혈소판 수혈 없이 적절한 신장, 간 및 골수 기능:

   • 백혈구 ≥3.0 × 10^9/L
   • 절대호중구수(ANC) ≥1.5 × 10^9/L
   • 혈소판 ≥100 × 10^9/L
   • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
   • 길버트 증후군이 기록되지 않은 경우 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN).
   • 아스파르트산 트랜스아미나제/알라닌 트랜스아미나제 ≤2.5 × ULN
   • Cockcroft-Gault 방정식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분.
9. 환자는 18세 이상이어야 합니다.
10. 최소 3개월의 기대 수명(조사관이 평가함).
11. 환자는 심각하게 질병이 있거나 위장관 폐쇄, 흡수 장애, 조절되지 않는 구토 또는 설사 또는 경구용 약물을 삼킬 수 없음이 없어야 합니다.
12. 서면 동의서를 제공했습니다.
13. 환자는 PK 분석을 위해 여러 번 채혈할 의향이 있어야 합니다.
14. 가임 여성 환자는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 연구 기간 동안 그리고 최대 120일 동안 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식으로 적절한 피임법을 사용하거나 성적 금욕을 실천하는 데 동의해야 합니다. (4개월) 연구 치료제의 마지막 투여 후.
15. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받더라도 예를 들어 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 120일(4개월)까지 효과적인 장벽 피임법을 실시하는 데 동의해야 합니다. 금욕, 이것이 환자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우.
16. 연구 등록 전 6개월 이내에 검출할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.

제외 기준:

1. 6개월 이내에 치료가 필요할 것으로 예상되는 이전 악성 종양(신경교종 제외)(적절하게 치료된 피부 기저 세포 암종 제외). 과거에 다른 악성 종양이 있었지만 2년 이상 활동성 질병이 없는 환자가 자격이 있습니다.
2. 연구 등록 시점에 적응증에 대한 규제 승인을 받지 못한 약물로 지난 28일 이내에 치료를 받은 경우.
3. 연구 등록의 28일 이내 또는 비세포독성 제제의 5 반감기 이내(둘 중 더 짧은 기간)에 화학요법제(TMZ 포함)를 투여받았습니다.
4. 심각한 동반 전신 장애, 예를 들어 심장 질환을 나타내는 비정상 심전도(ECG)(Fridericia-보정 QT 간격[QTcF] >480msec인 환자.
5. 비정상적인 나트륨, 칼륨 또는 크레아티닌 수치가 2등급 이상인 환자.
6. 프로토콜 또는 연구 절차를 준수할 수 없음.
7. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
8. 재발성 교모세포종에 대해 베바시주맙을 투여받았거나 종양 괴사에 대해 베바시주맙으로 치료를 시작할 계획인 환자.
9. 계획된 연구 치료 시작 전 2주 이내에 방사선 요법 치료를 완료한 환자.