Anorganický nitrát a výkon při srdečním selhání (iNIX-HF) (iNIX-HF)

Navštivte 1. den screeningu/fenotypizace.

1. Souhlas: Všechny postupy studie budou s účastníky přezkoumány předtím, než zkoušející získají písemný informovaný souhlas. Souhlas zahrnuje udělení povolení vyšetřovatelům k přezkoumání jejich lékařských záznamů.
2. Vzorky krve: Účastníci se po celonočním (10-12 hodinovém) hladovění ohlásí oddělení klinického translačního výzkumu (CTRU) ve Washington University Medical Center. Pro usnadnění odběru krve bude 5krát během návštěvy zaveden intravenózní katétr. První vzorek krve (čas 0) bude určen pro screeningové/fenotypizační laboratoře: NT-proBNP, chemie (včetně K+), glukóza a kreatinin (pro odhad rychlosti glomerulární filtrace).
3. Těhotenský test z moči: Ženy ve fertilním věku budou mít těhotenský test z moči.
4. Fyzikální zkouška: Účastníci budou mít stručnou historii a fyzikální vyšetření. Bude měřena srdeční frekvence (HR) a krevní tlak (BP).
5. Klidový echokardiogram s kontrastem: Účastníci také podstoupí standardní 2D dopplerovskou, tkáňovou echokardiografii a echokardiografii se zobrazením zátěže ke kvantifikaci struktury a funkce levé komory.
6. Dotazníky: Účastníci vyplní formulář o anamnéze, Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) a Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ).
7. Bude stanovena klasifikace NYHA.
8. Krevní tlak a srdeční frekvence: TK a srdeční frekvence budou měřeny v čase 0 a každou hodinu po dobu 4 hodin.
9. Oxid dusnatý v dechu: Účastníci budou vydechovat do zkumavky připojené k přenosnému elektrochemickému analyzátoru (NIOX VERO, Aerocrine Inc., Morrisville, NC) podle pokynů American Thoracic Society/European Respiratory Society v čase 0 a každou hodinu po dobu 4 hodin.
10. Odběr krve na NO3- a NO2-: Účastníkům bude odebírána krev (20 ml nebo přibližně 1,5 polévkové lžíce) přes jejich dříve umístěný intravenózní katetr v čase 0 a každou hodinu po dobu 4 hodin.
11. Zátěžový test – maximální svalová síla: Po 2 hodinách se určí síla svalů extenzoru kolena pomocí izokinetického dynamometru Biodex (Biodex Medical Systems, Shirley, NY).
12. Zátěžový test – aerobní kapacita: Po 10 minutách zotavení z testování svalové síly bude maximální spotřeba kyslíku (V̇O2peak) stanovena pomocí inkrementálního zátěžového testu na běžeckém pásu až do únavě z vůle.
13. Randomizace: Účastníci budou randomizováni do ramene KNO3 nebo placeba dvojitě zaslepeným způsobem, stratifikováni podle pohlaví a ischemického/neischemického stavu.

14. Účastníci budou instruováni, aby užívali léky každý den ve stejnou dobu dopoledne. Účastníci budou poučeni, aby užívali léky s jídlem.

    Návštěva 2: Den studie akutní dávky

15. Výchozí hladiny K+ a eGFR v krvi. Stejně jako u návštěvy 1 budou účastníci hlásit CTRU nalačno (a nepoužili ústní vodu po dobu 24 hodin) a bude jim provedeno fyzické vyšetření a odběr krve na kreatinin a K+.
16. Požití želatinové kapsle obsahující buď 10 mmol KNO3 nebo placebo, podle schématu randomizace.
17. HR, TK, plazmatické NO3- a NO2- a dechové NO: Stejně jako u návštěvy 1, HR, TK, plazmatické NO3- a NO2- a dechové NO budou měřeny v čase 0 (před požitím jedné želatinové tobolky) a poté každou hodinu po dobu 4 hodin poté, co účastník požil jednu želatinovou kapsli obsahující buď 10 mmol KNO3 nebo placebo, podle schématu randomizace.
18. Zátěžový test – maximální svalová síla: Po 2 hodinách bude pomocí izokinetického dynamometru Biodex stanovena síla svalů extenzoru kolena.
19. Zátěžový test – aerobní kapacita: Po 10 minutách zotavení z testování svalové síly bude maximální spotřeba kyslíku (V̇O2peak) stanovena pomocí inkrementálního zátěžového testu na běžeckém pásu až do únavě z vůle.
20. Dotazníky: Účastníci vyplní formulář o anamnéze, Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) a Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ).

21. Intervence: Po dokončení návštěvy 2 dostanou účastníci 6týdenní kúru s 10 mmol KNO3 nebo placeba (tak, že účastníkům bude podána stejná medikace (nitrát nebo placebo), která jim byla podávána ve studii akutní dávky), jedna tobolka na každý den, která se má užívat p.o.. Účastníci budou poučeni, aby nepoužívali ústní vodu před požitím tobolek ve studii a neměnili svou stravu ani úroveň fyzické aktivity během studie (zejména nezačínali ani neukončovali cvičební program při zápisu do studia).

    Návštěva 3: 6týdenní dávka

22. Postupy: Postupy pro tuto návštěvu budou shodné s postupy popsanými pro návštěvu 2.