De anorganische nitraat- en trainingsprestaties bij hartfalen (iNIX-HF) (iNIX-HF)

Bezoek 1 Screening/Fenotyperingsdag.

1. Toestemming: Alle onderzoeksprocedures zullen met de deelnemers worden beoordeeld voordat de onderzoekers schriftelijke geïnformeerde toestemming krijgen. Toestemming omvat het geven van toestemming aan de onderzoekers om hun medische dossiers in te zien.
2. Bloedmonsters: deelnemers zullen zich na een nacht (10-12 uur) vasten melden bij de Clinical Translational Research Unit (CTRU) in het Washington University Medical Center. Een intraveneuze katheter zal tijdens het bezoek 5 keer worden geplaatst om bloedafname te vergemakkelijken. Het eerste bloedmonster (tijd 0) is voor screening/fenotyperingslaboratoria: NT-proBNP, chemie (inclusief K+), glucose en creatinine (voor schatting van glomerulaire filtratiesnelheid).
3. Urinezwangerschapstest: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen een urinezwangerschapstest ondergaan.
4. Lichamelijk onderzoek: deelnemers krijgen een korte anamnese en lichamelijk onderzoek. Hartslag (HR) en bloeddruk (BP) worden gemeten.
5. Rust-echocardiogram met contrast: deelnemers ondergaan ook een standaard 2D-doppler-, weefsel-doppler- en echocardiografie met echografie om de linkerventrikelstructuur en -functie te kwantificeren.
6. Vragenlijsten: deelnemers vullen een formulier voor medische geschiedenis in, de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) en de Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ).
7. De NYHA-classificatie wordt bepaald.
8. Bloeddruk en hartslag: BP en HR worden gemeten op tijdstip 0 en elk uur gedurende 4 uur.
9. Stikstofmonoxide inademen: deelnemers ademen uit in een buis die is bevestigd aan een draagbare elektrochemische analysator (NIOX VERO, Aerocrine Inc., Morrisville, NC) volgens de richtlijnen van de American Thoracic Society/European Respiratory Society op tijdstip 0 en elk uur gedurende 4 uur.
10. Bloedafname voor NO3- en NO2-: deelnemers laten bloed afnemen (20 ml of ongeveer 1,5 el) via hun eerder geplaatste intraveneuze katheter op tijdstip 0 en elk uur gedurende 4 uur.
11. Inspanningstest - Maximale spierkracht: Na 2 uur wordt de spierkracht van de knie-extensor bepaald met behulp van een Biodex isokinetische dynamometer (Biodex Medical Systems, Shirley, NY).
12. Inspanningstest - Aërobe capaciteit: na 10 minuten herstel van de spierkrachttest wordt het maximale zuurstofverbruik (V̇O2peak) bepaald met een stapsgewijze inspanningstest op de loopband tot vrijwillige vermoeidheid.
13. Randomisatie: Deelnemers worden dubbelblind gerandomiseerd naar de KNO3- of placebo-arm, gestratificeerd naar geslacht en ischemische/niet-ischemische status.

14. Deelnemers krijgen de instructie om de medicatie elke dag op hetzelfde tijdstip van de ochtend in te nemen. Deelnemers krijgen de instructie om de medicatie met voedsel in te nemen.

    Bezoek 2: Studiedag acute dosis

15. Baseline bloed K+ en eGFR niveaus. Net als bij Bezoek 1, zullen deelnemers nuchter bij de CTRU komen (en 24 uur geen mondwater hebben gebruikt) en een lichamelijk onderzoek ondergaan en bloed laten afnemen voor creatinine en K+.
16. Inname van een gelatinecapsule die 10 mmol KNO3 of placebo bevat, volgens het randomisatieschema.
17. HR, BP, plasma NO3- en NO2-, en adem NO: Net als bij bezoek 1, HR, BP, plasma NO3- en NO2-, en adem NO worden gemeten op tijdstip 0 (vóór inname van een enkele gelatinecapsule) en daarna elk uur gedurende 4 uur nadat de deelnemer een enkele gelatinecapsule heeft ingenomen die 10 mmol KNO3 of placebo bevat, volgens het randomisatieschema.
18. Inspanningstest - Maximale spierkracht: Na 2 uur wordt de spierkracht van de knie-extensor bepaald met behulp van een Biodex isokinetische dynamometer.
19. Inspanningstest - Aërobe capaciteit: na 10 minuten herstel van de spierkrachttest wordt het maximale zuurstofverbruik (V̇O2peak) bepaald met een stapsgewijze inspanningstest op de loopband tot vrijwillige vermoeidheid.
20. Vragenlijsten: deelnemers vullen een formulier voor medische geschiedenis in, de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) en de Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ).

21. Interventie: Na voltooiing van bezoek 2 krijgen de deelnemers een kuur van 6 weken met 10 mmol KNO3 of placebo (zodat de deelnemers dezelfde medicatie krijgen (nitraat of placebo) die ze kregen in de Acute Dose Study), één capsule voor elke dag, p.o. in te nemen. Deelnemers zullen worden geïnstrueerd om geen mondwater te gebruiken voordat ze de studiecapsules innemen en om hun dieet of mate van fysieke activiteit tijdens de studie niet te veranderen (in het bijzonder om niet te beginnen of te stoppen met een trainingsprogramma terwijl u bent ingeschreven voor de studie).

    Bezoek 3: dosis van 6 weken

22. Procedures: De procedures voor dit bezoek zijn identiek aan die beschreven voor Bezoek 2.