Studio sulla sicurezza e sulle proprietà farmacocinetiche dell'OKN-007 orale in pazienti con glioma ricorrente di alto grado

Criterio di inclusione:

1. Gliomi ricorrenti confermati originariamente diagnosticati come glioma di alto grado (Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS] Grado 3 o 4; astrocitoma, oligodendroglioma o glioblastoma) mediante istopatologia o studi molecolari.
2. Gliomi progressivi o ricorrenti documentati mediante risonanza magnetica (MRI) non prima di 180 giorni dopo il primo intervento chirurgico per gliomi e non prima di 90 giorni dopo il completamento della radioterapia (si applica solo ai pazienti con prima progressione/recidiva).
3. I pazienti devono disporre di cartelle cliniche che documentino istologia nota o informazioni molecolari e genetiche risultanti da analisi precedenti o campioni di tessuto tumorale disponibili da precedenti interventi chirurgici di glioma o biopsia aperta per la ricerca correlata.
4. Per i pazienti con tumore ricorrente non resecato, evidenza radiografica inequivocabile della progressione del tumore mediante risonanza magnetica secondo i criteri RANO entro 21 giorni prima della prima dose. Questi pazienti devono avere almeno una lesione misurabile per RANO.
5. Non più di due precedenti linee di terapia per glioma di alto grado (grado 3 o 4 dell'OMS). La terapia di prima linea deve includere la radioterapia (minimo 50 Gy; 34 Gy nei pazienti anziani) con chemioterapia standard concomitante o adiuvante (temozolomide (TMZ), o procarbazina, lomustina e vincristina nei pazienti con oligodendroglioma anaplastico).
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
7. Recupero completo (grado ≤1) dagli effetti tossici di qualsiasi intervento precedente e un minimo di 28 giorni dall'ultima somministrazione di qualsiasi agente sperimentale che non ha ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione al momento della registrazione.

8. Adeguata funzionalità renale, epatica e del midollo osseo senza trasfusioni di globuli rossi concentrati/piastrine entro 4 settimane dalla data del test di laboratorio durante lo screening:

   • Leucociti ≥3,0 × 10^9/L
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10^9/L
   • Piastrine ≥100 × 10^9/L
   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia documentata la sindrome di Gilbert.
   • Aspartato transaminasi/alanina transaminasi ≤2,5 × ULN
   • Clearance della creatinina ≥60 ml/min calcolata secondo l'equazione di Cockcroft-Gault.
9. I pazienti devono avere ≥18 anni di età.
10. Aspettativa di vita (come valutata dall'investigatore) almeno tre mesi.
11. I pazienti non devono avere un tratto gastrointestinale significativamente malato o ostruito, malassorbimento, vomito o diarrea incontrollata o incapacità di deglutire farmaci per via orale.
12. Aver fornito il consenso informato scritto.
13. I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a più prelievi di sangue per l'analisi farmacocinetica.
14. Le pazienti di sesso femminile, in età fertile, devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione o praticare l'astinenza sessuale come stile di vita preferito e abituale della paziente durante lo studio e fino a 120 giorni (4 mesi) dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
15. I pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono, anche se sterilizzati chirurgicamente, accettare, ad esempio, di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 120 giorni (4 mesi) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, o di praticare una vera l'astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente.
16. I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi prima della registrazione dello studio sono eleggibili per questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente tumore maligno (diverso dal glioma) che dovrebbe richiedere un trattamento entro un periodo di 6 mesi (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato). Sono ammissibili i pazienti che hanno avuto un altro tumore maligno in passato ma che sono stati liberi da malattia attiva per più di 2 anni.
2. - Avere ricevuto un trattamento negli ultimi 28 giorni con un farmaco che non ha ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione al momento della registrazione dello studio.
3. - Avere ricevuto agenti chemioterapici (incluso TMZ) entro 28 giorni o entro 5 emivite per agenti non citotossici (qualunque sia più breve) dalla registrazione allo studio.
4. Gravi disturbi sistemici concomitanti, ad esempio, elettrocardiogramma (ECG) anormale indicativo di malattia cardiaca (pazienti con intervallo QT corretto secondo Fridericia [QTcF] >480 msec.
5. Pazienti con livelli anomali di sodio, potassio o creatinina di grado ≥2.
6. Incapacità di rispettare il protocollo o le procedure dello studio.
7. Donne in gravidanza o allattamento.
8. Pazienti che hanno ricevuto bevacizumab per glioblastoma ricorrente o stanno pianificando di iniziare il trattamento con bevacizumab per necrosi tumorale.
9. - Pazienti che completano il trattamento radioterapico meno di 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio pianificato.