Estudo de Segurança e Propriedades Farmacocinéticas de OKN-007 Oral em Pacientes com Glioma de Alto Grau Recorrente

Critério de inclusão:

1. Gliomas recorrentes confirmados que foram originalmente diagnosticados como glioma de alto grau (Organização Mundial da Saúde [OMS] Grau 3 ou 4; astrocitoma, oligodendroglioma ou glioblastoma) por histopatologia ou estudos moleculares.
2. Gliomas progressivos ou recorrentes documentados por ressonância magnética (MRI) não antes de 180 dias após a primeira cirurgia para gliomas e não antes de 90 dias após a conclusão da radioterapia (aplica-se apenas a pacientes com primeira progressão/recorrência).
3. Os pacientes devem ter registros médicos disponíveis documentando histologia conhecida ou informações moleculares e genéticas resultantes de análises anteriores, ou amostras de tecido tumoral disponíveis de cirurgia prévia de glioma ou biópsia aberta para pesquisa correlativa.
4. Para pacientes com tumor recorrente não ressecado, evidência radiográfica inequívoca de progressão tumoral por ressonância magnética de acordo com os critérios RANO dentro de 21 dias antes da primeira dose. Esses pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável por RANO.
5. Não mais do que duas linhas anteriores de terapia para glioma de alto grau (OMS Grau 3 ou 4). A terapia de primeira linha deve incluir radioterapia (mínimo de 50 Gy; 34 Gy em pacientes idosos) com quimioterapia padrão concomitante ou adjuvante (temozolomida (TMZ) ou procarbazina, lomustina e vincristina em pacientes com oligodendroglioma anaplásico).
6. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
7. Recuperação total (grau ≤1) dos efeitos tóxicos de qualquer intervenção anterior e um mínimo de 28 dias a partir da última administração de qualquer agente experimental que não tenha recebido aprovação regulatória para qualquer indicação no momento do registro.

8. Função renal, hepática e da medula óssea adequadas sem transfusões de concentrado de hemácias/plaquetas dentro de 4 semanas a partir da data do teste de laboratório durante a triagem:

   • Leucócitos ≥3,0 × 10^9/L
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10^9/L
   • Plaquetas ≥100 × 10^9/L
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN), a menos que haja síndrome de Gilbert documentada.
   • Aspartato transaminase/alanina transaminase ≤2,5 × LSN
   • Depuração de creatinina ≥60 mL/min calculada de acordo com a equação de Cockcroft-Gault.
9. Os pacientes devem ter ≥18 anos de idade.
10. Expectativa de vida (conforme avaliada pelo Investigador) de pelo menos três meses.
11. Os pacientes não devem ter trato gastrointestinal significativamente doente ou obstruído, má absorção, vômitos ou diarreia descontrolados ou incapacidade de engolir medicamentos orais.
12. Ter fornecido consentimento informado por escrito.
13. Os pacientes devem estar dispostos a fazer várias coletas de sangue para análise farmacocinética.
14. Pacientes do sexo feminino, com potencial para engravidar, devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo e concordar em usar contracepção adequada ou praticar abstinência sexual como o estilo de vida preferido e usual do paciente durante o estudo e por até 120 dias (4 meses) após a última dose do tratamento do estudo.
15. Pacientes do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem, mesmo se esterilizados cirurgicamente, concordar em, por exemplo, praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 120 dias (4 meses) após a última dose do medicamento do estudo, ou praticar verdadeira abstinência, quando esta estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente.
16. Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses antes do registro no estudo são elegíveis para este estudo.

Critério de exclusão:

1. Malignidade anterior (exceto glioma) que requer tratamento dentro de um período de 6 meses (exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado). Os pacientes que tiveram outra malignidade no passado, mas estão livres de doença ativa por mais de 2 anos, são elegíveis.
2. Ter recebido tratamento nos últimos 28 dias com um medicamento que não recebeu aprovação regulatória para nenhuma indicação no momento do registro do estudo.
3. Ter recebido agentes quimioterápicos (incluindo TMZ) dentro de 28 dias ou dentro de 5 meias-vidas para agentes não citotóxicos (o que for mais curto) do registro do estudo.
4. Distúrbios sistêmicos concomitantes graves, por exemplo, eletrocardiograma (ECG) anormal indicativo de doença cardíaca (pacientes com intervalo QT corrigido por Fridericia [QTcF] >480 mseg.
5. Pacientes com níveis anormais de sódio, potássio ou creatinina grau ≥2.
6. Incapacidade de cumprir o protocolo ou os procedimentos do estudo.
7. Mulheres grávidas ou amamentando.
8. Pacientes que receberam bevacizumabe para glioblastoma recorrente ou planejam iniciar tratamento com bevacizumabe para necrose tumoral.
9. Pacientes que concluíram o tratamento de radioterapia menos de 2 semanas antes do início planejado do tratamento do estudo.