Das anorganische Nitrat und die Trainingsleistung bei Herzinsuffizienz (iNIX-HF) (iNIX-HF)

Besuchen Sie 1 Screening-/Phänotypisierungstag.

1. Einwilligung: Alle Studienverfahren werden mit den Teilnehmern besprochen, bevor die Prüfärzte eine schriftliche Einverständniserklärung erhalten. Die Einwilligung beinhaltet die Erlaubnis für die Ermittler, ihre Krankenakten einzusehen.
2. Blutproben: Die Teilnehmer melden sich nach einer Fastenzeit über Nacht (10-12 Stunden) bei der Clinical Translational Research Unit (CTRU) am Washington University Medical Center. Während des Besuchs wird fünfmal ein intravenöser Katheter gelegt, um die Blutentnahme zu erleichtern. Die erste Blutprobe (Zeitpunkt 0) ist für Screening-/Phänotypisierungslabors bestimmt: NT-proBNP, Chemie (einschließlich K+), Glukose und Kreatinin (zur Schätzung der glomerulären Filtrationsrate).
3. Urin-Schwangerschaftstest: Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt.
4. Körperliche Untersuchung: Die Teilnehmer erhalten eine kurze Anamnese und körperliche Untersuchung. Herzfrequenz (HR) und Blutdruck (BP) werden gemessen.
5. Ruhe-Echokardiogramm mit Kontrast: Die Teilnehmer werden außerdem einer standardmäßigen 2D-Doppler-, Gewebe-Doppler- und Strain-Imaging-Echokardiographie unterzogen, um die Struktur und Funktion des linken Ventrikels zu quantifizieren.
6. Fragebögen: Die Teilnehmer füllen ein Anamneseformular, den Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) und den Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) aus.
7. Die NYHA-Klassifizierung wird bestimmt.
8. Blutdruck und Herzfrequenz: Blutdruck und Herzfrequenz werden zum Zeitpunkt 0 und stündlich für 4 Stunden gemessen.
9. Stickoxid einatmen: Die Teilnehmer atmen in einen Schlauch aus, der an einem tragbaren elektrochemischen Analysegerät (NIOX VERO, Aerocrine Inc., Morrisville, NC) angebracht ist, und zwar gemäß den Richtlinien der American Thoracic Society/European Respiratory Society zum Zeitpunkt 0 und stündlich für 4 Stunden.
10. Blutentnahme für NO3- und NO2-: Den Teilnehmern wird Blut (20 ml oder etwa 1,5 EL) durch ihren zuvor platzierten intravenösen Katheter zum Zeitpunkt 0 und stündlich für 4 Stunden entnommen.
11. Belastungstest – Maximale Muskelkraft: Nach 2 Stunden wird die Kniestrecker-Muskelkraft unter Verwendung eines isokinetischen Biodex-Dynamometers (Biodex Medical Systems, Shirley, NY) bestimmt.
12. Belastungstest - Aerobe Kapazität: Nach 10 Minuten Erholung vom Muskelkrafttest wird der maximale Sauerstoffverbrauch (V̇O2peak) mit einem inkrementellen Laufband-Belastungstest bis zur Willensermüdung bestimmt.
13. Randomisierung: Die Teilnehmer werden dem KNO3- oder Placebo-Arm doppelblind randomisiert, stratifiziert nach Geschlecht und ischämischem/nicht-ischämischem Status.

14. Die Teilnehmer werden angewiesen, das Medikament jeden Tag zur gleichen Uhrzeit wie morgens einzunehmen. Die Teilnehmer werden angewiesen, das Medikament mit Nahrung einzunehmen.

    Besuch 2: Studientag zur akuten Dosis

15. Baseline-K+- und eGFR-Spiegel im Blut. Wie bei Besuch 1 melden sich die Teilnehmer nüchtern (und nachdem sie 24 Stunden lang kein Mundwasser verwendet haben) beim CTRU und werden körperlich untersucht und Blut auf Kreatinin und K+ entnommen.
16. Einnahme einer Gelatinekapsel mit entweder 10 mmol KNO3 oder Placebo gemäß dem Randomisierungsschema.
17. HF, BP, Plasma-NO3- und -NO2- und Atem-NO: Wie bei Besuch 1 werden HF, BP, Plasma-NO3- und -NO2- und Atem-NO zum Zeitpunkt 0 (vor der Einnahme einer einzelnen Gelatinekapsel) gemessen. und danach stündlich für 4 h, nachdem der Teilnehmer gemäß dem Randomisierungsschema eine einzelne Gelatinekapsel mit entweder 10 mmol KNO3 oder Placebo eingenommen hat.
18. Belastungstest – Maximale Muskelkraft: Nach 2 Stunden wird die Kniestrecker-Muskelkraft mit einem isokinetischen Biodex-Dynamometer bestimmt.
19. Belastungstest - Aerobe Kapazität: Nach 10 Minuten Erholung vom Muskelkrafttest wird der maximale Sauerstoffverbrauch (V̇O2peak) mit einem inkrementellen Laufband-Belastungstest bis zur Willensermüdung bestimmt.
20. Fragebögen: Die Teilnehmer füllen ein Anamneseformular, den Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) und den Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) aus.

21. Intervention: Nach Abschluss von Besuch 2 erhalten die Teilnehmer eine 6-wöchige Kur mit 10 mmol KNO3 oder Placebo (so dass die Teilnehmer die gleichen Medikamente (Nitrat oder Placebo) erhalten, die sie in der Studie zur akuten Dosis erhalten haben). eine Kapsel pro Tag, p.o. einzunehmen. Die Teilnehmer werden angewiesen, vor der Einnahme der Studienkapseln kein Mundwasser zu verwenden und ihre Ernährung oder ihr körperliches Aktivitätsniveau während der Studie nicht zu ändern (insbesondere ein Trainingsprogramm nicht zu beginnen oder zu beenden). während des Studiums).

    Besuch 3: 6-Wochen-Dosis

22. Verfahren: Die Verfahren für diesen Besuch sind identisch mit denen, die für Besuch 2 beschrieben wurden.