O nitrato inorgânico e o desempenho do exercício na insuficiência cardíaca (iNIX-HF) (iNIX-HF)

Visite 1 dia de triagem/fenotipagem.

1. Consentimento: Todos os procedimentos do estudo serão revisados ​​com os participantes antes que os investigadores obtenham o consentimento informado por escrito. O consentimento inclui dar permissão para os investigadores revisarem seus registros médicos.
2. Amostras de sangue: Os participantes se apresentarão na Unidade de Pesquisa Clínica Translacional (CTRU) no Washington University Medical Center após um jejum noturno (10 a 12 horas). Um cateter intravenoso será colocado para facilitar a coleta de sangue 5 vezes durante a visita. A primeira amostra de sangue (tempo 0) será para os laboratórios de triagem/fenotipagem: NT-proBNP, químicas (incluindo K+), glicose e creatinina (para estimativa da taxa de filtração glomerular).
3. Teste de gravidez na urina: As mulheres em idade reprodutiva farão um teste de gravidez na urina.
4. Exame Físico: Os participantes terão uma breve história e exame físico. A frequência cardíaca (FC) e a pressão arterial (BP) serão medidas.
5. Ecocardiograma em repouso com contraste: Os participantes também serão submetidos a um Doppler 2D padrão, Doppler tecidual e ecocardiografia de imagem de esforço para quantificar a estrutura e a função ventricular esquerda.
6. Questionários: Os participantes preencherão um formulário de histórico médico, o Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ) e o Questionário de Convivência com Insuficiência Cardíaca de Minnesota (MLHFQ).
7. A classificação da NYHA será determinada.
8. Pressão Arterial e Frequência Cardíaca: A PA e a FC serão medidas no tempo 0 e a cada hora durante 4 horas.
9. Respiração de óxido nítrico: Os participantes expirarão em um tubo conectado a um analisador eletroquímico portátil (NIOX VERO, Aerocrine Inc., Morrisville, NC) seguindo as diretrizes da American Thoracic Society/European Respiratory Society no tempo 0 e a cada hora por 4 horas.
10. Amostragem de sangue para NO3- e NO2-: Os participantes terão sangue coletado (20mL ou cerca de 1,5 colher de sopa) através de seu cateter intravenoso previamente colocado no tempo 0 e de hora em hora por 4 horas.
11. Teste de Exercício - Potência Muscular Máxima: Após 2 horas, a potência muscular extensora do joelho será determinada usando um dinamômetro isocinético Biodex (Biodex Medical Systems, Shirley, NY).
12. Teste Ergométrico - Capacidade Aeróbica: Após 10 min de recuperação do teste de potência muscular, será determinado o consumo pico de oxigênio (V̇O2pico) com um teste ergométrico incremental em esteira para fadiga volitiva.
13. Randomização: Os participantes serão randomizados para o braço KNO3 ou placebo de forma duplo-cega, estratificados por sexo e status isquêmico/não isquêmico.

14. Os participantes serão instruídos a tomar a medicação todos os dias no mesmo horário da manhã. Os participantes serão instruídos a tomar a medicação com alimentos.

    Visita 2: Dia de estudo de dose aguda

15. Níveis basais de K+ e eGFR no sangue. Assim como na Visita 1, os participantes se apresentarão ao CTRU em jejum (sem uso de enxaguatório bucal por 24 horas) e farão um exame físico e coleta de sangue para creatinina e K+.
16. Ingestão de uma cápsula de gelatina contendo 10 mmol KNO3 ou placebo, de acordo com o esquema de randomização.
17. FC, PA, NO3- e NO2- plasmáticos e NO respiratório: Como na Visita 1, FC, PA, NO3- e NO2- plasmáticos e NO respiratório serão medidos no tempo 0 (antes da ingestão de uma única cápsula de gelatina) e depois de hora em hora por 4 h após o participante ingerir uma única cápsula de gelatina contendo 10 mmol KNO3 ou placebo, de acordo com o esquema de randomização.
18. Teste de Exercício - Potência Muscular Máxima: Após 2 horas, a potência muscular extensora do joelho será determinada por meio de um dinamômetro isocinético Biodex.
19. Teste Ergométrico - Capacidade Aeróbica: Após 10 min de recuperação do teste de potência muscular, será determinado o consumo pico de oxigênio (V̇O2pico) com um teste ergométrico incremental em esteira para fadiga volitiva.
20. Questionários: Os participantes preencherão um formulário de histórico médico, o Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ) e o Questionário de Convivência com Insuficiência Cardíaca de Minnesota (MLHFQ).

21. Intervenção: Após a conclusão da Visita 2, os participantes receberão um curso de 6 semanas de 10 mmol KNO3 ou placebo (de modo que os participantes receberão a mesma medicação (nitrato ou placebo) que receberam no Estudo de Dose Aguda), uma cápsula para cada dia, a ser tomada por via oral. Os participantes serão instruídos a não usar enxaguatório bucal antes de ingerir as cápsulas do estudo e a não mudar sua dieta ou nível de atividade física durante o estudo (em particular, não iniciar ou interromper um programa de exercícios enquanto inscrito no estudo).

    Visita 3: Dose de 6 semanas

22. Procedimentos: Os procedimentos para esta visita serão idênticos aos descritos para a Visita 2.