Undersøgelse af sikkerhed og farmakokinetiske egenskaber af oral OKN-007 hos patienter med tilbagevendende højgradigt gliom

Inklusionskriterier:

1. Bekræftede tilbagevendende gliomer, der oprindeligt blev diagnosticeret som højgradigt gliom (World Health Organization [WHO] grad 3 eller 4; astrocytom, oligodendrogliom eller glioblastom) ved histopatologiske eller molekylære undersøgelser.
2. Progressive eller tilbagevendende gliomer dokumenteret ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) tidligst 180 dage efter første operation for gliomer og tidligst 90 dage efter afsluttet strålebehandling (gælder kun patienter med første progression/recidiv).
3. Patienter skal have tilgængelige medicinske journaler, der dokumenterer kendt histologi eller molekylær og genetisk information som følge af tidligere analyser, eller tumorvævsprøver tilgængelige fra tidligere gliomkirurgi eller åben biopsi til korrelativ forskning.
4. For patienter med ikke-reseceret tilbagevendende tumor, utvetydige radiografiske tegn på tumorprogression ved MR i henhold til RANO-kriterierne inden for 21 dage før den første dosis. Disse patienter skal have mindst én målbar læsion pr. RANO.
5. Ikke mere end to tidligere behandlingslinjer for højgradigt gliom (WHO grad 3 eller 4). Førstelinjebehandlingen skal omfatte strålebehandling (minimum 50 Gy; 34 Gy hos ældre patienter) med samtidig eller adjuverende standardkemoterapi (temozolomid (TMZ) eller procarbazin, lomustin og vincristin hos patienter med anaplastisk oligodendrogliom).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <2.
7. Fuld genopretning (grad ≤1) fra de toksiske virkninger af enhver tidligere intervention og mindst 28 dage fra den sidste administration af et forsøgsmiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation på registreringstidspunktet.

8. Tilstrækkelig nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion uden pakkede røde blodlegemer/blodpladetransfusioner inden for 4 uger efter datoen for laboratorietest under screening:

   • Leukocytter ≥3,0 × 10^9/L
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 10^9/L
   • Blodplader ≥100 × 10^9/L
   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN), medmindre Gilberts syndrom er dokumenteret.
   • Aspartattransaminase/alanintransaminase ≤2,5 × ULN
   • Kreatininclearance ≥60 ml/min. beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen.
9. Patienter skal være ≥18 år.
10. Forventet levetid (som vurderet af investigator) mindst tre måneder.
11. Patienter må ikke have væsentlig sygdom eller blokeret mave-tarmkanal, malabsorption, ukontrolleret opkastning eller diarré eller manglende evne til at sluge oral medicin.
12. Har givet skriftligt informeret samtykke.
13. Patienter skal være villige til at få flere blodprøver til PK-analyse.
14. Kvindelige patienter, der er i den fødedygtige alder, skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af studiebehandlingen og acceptere at bruge passende prævention eller praktisere seksuel afholdenhed som patientens foretrukne og sædvanlige livsstil under undersøgelsen og i op til 120 dage (4 måneder) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
15. Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal, selv om de er kirurgisk steriliserede, indvillige i f.eks. at praktisere effektiv barriereprævention i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 120 dage (4 måneder) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller praktisere sandt. abstinens, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil.
16. Human immundefektvirus-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder før undersøgelsesregistrering er kvalificerede til dette forsøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere malignitet (bortset fra gliom) forventes at kræve behandling inden for en 6-måneders periode (undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden). Patienter, der tidligere har haft en anden malignitet, men som har været fri for aktiv sygdom i mere end 2 år, er berettigede.
2. Har modtaget behandling inden for de seneste 28 dage med et lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation på tidspunktet for undersøgelsesregistreringen.
3. Har modtaget kemoterapeutiske midler (inklusive TMZ) inden for 28 dage eller inden for 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler (alt efter hvad der er kortest) efter registreringen af ​​undersøgelsen.
4. Alvorlige samtidige systemiske lidelser, f.eks. unormalt elektrokardiogram (EKG), der indikerer hjertesygdom (patienter med Fridericia-korrigeret QT-interval [QTcF] >480 msek.
5. Patienter med unormale natrium-, kalium- eller kreatininniveauer grad ≥2.
6. Manglende evne til at overholde protokol eller undersøgelsesprocedurer.
7. Kvinder, der er gravide eller ammer.
8. Patienter, der har modtaget bevacizumab for tilbagevendende glioblastom eller planlægger at påbegynde behandling med bevacizumab mod tumornekrose.
9. Patienter, der afslutter strålebehandling mindre end 2 uger før planlagt undersøgelsesbehandlingsstart.